Protein kinaza A

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă revizuită de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 24 decembrie 2019; verificările necesită 2 modificări .

protein kinaza dependentă de cAMP
Identificatori
Cod KF	2.7.11.11
numar CAS	142008-29-5
Baze de date de enzime
IntEnz	Vedere IntEnz
BRENDA	intrare BRENDA
ExPASy	Vedere NiceZyme
MetaCyc	cale metabolică
KEGG	intrare KEGG
PRIAM	profil
Structuri PDB	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Căutare
PMC	articole
PubMed	articole
NCBI	proteine NCBI
CAS	142008-29-5

Protein kinaza A ( ing. Protein kinaza A ), de asemenea protein kinaza dependentă de cAMP - protein kinaza , a cărei activitate depinde de nivelul de cAMP din celulă. Protein kinaza A activează și inactivează enzimele și alte proteine prin fosforilare (adică adăugarea unei grupări fosfat).

Activare PKA

În starea sa inactivă, protein kinaza A este un tetramer: cele două subunități catalitice (K) ale sale sunt inhibate de două subunități reglatoare (R).
Când două molecule de AMPc sunt atașate la fiecare subunitate de reglare, are loc disocierea tuturor celor patru subunități, precum și activarea subunităților catalitice, care pot fosforila reziduurile de serină și treonină în diferite enzime și alte proteine. Această fosforilare reglează activitatea acestor proteine.

Sinteza cAMP

cAMP este un efector alosteric al protein kinazelor A și al canalelor ionice. AMPc este sintetizat de adenilat ciclaze , care sunt ancorate în membrana plasmatică a celulei.

Enzimele fosfodiesterazei catalizează descompunerea cAMP pentru a forma AMP. Adenilil ciclazele sunt inhibate de cAMP la concentrații mari de derivați metilați de xantină , cum ar fi cofeina .

Inactivare

PKA este controlată de cAMP. În plus, subunitățile catalitice în sine pot fi controlate prin fosforilare. Inactivarea proteinei kinazei are loc conform principiului feedback-ului negativ : Unul dintre substraturile activate de kinaza este fosfodiesteraza, care convertește rapid AMPc în AMP, reducând astfel concentrația de AMPc, ceea ce duce la inactivarea proteinei kinazei A.

Funcții

Protein kinaza A reglează activitatea multor proteine prin fosforilare. Rezultatele activității proteinei kinazei A depind de tipul de celulă:

Funcțiile proteinei kinazei A în diferite tipuri de celule umane

tipul de celule	Organ/sistem	Stimulante	Inhibitori	Efecte
adipocite		epinefrină → receptor β-adrenergic Glucagon → receptor de glucagon		lipoliză crescută stimularea lipazei [1]
miocite (mușchi scheletici)	sistem muscular	epinefrină → receptor β-adrenergic		sinteza glucozei stimularea glicogenolizei fosforilarea glicogen fosforilazei (activare) fosforilarea acetilcolinei carboxilazei (inhibarea) inhibarea sintezei glicogenului fosforilarea glicogen sintetazei (inhibarea) stimularea gluconeogenezei fosforilarea 2,6-fructoza bifosfatazei (activare) inhibarea glicolizei fosforilarea piruvat dehidrogenazei (inhibarea).
hepatocite	ficat	epinefrină → receptor β-adrenergic Glucagon → receptor de glucagon		producția de glucoză stimularea glicogenolizei fosforilarea glicogen fosforilazei (activare) fosforilarea acetilcolinei carboxilazei (inhibarea) inhibarea sintezei glicogenului fosforilarea glicogen sintetazei (inhibarea) stimularea gluconeogenezei fosforilarea 2,6-fructobifosfatazei (stimulare) inhibarea glicolizei fosforilarea piruvat dehidrogenazei (inhibarea).
celulele principale din rinichi	rinichi	Hormon antidiuretic → receptor V2 teofilina (un inhibitor al fosfodiesterazei )		exocitoza acvaporinei 2 în membrana celulară. [2] :842 sinteza acvaporinei 2 [2] :842 fosforilarea acvaporinei 2 (stimularea acesteia) [2] :842
miocite (mușchi neted)	sistem muscular	epinefrină → receptor β2-adrenergic histamină → Receptor histaminic H2 prostaciclină → receptor de prostaciclină Prostaglandina D 2 → receptorul prostaglandinei D2 Prostaglandina E2 → receptorul prostaglandinei E 2 Peptidă intestinală vasoactivă --> receptor VIP L - Arginina → receptor imidazolină și adrenoceptor alfa-2	acetilcolină → receptor M2 de acetilcolină Neuropeptida Y (NPY) → receptor NPY	Dilatarea vaselor de sânge
celule de rinichi	rinichi	Vasopresină → Receptor pentru arginina vasopresină 2		stimularea simportului Na-K-2Cl (sunt posibile doar efecte minore) [2] :842
celule de rinichi	rinichi	Vasopresină → Receptor pentru arginina vasopresină 2		stimularea canalelor de sodiu ale celulelor epiteliale (sunt posibile doar efecte minore)
celule de rinichi	rinichi	Vasopresină → Receptor pentru arginina vasopresină 2		stimularea transportorului de uree 1 exocitoza transportorului de uree 1 [2] :844
tubul proximal contort	rinichi	Hormon paratiroidian → receptor pentru hormonul paratiroidian		Inhibarea antiportului de sodiu-hidrogen 3 → ↓H + secreție [2] :852
Celulele juxtaglomerulare	rinichi	agonişti adrenoceptori → receptor β-adrenergic [2] :867 agonişti → adrenoreceptor alfa-2 dopamină → receptor de dopamină Glucagon --> receptor de glucagon		secretia de renina

Reglarea genelor

Cu o creștere pe termen lung a concentrației proteinei kinazei A, aceasta poate pătrunde în nucleu și, împreună cu alte kinaze, poate regla activitatea genelor prin fosforilarea factorilor de transcripție . Acest mecanism, de exemplu, stă la baza dezvoltării anumitor tipuri de memorie pe termen lung.

Vezi și

Note

↑ Rang, HP Pharmacology . — Edinburgh: Churchill Livingstone , 2003. - ISBN 0-443-07145-4 . Pagina 172
↑ 1 2 3 4 5 6 7 Walter F., dr. Bor. Fiziologia medicală: o abordare celulară și moleculară . — Elsevier/Saunders, 2005. - ISBN 1-4160-2328-3 .