Naștere prematură

Nașterea prematură  este un termen folosit în Rusia și într-o serie de alte țări pentru a se referi la nașterile care au avut loc într-o perioadă de 22 până la 37 de săptămâni complete și cu o greutate fetală de peste 500 g. Până în 2012, nou-născuții în Rusia erau înregistrați numai de la 28 de săptămâni, iar cei născuți la termen de la 22 la 28 - doar la vârsta de 7 zile. Supraviețuirea fătului a devenit posibilă odată cu dezvoltarea medicinei - serviciu de resuscitare . Nașterile premature sunt împărțite în amenințătoare, începute și începute. Acestea din urmă sunt un proces ireversibil [1] .

Definiție

Se consideră că nașterile premature au loc între 22 și 37 de săptămâni (259 de zile) de la prima zi a ultimei perioade menstruale dintr-un ciclu normal [2] cu o greutate corporală fetală de 500 până la 2500 g. [3]

Clasificare

În timpul sarcinii

Spontană (70-80% din toate sarcinile)
  • Cu activitate regulată de muncă cu o întreagă vezică fetală  - 4-50% [2]
Provocat artificial din motive medicale (20-30% din toate sarcinile)
  • După indicațiile mamei: boli extragenitale severe cu decompensare, amenințărea vieții unei femei [4] [5] .
  • Conform indicațiilor de la făt: moarte intrauterină, deteriorare progresivă, incurabilă și incompatibilă cu malformații de viață [4] [5] .

După vârsta gestațională

  • 22-28 de săptămâni. 5% din toate nașterile premature. Prematuritate profundă cu greutate corporală extrem de mică până la 1000 g. Prognostic extrem de nefavorabil.
  • 28-30 de săptămâni și 6 zile. 15% din totalul PR. Prematuritate severă cu o greutate corporală de până la 1500 g. Odată cu introducerea glucocorticoizilor , este posibilă accelerarea maturizării plămânilor fetali . Prognosticul este mai favorabil decât în ​​primul grup.
  • 31-33 de săptămâni și 6 zile. 20% din totalul PR. Prematuritate moderată.
  • 34-36 de săptămâni și 6 zile. Bebeluși pe termen scurt cu plămâni maturi. Nu necesită introducerea de glucocorticoizi, nivel scăzut de complicații infecțioase .

Epidemiologie

Frecvența nașterii premature este de 5-10% și, în ciuda dezvoltării medicinei, rămâne stabilă. 60-70% dintre bebelușii prematuri mor în primele zile de viață. Morți născuți de 8-13 ori mai des decât nașterile la termen. Și 50% dintre bebelușii prematuri suferă de boli neurologice severe , inclusiv paralizie cerebrală , deficiențe severe de vedere și auz (până la nașterea copiilor surdo-orbi) și boli cronice severe ale sistemului respirator.

Etiologie

Nu există o teorie unificată a dezvoltării travaliului prematur. Datorită numărului mare de factori de risc, este imposibil să se identifice cu exactitate cauza și, prin urmare, predicția PR este dificilă. Toți factorii de risc pot fi împărțiți în două grupuri mari:

Factorii materni

  • Una sau mai multe sarcini anterioare s-au încheiat prematur [4]
  • Avorturi și chiuretaj diagnostic al cavității uterine [6]
  • Amputație sau alte operații asupra colului uterin.

Factori datorați sarcinii curente

  • Statutul socioeconomic scăzut al mamei și malnutriția asociată, aportul insuficient de vitamine și microelemente [7]
  • Abuzul de alcool , nicotină [8] și droguri.
  • Vârsta sub 18 ani și peste 35 de ani [9] .
  • Situații stresante cronice [10] .
  • Ruperea prematură a membranelor .
  • Polihidramnios sau oligohidramnios.
  • Boli sistemice severe și agravarea cursului lor în timpul sarcinii.
  • Infecții , atât genitale, cât și sistemice [8] .
  • Placenta previa si PONRP.
  • Sângerări uterine [11] .
  • Leziuni
  • Operații asupra organelor abdominale și afecțiuni precanceroase ale colului uterin

Patogeneza

Cele mai comune sunt două teorii ale mecanismului de dezvoltare a PR.

  • Nivelul de progesteron scade, iar estrogenul crește, rezultând o creștere a producției de oxitocină , care stimulează contracțiile uterine.
  • Activare deciduală [12]  - puțin studiată și nedovedită.

Dar, în majoritatea covârșitoare a cazurilor, nu este posibil să se stabilească cu exactitate mecanismul de dezvoltare a PR. În obstetrica modernă, se acceptă în general că sunt rezultatul influenței mai multor factori simultan, și nu unul și, în fiecare caz, în funcție de combinația de factori și de numărul acestora, mecanismele de dezvoltare a PR vor diferi. [13] .

Diagnosticul nașterii premature

Datorită combinației unui număr mare de factori provocatori și absenței oricăror simptome specifice, prezicerea PR este dificilă. Singurele metode de cercetare care pot clarifica diagnosticul PR sunt determinarea fibronectinei în secreția vaginală [14] , care în mod normal nu ar trebui să fie prezentă (doar înainte de naștere) și ecografie transvaginală pentru determinarea lungimii colului uterin. Având în vedere că testul de fibronectină nu este încă disponibil în Federația Rusă, singurul criteriu de diagnostic este o modificare a lungimii colului uterin. Cu o lungime a canalului cervical mai mare de 3 cm, riscul de a dezvolta PR în următoarea săptămână este de doar 1%. Și o lungime de 2,5 cm sau mai puțin crește riscul de a dezvolta PR de 6 ori [15] . Testul de maturitate cervicală Actim-Partus este, de asemenea, utilizat pentru a prezice PR. Rezultatul său negativ indică un risc scăzut de a dezvolta PR în următoarele 7 zile. Precizia testului este de 94% [16] .

Diagnostic diferențial

Nu există o clinică specifică caracteristică PR, iar majoritatea femeilor internate în spital se plâng de dureri mai mult sau mai puțin intense la nivelul abdomenului inferior și a spatelui , precum și de tonus uterin . Dar 62% dintre gravidele care au aplicat la spital pentru simptome similare nu au nimic de-a face cu condițiile care amenință sarcina, iar aceasta este o manifestare a bolilor concomitente. Prin urmare, în primul rând, este necesar să se excludă patologia intestinală, bolile sistemului urinar , PONRP , necroza nodului miomului uterin și eșecul cicatricii pe uter.

Algoritm pentru managementul travaliului prematur

Managementul PR depinde în primul rând de durata sarcinii și de prezența rupturii premature a lichidului amniotic . Include următorii pași.

  • Prognoza declanșării PR.
  • Prevenirea sindromului de detresă respiratorie (accelerarea maturării pulmonare cu glucocorticoizi ).
  • Prelungirea (conservarea) sarcinii pentru transferul la un spital de nivel superior în vederea pregătirii pentru nașterea unui copil prematur .
  • Prevenirea complicațiilor infecțioase, în special în prezența rupturii premature a lichidului amniotic.

Prevenirea RDS

PR în stadiile incipiente (până la 34 de săptămâni) [17] este însoțită de dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie, adică nașterea unui copil cu plămâni imaturi - nu poate respira singur, deoarece alveolele se prăbușesc și nu îndeplinesc funcția lor principală, prin urmare, intrauterin accelerează maturarea țesutului pulmonar cu hormoni (corticosteroizi). Terapia se efectuează timp de două zile, iar acest lucru este suficient nu numai pentru a preveni RDS, ci și pentru a reduce incidența hemoragiei intraventriculare și pentru a reduce mortalitatea perinatală în general.

Corticosteroizii sunt prescriși pentru ruptura prenatală a lichidului amniotic, manifestările clinice ale dezvoltării PR și în pregătirea pentru nașterea timpurie la femeile cu boli sistemice severe, cursul cărora s-a agravat în timpul sarcinii.

Terapia hormonală este contraindicată pentru simptomele clinice severe ale procesului infecțios și sarcina pentru o perioadă mai mare de 34 de săptămâni.

Prelungirea sarcinii

Prelungirea sau creșterea duratei sarcinii este necesară în primul rând pentru a câștiga timp pentru prevenirea SDR fetală. Este efectuat de mai multe grupuri de medicamente legate de tocolitice - medicamente care inhibă activitatea contractilă a uterului. Tocoliza preventivă este efectuată, adică înainte de apariția primelor semne de activitate contractilă, deoarece terapeutica (deja pe fondul contracțiilor) se dovedește adesea a fi ineficientă. Se efectuează nu mai mult de 48 de ore, deoarece utilizarea mai lungă este ineficientă.

Contraindicațiile la introducerea tocoliticelor sunt:

  • Corioamniotita
  • Sângerare și desprindere de placenta
  • Boli grave decompensate materne
  • Condiții în care păstrarea sarcinii nu are sens: moartea fetală intrauterină și malformații congenitale incompatibile cu viața.

Prevenirea complicațiilor infecțioase

Cu amenințarea travaliului prematur, în special pe fondul rupturii prenatale a lichidului amniotic, terapia cu antibiotice trebuie începută nu mai târziu de 4 ore de la internarea femeii în spital [18] .

Metode de livrare

Metoda de naștere depinde de durata sarcinii, de starea mamei și a fătului, de poziția și prezentarea fătului și este individuală în fiecare caz.

PR nu este o indicație pentru operație cezariană , dar cu o vârstă gestațională de până la 32 de săptămâni [19] [20] , această metodă este și mai de preferat, deoarece îmbunătățește adaptarea copilului după naștere.

Relația dintre nașterea prematură și ruptura prematură a lichidului amniotic

Ruptura prematură a membranelor (PROM) însoțește aproape fiecare a treia naștere prematură și, ca urmare, este cauza unei proporții semnificative de boli și decese neonatale [21] . Cele trei cauze principale de deces neonatal asociate cu PROM în sarcina prematură sunt prematuritatea , sepsisul și hipoplazia (subdezvoltarea) plămânilor.

Mortalitatea infantilă prin sepsis în primele zile de viață este de 4 ori mai mare decât în ​​PR, necomplicată de PRROM. Pentru mamă, această afecțiune amenință în 13-60% din cazuri cu dezvoltarea corionamnionitei [22] . Diagnosticul PRPO, precum și diagnosticul PR, este complicat de lipsa metodelor de diagnostic comune și fiabile, precum și de ștergerea simptomelor clinice cu rupturi laterale mari, care sunt șterse în decurs de o oră după ruptură. Și atunci când puneți un diagnostic, trebuie să vă bazați doar pe cuvintele însăși femeii însărcinate.

Manifestări clinice ale PPROM

  • O creștere a cantității de secreții și o schimbare a naturii lor - devin lichide și apoase.
  • Modificarea cantității de descărcare la schimbarea poziției corpului.
  • Pe lângă scurgeri, pot apărea dureri de tragere sau crampe în abdomenul inferior și/sau scurgeri de sânge.

O atenție deosebită trebuie acordată femeilor cu sarcini multiple și prezența bolilor infecțioase ale organelor genitale, precum și acelor femei care au simptomele de mai sus după o rănire sau cădere.

În medicina domestică, există o astfel de situație încât se acordă mai multă atenție așa-numitului ton uterin. În prezența durerilor de tragere în abdomenul inferior și spate sau disconfort, în multe cazuri se pune un diagnostic de amenințare a nașterii premature și femeia este tratată intens, păstrând sarcina. Deși, așa cum am menționat mai sus, mai mult de jumătate dintre femeile însărcinate cu simptome similare nu au nevoie de prelungire. Și tonusul uterin izolat în sine nu este un semn de travaliu prematur. În timp ce pericolul cu adevărat real al PRPO și importanța diagnosticării în timp util sunt deseori diminuate, atribuind scurgerile crescute celor fiziologice normale. Sau există o altă extremă - fiecare femeie însărcinată care se plânge de scurgeri abundente și lichide este determinată într-un spital și prescris un tratament complex pentru prevenirea complicațiilor infecțioase și dezvoltarea activității timpurii a travaliului. Drept urmare, femeile complet sănătoase, cu sarcini normale, primesc tratament inutil, punând în pericol fătul, iar gravidele care necesită spitalizare imediată sunt trimise acasă.

Diagnosticul rupturii premature a lichidului amniotic

De aceea este atât de importantă o metodă de diagnosticare adecvată, care ar putea detecta o ruptură a membranelor chiar și după 12 ore, de care metodele de diagnostic existente nu sunt capabile. Cele mai frecvente și utilizate metode, din păcate, nu sunt informative după o oră și în cea mai mare parte nu sunt disponibile pentru diagnosticarea la domiciliu, când femeia însăși și-ar putea verifica suspiciunile, iar în cazul unei rupturi, ar solicita urgent ajutor medical fără pierderea de minute prețioase și creșterea șanselor de a salva sarcina și nașterea unui copil sănătos. Sau, asigurându-vă că este absolut sigur să nu expuneți copilul la efectele secundare ale medicamentelor prescrise.


Markeri biologici în diagnosticul PROM

Există o metodă de diagnosticare precisă - „standardul de aur” în determinarea PROM - amniocenteză cu indigo carmin, dar datorită gradului său ridicat de invazivitate, complexității procedurii și riscului ridicat de dezvoltare a PR, nu este utilizată, deși este dă un rezultat de 100%.

În decursul multor ani de cercetare și muncă, s-a creat totuși o metodă care, în caracterul ei informativ, corespunde amniocentezei cu indigo carmin, adică dă rezultate aproape 100%. Dar, spre deosebire de prima metodă, este absolut non-invazivă și potrivită chiar și pentru autodiagnosticarea de către o femeie acasă.

Metoda de diagnostic se bazează pe detectarea a-microglobulinei-1 placentare (PAGM-1), care este produsă de celulele deciduei placentare și se găsește în cantități mari numai în lichidul amniotic și nu se găsește în alte lichide corporale. Testul creat este atât de sensibil încât reacționează chiar și la urmele de proteine ​​din vagin. Este recomandat de Asociația Europeană a Obstetricienilor și Ginecologilor și și-a găsit deja aplicare în multe clinici de top din țară.

Dar problema PROM rămâne deschisă, deoarece ignoranța femeilor (precum și a multor obstetricieni-ginecologi) despre prezența patologiei, despre consecințele acesteia și, cel mai important, despre metodele de diagnostic expres care permit stabilirea unui diagnostic pe cont propriu în 5 minute. , păstrați această cifră ridicată - 40% naștere prematură și 20% decese perinatale din cauza rupturii premature a lichidului amniotic.

Prevenirea nașterii premature

Prevenție primară

Prevenția primară se realizează înainte de debutul sarcinii curente.

Este eficientă limitarea manipulărilor intrauterine ( chiuretaj , avort ), informând femeile despre riscul ridicat de PR în timpul inseminarei artificiale [6] [23] [24] [25] .

Este ineficient să prescrieți multivitamine înainte și în timpul primelor două luni de sarcină [26] .

Prevenție secundară

Prevenția secundară se efectuează în timpul sarcinii

Introducerea programelor anti -nicotină în rândul femeilor însărcinate este eficientă [27] .

Este ineficient să prescrii calciu în timpul sarcinii, microelemente , vitaminele C și E , să bei multă apă pentru a restabili alimentarea cu sânge a placentei [28] [29] [30] [31] .

Introducerea unui pesar cervical este controversată și sutura gâtului scurt este ineficientă la toate femeile, cu excepția grupului cu risc ridicat (sarcină multiplă, CI adevărat) [32] [33] [34] .

Utilizarea progesteronului pentru prevenirea nașterii premature

Studii recente au arătat că preparatele cu progesteron pot reduce semnificativ incidența nașterii premature la pacienții cu risc crescut. Deci, pentru gravidele cu antecedente de naștere prematură este indicată administrarea intramusculară de caproat de 17-hidroxiprogesteron în doză de 250 mg între 16-20 și 36 de săptămâni de gestație. Femeile însărcinate cu scurtarea cervicală asimptomatică de 20 mm sau mai puțin conform ecografiei sunt indicate pentru preparate vaginale cu progesteron (capsule de 200 mg sau gel de 90 mg) zilnic până la 36 de săptămâni de gestație [35] .

Tratamentul nașterii premature

Antagoniștii receptorilor de oxitocină sunt o clasă fundamental nouă de medicamente tocolitice, blochează receptorii de oxitocină, ajută la reducerea tonusului miometrial și la reducerea contractilității uterine. În plus, medicamentele din acest grup inhibă efectele vasopresinei prin legarea de receptorii săi. Acest grup include medicamentul atosiban.

Atosiban se administrează intravenos în 3 etape consecutive:

1. La început, în decurs de 1 minut, se injectează 1 flacon de 0,9 ml de medicament fără diluare (doza inițială de 6,75 mg)

2. Imediat după aceasta, medicamentul este perfuzat timp de 3 ore într-o doză de 300 mcg / min (viteza de injectare 24 ml / oră sau 8 picături / min).

3. După aceea, se efectuează o perfuzie lungă (până la 45 de ore) de atosiban în doză de 100 mcg / min (viteza de injectare 8 ml / oră sau 3 picături / min).

Durata totală a tratamentului nu trebuie să depășească 48 de ore. Doza maximă pentru întregul curs nu trebuie să depășească 330 mg. Dacă devine necesară reutilizarea atosibanului, trebuie să începeți și cu etapa 1, urmată de administrarea medicamentului prin perfuzie (etapele 2 și 3). Utilizarea repetată poate fi începută în orice moment după prima utilizare a medicamentului, poate fi repetată până la 3 cicluri.

Principalele contraindicații pentru utilizarea blocanților receptorilor de oxitocină sunt:

• vârsta gestațională <24 sau >33 săptămâni completate;

• ruperea prematură a membranelor în timpul sarcinii >30 săptămâni;

• întârziere de creștere și/sau semne de tulburare de creștere;

• sângerare uterină;

• preeclampsie severă;

• moarte fetală intrauterină;

• infecție intrauterină suspectată;

• prezentarea sau dezlipirea prematură a unei placente localizate normal;

• orice alte afectiuni care afecteaza atat mama cat si fatul, in care continuarea sarcinii este periculoasa.

În Rusia, atosiban este înregistrat ca tocolitic din 2012. A fost inclus în Lista medicamentelor vitale și esențiale începând cu 1 ianuarie 2015. Pe baza datelor disponibile, putem vorbi despre o scădere a reacțiilor adverse la mamă la utilizarea antagoniștilor receptorilor de oxitocină în comparație cu beta-mimeticii, în timp ce, în același timp, eficiența influențării contractilității uterine rămâne aproximativ aceeași.

Vezi și

Note

  1. Manualul unui medic practic. - EKSMO, 2007. - 527 p.
  2. 1 2 3 CINE - DEFINIȚII RECOMANDATE, TERMINOLOGIE ȘI FORMAT PENTRU TABELE STATISTICE LEGATE DE PERIOADA PERINATALĂ ȘI UTILIZAREA UNUI CERTIFICAT NOU PENTRU CAUZĂ DE DECES PERINATAL  // Acta Obstet. Ginecol. Scand. - 1977. - T. 56 , nr 3 . - S. 247-253 . — ISSN 0001-6349 .
  3. Tucker JM, Goldenberg RL, Davis RO și colab. Etiologiile nașterii premature la o populație indigentă: este prevenirea o așteptare logică? // obstet. si Ginecol. - 1991. - T. 77 , nr 3 . - S. 343-347 . PMID 1992395 .
  4. 1 2 3 Mercer BM, Goldenberg RL, Moawad AH și colab. Studiul de predicție prematură: efectul vârstei gestaționale și cauza nașterii premature asupra rezultatelor obstetricale ulterioare. Rețeaua de unități de medicină materno-fetală a Institutului Național de Sănătate a Copilului și Dezvoltare Umană.  // Am. J. Obstet. Ginecol. - 1999. - T. 181 . - S. 1216-1221 . PMID 10561648 .
  5. 1 2 Jackson RA, Gibson KA, Wu YW și colab. Rezultatele perinatale la copii single după fertilizare in vitro: o meta-analiză // Obstet. si Ginecol. - 2004. - T. 104 , nr 2 . - S. 551-563 . PMID 15292020 .
  6. 1 2 Jakobsson M., Gissler M., Sainio S. et al. Naștere prematură după tratamentul chirurgical pentru neoplazia intraepitelială cervicală // Obstet. si Ginecol. - 2007. - T. 109 . - S. 309-313 . — PMID 17267829 .
  7. Goldenberg RL, Tamura T. Greutatea înainte de sarcină și rezultatul sarcinii // JAMA - 1996. - V. 275 , No. 14 . - S. 1127-1128 . — PMID 8601934 .
  8. 1 2 Krupa FG, Faltin D., Cecatti JG et al. Predictorii nașterii premature // Int. J. Ginecol. obstet. - 2006. - T. 94 , nr 1 . - S. 5-11 . — PMID 16730012 .
  9. Smith GC, Pell JP, Dobbie R. Interpregnancy intervaland risk of prematur birth and neonatal death: retrospective cohort study // Br. Med. J. - 2003. - T. 327 . - S. 313 . — PMID 12907483 .
  10. Rich-Edwards JW, Grizzard TA Stresul psihosocial și mecanismele neuroendocrine în nașterea prematură // Am.J. obstet. Ginecol. - 2005. - T. 192 , nr 5 . - S. 30-35 . — PMID 15891710 .
  11. Melamed N. și colab. Sexul fetal și rezultatul sarcinii // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2010. - T. 23 , nr 4 . - S. 338-344 . — PMID 20222831 .
  12. Romero R., Espinoza J., Kusanovic J. et al. Sindromul nașterii premature // Br. J. Obstet. Ginecol. - 2006. - T. 113 . - S. 17-42 . — PMID 17206962 .
  13. Ancel PY, Lelong N, Papiernik E. et al. Istoricul avortului indus ca factor de risc pentru nașterea prematură în țările europene: rezultatele sondajului EUROPOP  // Hum. reproducere. - 2004. - T. 19 . - S. 734-740 . — PMID 14998979 .
  14. Leitich H., Brumbauer M., Kaider A. et al. Lungimea colului uterin și dilatarea interiorului, așa cum au fost detectate de ultrasonografia vaginală, ca markeri pentru nașterea prematură: o revizuire sistematică  // Am. J. Obstet. Ginecol. - 1999. - T. 181 . - S. 1465-1472 .
  15. ITHE ACTIM™ PARTUS VERSUS SISTEMUL TLIIQ® CA TESTE DE RĂSPUNS RAPID PENTRU A AJUTA LA DIAGNOSTICUL TRAVALULUI PRETERMAT LA FEMEILE SIMPTOMATICE Institute of Health Economics: Preterm Labor in Symptomatic Women: ianuarie 2008.
  16. Goldenberg RL, Mercer BM, Meis PJ și colab. Studiul de predicție prematură: testarea fibronectinei fetale și nașterea prematură spontană // Obstet. si Ginecol. - 1996. - T. 87 . - S. 643-648 . PMID 8677060 .
  17. Brownfoot FC, Crowther CA, Middleton P. Diferiți corticosteroizi și regimuri pentru accelerarea maturării pulmonare fetale pentru femeile cu risc de naștere prematură // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. - T. 8 , nr 4 . S. CD006764 . PMID 18843729 .
  18. Schrag S., Gorwitz R., Fultz Butts K. și colab. Prevenirea bolii streptococice de grup B perinatale. Orientări revizuite de la CDC  // MMWR Recomm. Reprezentant. - 2002. - T. 51 . - S. 1-22 .
  19. Malloy MH, Onstad L., Wright E. Efectul nașterii prin cezariană asupra rezultatului nașterii la sugari cu greutate foarte mică la naștere // Obstet. si Ginecol. - 1991. - T. 77 , nr. 4 . - S. 498-503 . PMID 2002969 .
  20. Grant A., Penn ZJ, Steer PJ Nașterea prin cezariană electivă sau selectivă a copilului mic? O revizuire sistematică a studiilor controlate // Br. J. Obstet. Ginecol. - 1996. - T. 103 , nr. 12 . - S. 1197-2000 . PMID 8968235 .
  21. Ventura SJ, Martin JA, Taffel SM et al. Raport prealabil al statisticilor finale de naștere // Raportul lunar al statisticilor vitale de la Centers For Disease Control and Prevention. - 1995. - T. 44 . - S. 1-88 .
  22. Mozurkewich E. Management of premature rupture of membranes at term: an evidence-based approach  // Clin. obstet. Ginecol. - 1999. - T. 42 , nr. 4 . - S. 749-756 . PMID 1057269 .
  23. Heijnen E., Eijkemans F., De Klerk C. și colab. O strategie de tratament ușoară pentru fertilizarea in vitro: un studiu randomizat de non-inferioritate // Lancet. - 2007. - T. 369 . - S. 743-749 . PMID 17336650 .
  24. Min JK, Claman P., Hughes E. et al. Linii directoare pentru numărul de embrioni de transferat în urma fertilizării in vitro // J. Obstet. Ginecol. Poate sa. - 2006. - T. 28 , nr 9 . - S. 799-813 . PMID 17022921 .
  25. Czeizel AE, Dudas I., Metnecki J. Rezultatele sarcinii într-un studiu controlat randomizat de suplimentare a multivitaminelor periconcepționale. Raport final // Arh.Ginecol. obstet. - 1994. - T. 255 , nr 3 . - S. 131-139 . PMID 7979565 .
  26. Lumley J., Oliver SS, Chamberlain C. și colab. Intervenții pentru promovarea renunțării la fumat în timpul sarcinii // Cochrane Database Syst. Rev. - 2004. - T. 8 , nr 3 . C. CD001055 . PMID 19588322 .
  27. Kramer MS, Kakuma R. Energy and protein intake in pregnancy // Cochrane Database of Syst. Rev. - 2003. - T. 4 . S. CD000032 . PMID 14583907 .
  28. Hofmeyr GJ, Atallah AN, Duley L. Suplimentarea cu calciu în timpul sarcinii pentru prevenirea tulburărilor hipertensive și a problemelor asociate // Cochrane Database Syst. Rev. - 2002. - T. 1 . C. CD001059 . PMID 11869587 .
  29. Rumbold AR, Crowther CA, Haslam RR, et al. Vitaminele C și E și riscurile preeclampsiei și complicațiilor perinatale // N. Engl. J. Med. - 2006. - T. 354 , Nr. 17 . - S. 1796-1806 . PMID 16641396 .
  30. Stan C., Boulvain M., Hirsbrunner-Amagbaly P., et al. Hidratarea pentru tratamentul travaliului prematur // Cochrane Database Syst. Rev. - 2002. - T. 2 . C. CD003096 . PMID 12076470 .
  31. Vergnes JN, Sixou M. Preterm low birth weight and paternal parodontal status: a metaanalysis // Am. J. Obstet. Ginecol. - 2007. - T. 196 . - S. 135x1-e7 .
  32. Alfirevic Z., Heath V.C., et al. Cerclaj cervical pentru prevenirea nașterii premature la femeile cu col uterin scurt: studiu controlat randomizat // Lancet. - 2004. - T. 363 , Nr. 9424 . - S. 1849-1853 . PMID 15183621 .
  33. Berghella V., Odibo A., To MS, et al. Cerclaj pentru colul scurt la ultrasonografie; meta-analiză a studiilor folosind datele individuale ale pacientului  // Obstet. Ginecol. - 2005. - T. 106 , nr 1 . - S. 181-189 . PMID 15994635 .
  34. Fonseca EB, Celik E., Parra M., et al. Fetal Medicine Foundation Grupul de screening al doilea trimestru.Progesteronul și riscul de naștere prematură în rândul femeilor cu col uterin scurt // N. Engl. J. Med. - 2007. - T. 357 , nr 5 . - S. 462-469 . PMID 17671254 .
  35. Berghella V. Progesteronul și prevenirea nașterii premature: traducerea datelor din studiile clinice în practica clinică//AJOG - 2012 #5, 376-386

Literatură

Link -uri