Boala Creutzfeldt-Jakob

Boala Creutzfeldt-Jakob , (sau boala Creutzfeldt-Jakob , numită după medicii germani Hans-Gerhard Creutzfeldt și Alfons Jakob ; sinonime: pseudoscleroză spastică , sindrom de degenerescență cortico-striospinală , encefalopatie spongioformă transmisibilă ) este o boală nebună a coefalopatiei progresive . cortexul cerebral , ganglionii bazali și măduva spinării . Este considerată principala manifestare a encefalopatiei spongiforme ( boala prionică ). Moartea apare în 100% din cazuri [3].

Istorie

Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1920 de Hans Gerhard Creutzfeldt . În 1921, Alphonse Jakob a remarcat combinația de tulburări mentale în această patologie cu simptome de afectare a coarnelor anterioare ale măduvei spinării , a sistemelor extrapiramidale și piramidale și a definit boala ca pseudoscleroză spastică sau encefalopatie cu leziuni împrăștiate ale țesutului cerebral. Spielmeier a sugerat ca boala să fie numită după autorii care au descris-o pentru prima dată [4] .

Epidemiologie

Boala Creutzfeldt-Jakob reprezintă aproximativ 85% din toate encefalopatiile prionice umane , afectând oameni de toate naționalitățile și rasele, bărbați și femei, adulți și copii. Există o ușoară predominare a frecvenței cazurilor de boală kuru la femeile aborigene din insula Noua Guinee , care este asociată cu particularitățile tradițiilor naționale ( canibalism ritual ), când femeile mănâncă creierul morților și primesc o doză mare. de PrPSc . Debutul bolii are loc, de regulă, la vârsta mijlocie sau târzie, în cazuri tipice în decada a cincea de viață, dar în principiu poate apărea la orice vârstă. Vârsta de debut a formei clasice este de la 17 la 87 de ani (vârsta medie este de 64 de ani), vârsta medie a formei noi este de 29 de ani.

Etiologie, patogeneză și căi de infecție

Odată ajuns în organism, prionul se așează pe suprafața celulei, interacționând cu proteinele normale și schimbându-le structura într-una patologică.

Proteinele patologice care se acumulează pe suprafața celulei blochează procesele care au loc pe membrană, ceea ce duce la moartea celulei.

Proteinele care se acumulează pe suprafața celulei declanșează apoptoza (procesul programat de moarte celulară).

Celula, încercând să scape de proteinele de la suprafață, începe să producă compuși activi de oxigen, dar proteina de la suprafață nu le permite să părăsească celula. Substanțele active distrug celula însăși.

În jurul celulelor afectate, inflamația începe cu participarea enzimelor foarte active care afectează celulele sănătoase învecinate.

Forme ale bolii Creutzfeldt-Jakob

Spontan - clasic (sCJD)

Conform conceptelor moderne (teoria prionilor), prionii din această formă de boală apar spontan în creier, fără nicio cauză externă aparentă. Boala afectează de obicei persoanele cu vârsta peste 50 de ani și se manifestă cu o probabilitate de 1-2 cazuri la milion de locuitori. Manifestată inițial sub formă de pierderi scurte de memorie, schimbări de dispoziție, pierderea interesului pentru ceea ce se întâmplă în jur. Pacientul încetează treptat să stăpânească activitățile curente asociate vieții de zi cu zi. În faza finală apar tulburări de vedere, halucinații și tulburări de vorbire (în special vorbirea lentă).

Caracteristici principale:

• aproximativ 40% dintre pacienții cu forma sporadică au o evoluție subacută cu afectare cognitivă progresivă, tulburările cerebeloase apar în 40% din cazuri, iar o combinație a acestora în 20%.
• tabloul clinic include tulburări de comportament, tulburări ale funcțiilor corticale superioare, tulburări de vedere corticală (până la orbirea corticală), disfuncție cerebeloasă, o combinație de simptome piramidale și extrapiramidale.
• crize epileptice  - aproape toți pacienții dezvoltă focale, inclusiv mioclonia pleoapelor , mioclonia buzelor și/sau crizele mioclonice generalizate secundare, care pot fi provocate de fono- și fotostimulare, stimulare tactilă (atingere). La majoritatea pacienților în timpul studiului EEG , paroxisme periodice sau pseudo-periodice caracteristice de unde ascuțite și/sau vârfuri sunt dezvăluite pe un fundal general lent, cu amplitudine scăzută, al activității bioelectrice a creierului.

În stadiul terminal - afectare cognitivă globală pronunțată, deces în 8 luni de la debutul bolii.

Ereditar (fCJD)

Boala apare în familiile în care deteriorarea genei proteinei prionice este moștenită. O proteină prionică defectuoasă este mult mai susceptibilă la conversia spontană într-un prion. Semnele și evoluția bolii sunt similare cu forma clasică.

Iatrogen (iCJD)

Boala este cauzată de introducerea neintenționată a prionilor în corpul pacientului în timpul intervenției medicale. Prionii au fost obținuți anterior din anumite medicamente, instrumente sau meninge care au fost luate de la oameni morți și folosite pentru a închide rănile în timpul intervențiilor chirurgicale pe creier. Astăzi, această sursă de infecție a fost complet eliminată. Semnele și evoluția bolii sunt similare cu forma clasică.

Varianta nouă (nvCJD)

Boala a fost identificată pentru prima dată în 1986 în Marea Britanie [5] , iar din acel moment și până în 2009, cel puțin 200 de persoane au murit din cauza ei. Cel mai probabil, persoanele bolnave au fost infectate cu produse din carne care conțin prioni bovini din creierul „ vacilor nebune ”. Spre deosebire de forma „clasică”, boala afectează și tinerii în jurul vârstei de 20 de ani. În primul rând, se manifestă printr-o schimbare de personalitate. Oamenii își pierd interesul pentru hobby-urile lor, se feresc de cei mai apropiați și cedează depresiei. Aceasta este urmată de pierderea în greutate, coordonarea afectată a mișcărilor. Pacientul nu este capabil să aibă grijă de sine, nu respectă regulile de bază de igienă, nu poate mânca fără ajutorul altcuiva. Leziunile cerebrale interferează din ce în ce mai mult cu funcțiile de bază ale vieții și în cele din urmă pacientul moare. Spre deosebire de forma clasică, cu o nouă variantă a bolii Creutzfeldt-Jakob, debutul demenței este întârziat, iar pacientul este conștient de deteriorarea stării sale de foarte mult timp.

Caracteristici principale:

• tulburări mentale și senzoriale;
• caracterizat prin afectare cognitivă globală și ataxie ;
• sunt descrise mai multe cazuri de boală care a debutat cu orbirea corticală (varianta Heidenhain);
• episindromul este reprezentat și de convulsii mioclonice;
• simptomele cerebeloase sunt detectate în proporție de 100%.

Clinica

Criteriile clinice pentru demența în boala Creutzfeldt-Jakob (BCJ) sunt:

• demență cu progresie rapidă - în decurs de 2 ani - ("devastatoare") cu dezintegrarea tuturor funcțiilor corticale superioare; tulburări piramidale ( pareză spastică [6] (scăderea forței musculare));
• tulburări extrapiramidale ( coreoatetoză );
• mioclon (contracții musculare involuntare);
• ataxie (coordonare afectată a mișcărilor diferiților mușchi), mutism akinetic (pierderea capacității de a vorbi și de a mișca);
• disartrie (pronunție afectată);
• crize epileptice ;
• tulburări de vedere ( diplopie )

Stadiile bolii:

1. Perioada prodromală  – simptomele sunt nespecifice și apar la aproximativ 30% dintre pacienți. Apar cu săptămâni și luni înainte de apariția primelor semne de demență și includ astenie, tulburări de somn și apetit, atenție, memorie și gândire, pierderea în greutate, pierderea libidoului, modificări comportamentale.
2. Perioada inițială  - primele semne ale bolii sunt de obicei caracterizate prin tulburări de vedere, dureri de cap, amețeli, instabilitate și parestezii. În cea mai mare parte a pacienților, boala se dezvoltă treptat, mai rar - debut acut sau subacut. În unele cazuri, ca și în așa-numitele forme amiotrofice, semnele neurologice pot precede apariția demenței.
3. Perioada prelungita  – de obicei apare o paralizie spastica progresiva a membrelor cu semne extrapiramidale concomitente, tremor, rigiditate si miscari caracteristice. În alte cazuri, poate exista ataxie, pierderea vederii sau fibrilație musculară și atrofie a neuronului motor superior.

BCJ sporadic se caracterizează prin:

1. Perioada terminală  este demența severă până la nebunie. Toate prionozele sunt boli cu progresie rapidă. Cursul poate fi subacut, dar de obicei duce la deces nu mai mult de 1-2 ani de la momentul unei manifestări clinice bine definite. Durata medie a formei sporadice a bolii este de aproximativ 8 luni. Durata noii forme este mai mare și ajunge la o medie de 16 luni. Durata medie a formei ereditare este de 26 de luni.

Diagnosticare

CJD trebuie luată în considerare în toate cazurile de demență care progresează rapid în luni sau 1-2 ani și este însoțită de multiple simptome neurologice.

CJD definită :

• Caracteristice neurologice și morfologice, inclusiv simptome patologice, anatomice și neuroradiologice.
• PrP rezistent la protează (conform Western blot ).
• Identificarea fibrilelor asociate cu scrapie.

BCJ probabil :

• demență progresivă.
• Model EEG caracteristic (pentru BCJ sporadic).
• Cel puțin 2 dintre următoarele:

• • mioclon ;
  • vedere încețoșată;
  • simptome cerebeloase;
  • simptome piramidale sau extrapiramidale;
  • mutism acinetic .

Posibil BCJ :

• demență progresivă.
• Modificări atipice ale EEG (sau un EEG nu poate fi efectuat).
• Cel puțin 2 dintre următoarele:

• • mioclon;
  • vedere încețoșată;
  • simptome cerebeloase;
  • simptome piramidale sau extrapiramidale;
  • mutism acinetic.
  • Durata bolii este mai mică de 2 ani.

Dintre metodele paraclinice de diagnosticare a BCJ, cele mai informative sunt:

• date caracteristice ale imagisticii prin rezonanță magnetică ( RMN ) a creierului (în special în stadiile târzii ale dezvoltării bolii) sub formă de semnale hiperintense bilaterale pe imagini ponderate în T2 (simptom de „fagure”), în principal în regiunea de nucleii caudați (în regiunea capului), perne în principal drumul talamusului ; s-a demonstrat că simptomul „fagurelui” este cel mai caracteristic nvCJD; pot fi detectate semne de atrofie a cortexului cerebral și cerebelului;
• Tomografia cu emisie de pozitroni ( Tomografia cu emisie de pozitroni ) este mai puțin informativă, multiple zone de hipometabolism al glucozei sunt relevate la nivelul nucleilor subcorticali și al cortexului emisferelor cerebrale și emisferelor cerebeloase;
• BCJ sporadic se caracterizează prin detectarea activității trifazate pe EEG, activitatea paroxistică precoce este de obicei diagnosticată după 12 săptămâni. și mai mult de la debutul BCJ sporadic (la 80-88% dintre pacienți); activitatea paroxistică mioclonică focală, bilaterală și generalizată este diagnosticată în 15%, 53% și 100% din cazuri în stadiile prodromale, inițiale și, respectiv, terminale ale BCJ; se pot inregistra diferite tipuri de activitate paroxistica periodica: complexe periodice bifazice sau trifazate care apar la fiecare 1-2 secunde; complexe periodice cu configurație multifazică; descărcări periodice polispike. Modelul EEG de suprimare a izbucnirii este caracteristic stadiului terminal al bolii cu fenomene de decorticare;
• pentru noua formă, modificările EEG descrise mai sus nu sunt tipice, modelul EEG poate să nu se schimbe semnificativ în comparație cu norma de vârstă;
• scorurile testelor pe funcțiile cognitive (de exemplu, mai puțin de 24 de puncte pe scara scurtă MMSE);
• analiza lichidului cefalorahidian ( puncția lombară trebuie efectuată în toate cazurile de boală), presiunea lichidului cefalorahidian, nivelul zahărului, citoza , prezența culturilor bacteriene și virale, antigenul criptococic etc.; poate exista o ușoară creștere a nivelului de proteine ​​(dar nu mai mult de 100 mg/dL); un criteriu de diagnostic important este nivelul markerului în lichidul cefalorahidian - sensibilitatea și specificitatea acestui test depășește 90%;
• dacă diagnosticul este neclar, atunci este posibilă o biopsie intravitală a creierului (cu acordul informat al rudelor sau tutorilor în caz de incapacitate a pacientului);
• examinarea morfologică și histologică a țesuturilor cerebrale (cortex, nuclei subcorticali) în timpul autopsiei (diagnostic post-mortem).

Cazuri de iatropopatie

În Franța, multe cazuri de boală Creutzfeldt-Jakob au fost cauzate la copii din cauza unor erori medicale (au fost înregistrate cel puțin 200 de cazuri [7] ). Medicii au administrat preparate din glanda pituitară a animalelor care sufereau de encefalopatie spongiformă bovină copiilor cu pipernicie . Ulterior, lucrătorii medicali au fost achitați integral de instanță [7] .

Tratament

Nu există terapie etiotropă . Se efectuează un tratament simptomatic . Când este detectată CJD, este necesar să se anuleze toate medicamentele care pot afecta negativ funcțiile de memorie și comportamentul pacientului. Multe posibile intervenții terapeutice pentru BCJ sunt în prezent în discuție. Agenții antivirali tradiționali: amantadina, interferonii, imunizarea pasivă, vaccinarea oamenilor și animalelor s-au dovedit a fi ineficiente.

Nu există niciun medicament cu eficacitate clinică dovedită. Printre medicamentele care afectează pozitiv procesul conform rezultatelor experimentelor de laborator:

• Brefeldin A , distrugând aparatul Golgi , împiedică sinteza PrPSc într-o cultură de celule infectate.
• Blocanții canalelor de calciu, în special receptorii NMDA , promovează supraviețuirea mai lungă a culturilor neuronale infectate.
• Tiloron  - o substanță sintetică folosită ca imunomodulator - cu utilizare prelungită provoacă acumularea de glicozaminoglicani în celule ( mucopolizaharidoză ) și poate încetini acumularea de proteine ​​prionice. Dar, în același timp, această substanță poate perturba metabolismul fosfolipidelor și, prin urmare, poate înrăutăți stabilitatea membranelor celulare. Cu toate acestea, nu există informații convingătoare despre eficacitatea acestui medicament [8] .
• Se crede că polisulfatul pentosan de sodiu (PPS) este capabil să încetinească răspândirea bolii și ar putea prelungi viața celor șapte pacienți studiați [9] . Un studiu din 2007 privind o încercare de tratament a 26 de pacienți nu a găsit nicio dovadă de eficacitate din cauza lipsei de criterii obiective acceptate, dar autorii s-au îndoit că lipsa eficacității se datorează medicamentului în sine [10] . În 2012, s-a sugerat că eficacitatea scăzută a medicamentului s-a datorat începerii foarte târzii a utilizării sale [11] .
• S-a descoperit că modulatorul oligomeric anle138b interferează puternic cu formarea oligomerilor patologici ai proteinei prionice și ai α-sinucleinei in vitro și in vivo [12] [13] [14] . Cu ajutorul promedicamentului sery433 , medicamentul poate traversa bariera hemato-encefalică chiar și atunci când este administrat oral. MODAG , o companie germană de biotehnologie, a finalizat cu succes un studiu clinic de fază I al medicamentului, care nu arată efecte secundare grave și concentrații plasmatice ale medicamentului peste niveluri pe deplin eficiente într-un model de șoarece al bolii Parkinson . Faza II a început pe 22 decembrie 2020 și este de așteptat să se încheie în iunie 2022.

Vezi și

• Encefalopatie cronică traumatică

Note

1. ↑ Baza de date ontologie de boli  (engleză) - 2016.
2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Kranthi K. Sitammagari, Wajeed Masood. [ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29939637/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507860/ Boala Creutzfeldt Jakob] // StatPearls. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2020. Arhivat din original pe 29 mai 2022.
4. ↑ Creutzfeldt - boala lui Jacob // Big Medical Encyclopedia . - Ed. a 3-a. - M . : Enciclopedia Sovietică, 1979. - T. 11. - S. 519.
5. ↑ Boala vacii nebune, NIFP, Kiev . www.ifp.kiev.ua _ Preluat la 20 noiembrie 2021. Arhivat din original la 20 noiembrie 2021. (nedefinit)
6. ↑ Spasticitate Arhivat la 12 iunie 2021 la Wayback Machine de pe site-ul Societății Naționale pentru Studiul Bolilor Parkinson și a tulburărilor de mișcare
7. ↑ 1 2 Zhmurov V. A. Yatropatiya // Marea Enciclopedie a Psihiatriei. - Ed. a II-a.
8. ↑ Karen Shahinyan . De ce nu ar trebui să tratezi o răceală . Imunostimulantele ca fenomen sociocultural rusesc . Radio Liberty (5 decembrie 2012) . Preluat la 20 august 2019. Arhivat din original la 20 octombrie 2016. (Rusă)
9. ↑ Un bărbat din Belfast cu vCJD moare după o luptă lungă , BBC News  (7 martie 2011). Arhivat 11 mai 2022. Preluat la 11 mai 2022.
10. ↑ NG Rainov, Y Tsuboi, P Krolak-Salmon, A Vighetto, K Doh-ura. Tratamente experimentale pentru encefalopatiile spongiforme transmisibile umane: există un rol pentru polisulfatul de pentosan?  // Opinia expertului asupra terapiei biologice. - 01-05-2007. - T. 7 , nr. 5 . — S. 713–726 . — ISSN 1471-2598 . - doi : 10.1517/14712598.7.5.713 .
11. ↑ Creșterea și scăderea polisulfatului de pentosan în boala prionică . www.cureffi.org . Preluat la 11 mai 2022. Arhivat din original la 7 martie 2022. (nedefinit)
12. ↑ Jens Wagner, Sergey Ryazanov, Andrei Leonov, Johannes Levin, Song Shi. Anle138b: un nou modulator de oligomeri pentru terapia de modificare a bolii a bolilor neurodegenerative, cum ar fi prionii și boala Parkinson  //  Acta Neuropathologica. — 2013-06-01. — Vol. 125 , iss. 6 . — P. 795–813 . — ISSN 1432-0533 . - doi : 10.1007/s00401-013-1114-9 .
13. ↑ Miguel Lemos, Serena Venezia, Violetta Refolo, Antonio Heras-Garvin, Sabine Schmidhuber. Dirijarea α-sinucleinei de către PD03 AFFITOPE® și Anle138b salvează patologia neurodegenerativă într-un model de atrofie a sistemelor multiple: relevanță clinică  // Neurodegenerare translațională. — 24.09.2020. - T. 9 , nr. 1 . - S. 38 . — ISSN 2047-9158 . - doi : 10.1186/s40035-020-00217-y .
14. ↑ Serghei Riazanov. Modulator oligomer anle138b și compuși înrudiți în neurodegenerare și nu numai . — 2020-12-10. - doi : 10.53846/goediss-8353 . Arhivat la 1 mai 2022.

Literatură

• Peresedova A. V. et al. Boala sporadică Creutzfeldt-Jakob: o observație clinică / Peresedova A. V., Stoyda N. I., Gnezditsky V. V., Konovalov R. N., Korepina O. S., Zavalishin I. DAR. // Analele de neurologie clinică și experimentală. - 2011. - V. 5, Nr. 4. - S. 52-56. [unu]
• Peresedova A. V., Zavalishin I. A. Boala Creutzfeldt-Jakob: aspecte moderne ale problemei (revista literaturii) // Analele Neurologiei Clinice și Experimentale. - 2012. - V. 6, Nr. 1. - S. 57-63. [2]
• Shuleshova N.V. și alții. Encefalopatie spongiformă transmisibilă (cu o descriere a cazului) / Shuleshova N.V., Lovitsky S.V., Platonova I.S., Dvorakovskaya I.V., Baikov V.V. // Note științifice ale Universității Medicale de Stat din Sankt Petersburg. acad. I. P. Pavlova. - 2014. - V. 21, nr. 2. - S. 40-43 [3]
• Zinoveva O. E. și colab. Boala Creutzfeldt-Jakob / Zinoveva O. E., Isaev R. I., Nodel M. R., Zakharov V. V., Solokha O. A., Khromenko N. P., Perepelova E.M., Yakhno N.N. // Jurnal neurologic. - 2016. - V. 21, nr. 4. [4]
• Mazurenko E. V., Solovey N. V., Danilkovich L. S. Boala Creutzfeldt-Jakob: rolul metodelor moderne de examinare în diagnosticul de-a lungul vieții a bolii // Medical News. - 2019. - Nr. 4. - P. 35–41.
• Grigoriev Ya. A. Bolile prionice umane: simptome și perspective de tratament // Tânăr om de știință. - 2019. - Nr. 42 (280). — S. 39-44.