| Kuru (boală) | |
|---|---|
| Un copil cu un stadiu sever de boala kuru. Nu putea nici să stea în picioare, nici să stea fără sprijin. | |
| ICD-11 | 8E01.1 |
| ICD-10 | A 81,8 |
| MKB-10-KM | A81.81 și A81.8 |
| ICD-9 | 046.0 |
| MKB-9-KM | 046.0 [1] [2] |
| OMIM | 245300 |
| BoliDB | 31861 |
| Medline Plus | 001379 |
| eMedicine | med/1248 |
| Plasă | D007729 |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Kuru este o boală prionica neurodegenerativă rară, incurabilă, fatală , care apare în zonele muntoase din Noua Guinee printre aborigenii tribului Fore . Este o formă de encefalopatie spongiformă transmisibilă (EST) cauzată de transmiterea proteinelor pliate anormal ( prioni ) care duc la simptome precum tremor și pierderea coordonării din cauza neurodegenerării. Descoperit pentru prima dată la începutul secolului al XX-lea .
Termenul kuru este derivat din cuvântul anterior curia sau guriya („se agită”) [3] din cauza tremurului corpului, care este un simptom clasic al bolii. Kuru însuși înseamnă „fior” [4] . Cunoscută și sub denumirea de „boala râsului” din cauza acceselor anormale de râs care sunt un simptom al bolii. Acum se crede că kuru a fost transmis printre membrii tribului Fore din Papua Noua Guinee prin canibalism funerar . Membrii familiei decedați erau gătiți și mâncați în mod tradițional, ceea ce se credea că ajută la eliberarea spiritului decedatului [5] . La femei și copii, creierul, organul în care prionii infecțioși sunt cei mai concentrați, este frecvent afectat, ceea ce facilitează transmiterea kuru. Prin urmare, boala a fost mai frecventă în rândul femeilor și copiilor.
Epidemia a început probabil când un membru al tribului a dezvoltat sporadic boala Creutzfeldt-Jakob și a murit. Când sătenii mâncau creierul, s-au infectat cu boala, iar apoi aceasta a fost transmisă altor săteni care le-au mâncat creierul infectat [6] .
După ce oamenii Fore au încetat să mănânce carne umană la începutul anilor 1960, când s-a sugerat prima dată că kuru se transmite prin endocanibalism, boala a continuat să se manifeste datorită perioadei lungi de incubație a kuru, care durează de la 10 la peste 50 de ani [7] . Epidemia a scăzut în cele din urmă drastic după o jumătate de secol, de la 200 de decese pe an în 1957 la niciun deces cel puțin din 2010, sursele nefiind de acord dacă ultima victimă cunoscută a kuru a murit în 2005 sau 2009 [8] [9] [10] [ 11] .
Kuru, o encefalopatie spongiformă transmisibilă, este o boală a sistemului nervos care provoacă consecințe fiziologice și neurologice care duc în cele din urmă la moarte. Se caracterizează prin ataxie cerebeloasă progresivă sau pierderea coordonării și controlului mișcărilor musculare [12] [13] .
Faza preclinica sau asimptomatică , denumită și perioada de incubație, durează în medie 10-13 ani, dar poate fi mai scurtă de cinci și s-a estimat că va dura până la 50 de ani sau mai mult după expunerea inițială [14] .
Stadiul clinic, care începe la prima apariție a simptomelor, durează în medie 12 luni. Progresia clinică a kuru este împărțită în trei etape specifice: ambulatoriu, sesil și terminal. Deși există unele diferențe în aceste etape între indivizi, acestea sunt în mare măsură conservatoare în rândul populației afectate [12] . Înainte de apariția simptomelor clinice, individul poate prezenta și simptome prodromale, inclusiv dureri de cap și dureri articulare la nivelul picioarelor [15] .
În prima etapă (în ambulatoriu), o persoană infectată poate prezenta o postură și mers instabile, scăderea controlului muscular, tremurături, dificultăți în vorbirea cuvintelor (disartrie) și titubare cu tremor. Această etapă se numește ambulatoriu deoarece persoana poate încă să meargă în ciuda simptomelor [15] .
În a doua etapă (sedentară), persoana infectată nu poate merge fără sprijin și suferă de ataxie și tremurături severe. În plus, persoana prezintă semne de instabilitate emoțională și depresie, dar prezintă și râs incontrolabil și sporadic. În ciuda altor simptome neurologice, reflexele tendinoase încă persistă în acest stadiu al bolii [15] .
În a treia și ultima etapă (terminală), simptomele existente ale persoanei infectate, cum ar fi ataxia, progresează până la punctul în care nu mai este posibil să stea fără sprijin. Apar și simptome noi: persoana dezvoltă disfagie, care poate duce la malnutriție severă și poate dezvolta și incontinență urinară, pierderea capacității sau a dorinței de a vorbi și lipsa de răspuns la mediu, în ciuda păstrării conștiinței [15] . Până la sfârșitul etapei terminale, pacienții dezvoltă adesea răni ulcerative cronice care pot deveni ușor infectate. Persoana infectată moare de obicei în decurs de trei luni până la doi ani de la debutul primelor simptome ale stadiului terminal, adesea din cauza pneumoniei sau a altor infecții secundare [16] .
Principalele simptome ale bolii sunt tremurul sever și mișcările sacadate ale capului, uneori însoțite de un „zâmbet”, care este similar cu cel observat la pacienții cu tetanos ( risus sardonicus ). Aceasta din urmă, însă, nu este o caracteristică tipică. Denumirea „moarte care râde” pentru kuru se află pe conștiința scriitorilor titlurilor din ziare. Membrii tribului Fore nu vorbesc niciodată despre boală în acest fel.
Kuru sunt localizați în cea mai mare parte printre oamenii Fore și oamenii cu care s-au căsătorit [17] . Oamenii Fore pregăteau și mâncau ritual părți din trupul membrilor familiei lor după moartea acestora, pentru a încorpora „trupul persoanei decedate în corpurile rudelor în viață, ajutând astfel la eliberarea spiritului defunctului” [5] . Întrucât creierul este un organ bogat în prioni infecțioși, femeile și copiii care au consumat creier au fost mult mai probabil să fie infectați decât bărbații care au consumat predominant mușchi [18] .
Agentul infecțios este o formă greșită a unei proteine codificate de gazdă numită prion (PrP). Proteinele prionice sunt codificate de gena proteinei prionice ( PRNP ) [20] . Cele două forme ale prionului sunt denumite PrPc , care este o proteină pliată în mod normal, și PrP sc , forma pliată greșită care provoacă boala. Cele două forme nu diferă în secvența lor de aminoacizi; cu toate acestea, izoforma PrP sc patogenă diferă de forma normală a PrP în structura sa secundară și terțiară. Izoforma PrP sc este mai îmbogățită în foile beta , în timp ce forma normală a PrPc este îmbogățită în elice alfa [18] . Diferențele de conformație permit PrP sc să se agrega și să fie extrem de rezistent la degradarea proteinelor de către enzime sau alte mijloace chimice și fizice. Forma normală, pe de altă parte, este supusă proteolizei complete și este solubilă în detergenți nedenaturanți [15] .
S-a sugerat că PrP sc preexistent sau dobândit poate facilita conversia PrPc în PrP sc , care apoi transformă alte PrPc . Aceasta inițiază o reacție în lanț care promovează răspândirea sa rapidă, ducând la patogeneza bolilor prionice [15] .
În 1961, cercetătorul medical australian Michael Alpers a efectuat o muncă extinsă de teren în rândul tribului Fore, însoțit de antropologul Shirley Lindenbaum [10] . Cercetările lor istorice au indicat că epidemia ar fi putut avea originea în jurul anului 1900 la un singur individ care locuia la marginea teritoriului Fore și despre care se crede că a dezvoltat spontan o formă de boală Creutzfeldt-Jakob [21] . Un studiu realizat de Alpers și Lindenbaum a demonstrat în mod convingător că kuru s-a răspândit ușor și rapid în rândul oamenilor Fore datorită practicilor lor funerare endocanibalistice, în care rudele foloseau trupurile morților pentru a returna „forța vitală” a persoanei unității sociale din satul Fore [22]. ] . Cadavrele membrilor familiei erau adesea îngropate câteva zile, apoi exhumate odată ce cadavrele erau infestate cu larve de insecte, după care cadavrul era dezmembrat și servit cu larvele drept garnitură [23] .
Distribuția demografică evidentă în ratele de infecție - kuru a fost de opt până la nouă ori mai frecventă în rândul femeilor și copiilor decât în rândul bărbaților la apogeu - se datorează faptului că bărbații credeau că consumul de carne umană îi slăbește în timpul conflictelor sau luptei, în timp ce femeile și bătăliile. copiii aveau mai multe șanse să mănânce cadavrele morților, inclusiv creierul, unde particulele prionice erau concentrate în mod special. Există, de asemenea, o posibilitate puternică ca aceasta să fi fost mai ușor transmisă femeilor și copiilor, deoarece aceștia și-au asumat sarcina de a curăța rudele după moarte și ar fi putut avea răni deschise și tăieturi la mâini [18] .
Deși ingestia de particule prionice poate duce la boală [24] , un grad ridicat de transmitere are loc dacă particulele prionice pot ajunge la țesutul subcutanat. Odată cu eliminarea canibalismului de către forțele de ordine coloniale australiene și eforturile misionarilor creștini locali, cercetările lui Alpers au arătat că, la mijlocul anilor 1960, kuru erau deja în declin. Cu toate acestea, perioada medie de incubație a bolii este de 14 ani și au fost raportate 7 cazuri în care perioada de incubație a fost de 40 de ani sau mai mult pentru cei care au fost cei mai rezistenți genetic. Sursele nu sunt de acord dacă ultima persoană cu kuru a murit în 2005 sau 2009 [10] [11] [8] [9] .
Kuru este cel mai tipic exemplu de boli prionice umane - encefalopatii spongiforme . În timpul studiului Kuru s-a format conceptul de encefalopatii spongioforme transmisibile la om.
Pentru descoperirea naturii infecțioase a bolii Kuru, Carlton Gajduzek a primit în 1976 Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină . El a donat premiul în bani tribului Fore. Gaidusek însuși nu a recunoscut teoria prionilor și a fost convins că așa-zișii viruși lenți provoacă encefalopatie spongiformă . Această teorie are încă susținători, deși sunt o minoritate.
Teoria prionilor a dezvoltării encefalopatiei spongiforme a fost dezvoltată de un alt om de știință american, Stanley Prusiner , pentru care a primit și Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 1997 .
În 2009, cercetătorii de la Consiliul de Cercetare Medicală au descoperit o variantă naturală a proteinei prionice într-o populație din Papua Noua Guinee, care conferă rezistență puternică la kur. Într-un studiu început în 1996 [25] , cercetătorii au examinat mai mult de 3000 de oameni din populația afectată din Ținuturile Estului și din zonele învecinate și au identificat o variație a proteinei prionice G127 [26] . Polimorfismul G127 este rezultatul unei mutații missense și este limitat geografic la regiunile în care epidemia kuru a fost cea mai răspândită. Cercetătorii cred că varianta PrnP a apărut mai recent, estimând că cel mai recent strămoș comun a trăit acum 10 generații [26] .
Rezultatele studiului pot ajuta cercetătorii să înțeleagă și să dezvolte mai bine tratamente pentru alte boli legate de prioni, cum ar fi boala Creutzfeldt-Jakob [25] și boala Alzheimer [27] .
Kuru a fost descris pentru prima dată în rapoartele oficiale ale ofițerilor australieni care patrulau în munții de est din Papua Noua Guinee la începutul anilor 1950 [28] . Potrivit unor date neoficiale, kuru a apărut în regiune încă din 1910 [8] . În 1951, Arthur Carey a fost primul care a folosit termenul kuru într-un raport pentru a descrie o nouă boală care afectează triburile Fore din Papua Noua Guinee. În raportul său, Carey a remarcat că kuru a afectat în principal femeile însărcinate, ucigându-le în cele din urmă. Kuru a fost înregistrat printre popoarele Fore, Yeit și Usuruf în 1952-1953 de antropologii Ronald Berndt și Katherine Berndt [8] . În 1953, kuru a fost observat de ofițerul de patrulă John MacArthur, care a oferit o descriere a bolii în raportul său. MacArthur credea că kuru era pur și simplu un episod psihosomatic cauzat de practicile de vrăjitorie ale triburilor din regiune [28] . După ce boala s-a dezvoltat într-o epidemie mai mare, Charles Pfarr, un medic luteran, a fost rugat de trib să vină în zonă pentru a raporta boala autorităților australiene [8] .
Inițial, oamenii Fore credeau că vrăjitoria este cauza kuru.29 De asemenea, credeau că magia care a provocat kuru este contagioasă. I se spunea și negi-nagi, care însemna „prost”, întrucât victimele râdeau din când în când [30] . Oamenii Fore credeau că această boală era cauzată de fantome din cauza comportamentului tremurător și ciudat care îl însoțea pe kuru. În încercarea de a vindeca acest lucru, au hrănit victimele cu scoarță de casuarina [30] .
Când kuru a devenit o epidemie, virologul Daniel Carlton Gajdusek și medicul Vincent Zygas au început cercetările asupra bolii. În 1957, Zygas și Gajdusek au publicat un raport în Australian Journal of Medicine sugerând că kuru are o origine genetică și că „orice variabile etnice și de mediu care influențează patogeneza kuru nu au fost încă determinate” [31] .
Canibalismul a fost suspectat ca o posibilă cauză încă de la început, dar nu a fost prezentat oficial ca ipoteză decât în 1967 de Glass și mai formal în 1968 de Matthews, Glass și Lindenbaum [30] .
Chiar înainte ca antropofagia să fie asociată cu kuru, canibalismul a fost interzis de administrația australiană din Papua Noua Guinee, iar până în 1960 practica a fost practic eliminată. În timp ce incidența kuru era în scădere, cercetătorii medicali au fost în sfârșit capabili să investigheze în mod corespunzător kuru, conducând în cele din urmă la înțelegerea modernă a prionilor ca cauză [32] .
În efortul de a înțelege patologia bolii kuru, Gajdusek a efectuat primele teste experimentale pe kuru pe cimpanzei la National Institutes of Health (NIH) [8] . Michael Alpers, un medic australian, a colaborat cu Gajdusek furnizând mostre de țesut cerebral pe care le-a luat de la o fetiță de 11 ani care a murit de kuru. În lucrarea sa, Gajdusek a fost și primul care a alcătuit o bibliografie a lui kuru [33] . Joe Gibbs s-a alăturat lui Gajdusek pentru a urmări și înregistra comportamentul maimuțelor la NIH și pentru a le efectua autopsii. În doi ani, unul dintre cimpanzei, Daisy, a dezvoltat kuru, demonstrând că un factor de boală necunoscut a fost transmis prin biomaterial contaminat și că a fost capabil să treacă bariera speciei către alte primate. După ce Elisabeth Beck a confirmat că acest experiment a dus la prima transmitere experimentală a kuru, descoperirea a fost recunoscută ca un progres foarte important în medicina umană, ducând la acordarea lui Gajdusek cu Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 1976 [8] .
Ulterior, E. J. Field a petrecut o mare parte a sfârșitului anilor 1960 și începutul anilor 1970 în Noua Guinee, cercetând boala, legând-o de scrapie și scleroza multiplă [34] . El a remarcat interacțiunea bolii cu celulele gliale, inclusiv critica că procesul infecțios poate depinde de rearanjarea structurală a moleculelor gazdă [35] . Aceasta a fost o observație timpurie a ceea ce a devenit mai târziu ipoteza prionilor [36] .
| Bolile prionice și encefalopatia spongiformă transmisibilă | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Bolile prionice la om |
| ||||||
| Bolile prionice la alte animale |
| ||||||