Deficiența 5,10-meteniltetrahidrofolat sintetazei

Deficitul de 5,10-meteniltetrahidrofolat sintetază este o tulburare de neurodezvoltare rară (tulburare de neuroontogeneză) cauzată de mutații ale genei MTHFS care codifică una dintre enzimele metabolismului folat.

Boala debutează la naștere sau în copilăria timpurie, manifestându-se cu simptome precum microcefalie , statură mică, retard mintal . Pacienții dezvoltă crize epileptice , care sunt uneori dificil de controlat. Imagistica creierului arată formarea întârziată a tecii de mielină sau pierderea mielinei .

Mutațiile genei MTHFS afectează metabolismul folatului , o vitamină esențială pentru dezvoltarea corectă a sistemului nervos și formarea tecii de mielină în jurul proceselor nervoase.

Concentrația de 5-MTHF , principala formă de folat, în lichidul cefalorahidian al pacienților poate fi aproape de limita inferioară a normalului sau poate fi sub această limită, [1] care este clasificată drept deficit cerebral de folat . Cu toate acestea, administrarea de acid folinic , utilizat în mod obișnuit pentru a corecta deficitul de folat cerebral, poate, dimpotrivă, exacerba această afecțiune, deoarece dacă gena MTHFS este defectă, la pacient se formează un exces de acid folinic, probabil perturbând enzima serină . hidroximetiltransferaza și prin urmare prevenind formarea 5-MHTF. [2] [3] [4]

Istorie

Prima descriere a doi pacienți cu deficiență MTHFS a fost publicată în 2018. [2] Un al treilea pacient a fost descris în 2019. [unu]

Titluri alternative

Vezi și

Link -uri

Note

  1. ↑ 1 2 3 Romero JA, Abdelmoumen I, Hasbani D, Khurana DS, Schneider MC (decembrie 2019). „Un caz de deficiență de 5,10-meteniltetrahidrofolat sintetază din cauza mutațiilor bialelice nule cu descoperiri noi de neopterină crescută și anemie macrocitară” . Rapoarte de genetică moleculară și metabolism . 21 :100545. doi : 10.1016 /j.ymgmr.2019.100545 . PMC  6895676 . PMID  31844630 .
  2. ↑ 1 2 Rodan LH, Qi W, Ducker GS, Demirbas D, Laine R, Yang E, Walker MA, Eichler F, Rabinowitz JD, Anselm I, Berry GT (septembrie 2018). „Deficitul de 5,10-meteniltetrahidrofolat sintetază cauzează o tulburare neurometabolică asociată cu microcefalie, epilepsie și hipomielinizare cerebrală.” Genetica moleculara si metabolism . 125 (1–2): 118-126. DOI : 10.1016/j.ymgme.2018.06.006 . PMID  30031689 .
  3. ↑ Pope S, Artuch R, Heales S, Rahman S (iulie 2019). „Deficit de folat cerebral: teste analitice și diagnostic diferențial”. Journal of Inherited Metabolic Disease . 42 (4): 655-672. DOI : 10.1002/jimd.12092 . PMID  30916789 .
  4. ↑ Actualizare în tulburările neurometabolice pediatrice: metabolismul folat și poliamine | Jurnalul Asociației Internaționale de Neurologie a Copilului .