Teofilina

Teofilina (din latină Thea  - tufiș de ceai și greacă phyllon  - frunză), cunoscută și sub denumirea de 1,3-dimetilxantina  - o substanță psihoactivă, metil xantină , un medicament utilizat în tratamentul bolilor respiratorii, cum ar fi boala pulmonară obstructivă cronică și astmul bronșic , este produs sub diferite denumiri comerciale. Este un derivat din familia xantinei și este similar structural și farmacologic cu teobromina și cofeina . O cantitate mică de teofilină este produsă în ficat ca produs metabolic al cofeinei [1] .

Acțiune farmacologică

Bronhodilatator , derivat purinic;

• Inhibă fosfodiesteraza , crește acumularea de cAMP în țesuturi , blochează receptorii de adenozină (purină);
• Reduce fluxul ionilor de calciu prin canalele membranelor celulare , reduce activitatea contractila a muschilor netezi . Relaxează mușchii bronhiilor , vasele de sânge (în principal vasele creierului, pielii și rinichilor);
• Are un efect vasodilatator periferic.
• Stabilizează membrana mastocitelor , inhibă eliberarea mediatorilor reacțiilor alergice.
• Crește clearance-ul mucociliar , stimulează contracția diafragmei, îmbunătățește funcția mușchilor respiratori și intercostali, stimulează centrul respirator.
• Prin normalizarea funcției respiratorii, ajută la saturarea sângelui cu oxigen și la reducerea concentrației de dioxid de carbon;
• Îmbunătățește ventilația pulmonară în condiții de hipokaliemie .
• Are un efect stimulator asupra activității inimii, crește puterea contracțiilor inimii și ritmul cardiac, crește fluxul sanguin coronarian și necesarul miocardic de oxigen.
• Reduce tonusul vaselor de sânge (în principal al vaselor creierului, pielii și rinichilor).
• Reduce rezistența vasculară pulmonară, scade presiunea în cercul „mic” al circulației sanguine .
• Crește fluxul sanguin renal, are un efect diuretic moderat.
• Extinde căile biliare extrahepatice .
• Inhibă agregarea plachetară (suprimă factorul de activare a trombocitelor și PgE2 alfa), crește rezistența eritrocitelor la deformare (îmbunătățește proprietățile reologice ale sângelui), reduce tromboza și normalizează microcirculația.

Eliberarea întârziată a substanței active din tabletele retard asigură atingerea unui nivel terapeutic de teofilină în sânge la 3-5 ore de la administrare și menținerea acestuia timp de 10-12 ore, astfel încât concentrațiile eficiente de teofilină în sânge în timpul zilei sunt menținute atunci când luați medicamentul de 2 ori pe zi.

Efecte secundare

Utilizarea teofilinei este complicată de interacțiunea cu diferite medicamente, în principal cimetidina (cimetidină) și fenitoină (fenitoină), precum și de faptul că are un indice terapeutic scăzut , astfel încât utilizarea sa trebuie monitorizată prin măsurători directe ale concentrației de teofilină în ser de sânge pentru a evita manifestarea efectelor toxice. De asemenea, poate provoca greață, diaree, frecvență cardiacă crescută, aritmii și excitație a SNC (dureri de cap, insomnie, iritabilitate, amețeli și amețeli). [2] [3] Convulsiile pot apărea la concentrații toxice deosebit de mari. [4] Toxicitatea sa este potențată de eritromicină, cimetidină și fluorochinolone precum ciprofloxacina. Nivelurile toxice plasmatice pot fi atinse prin administrarea medicamentului cu o masă grasă, efect numit dumping de doză . [5] Toxicitatea teofilinei poate fi tratată cu beta-blocante. Pe lângă convulsii, tahiaritmiile sunt un efect secundar important al medicamentului. [6]

Distribuția în natură

Teofilina se găsește în boabele de cacao. Conținutul de substanță este raportat în literatură la o concentrație de până la 3,7 mg/g în boabe de cacao din soiul Criollo . [7]

Urme de teofilină se găsesc și în ceaiul preparat, deși această cantitate este de numai 1 mg/l, [8] care este semnificativ mai mică decât doza sa terapeutică.

Farmacocinetica

Absorbție

La administrarea intravenoasă, biodisponibilitatea teofilinei este de 100%, așa cum este cazul tuturor medicamentelor administrate intravenos.

Distribuție

Teofilina este distribuită în lichidul interstițial, în placentă, în lapte și în sistemul nervos central . Volumul de distribuție este de 0,5 l/kg. Contactează proteinele pentru 40%. Volumul de distribuție poate fi crescut la nou-născuți și la pacienții care suferă de ciroză sau malnutriție. În același timp, volumul de distribuție poate scădea la pacienții supraponderali.

Metabolism

Metabolizarea teofilinei are loc în principal în ficat (până la 70%). Medicamentul suferă N-demiteliare de către citocromul P450 1A2. Rata metabolică poate ajunge la saturație (pierde dependența de concentrația substratului) chiar și la doze terapeutice ale medicamentului. Astfel, chiar și o mică creștere a dozei poate determina o creștere semnificativă a concentrației medicamentului în ser. Metilarea la cofeină este, de asemenea, importantă atunci când luați medicamentul la nou-născuți. Pacienții care fumează și persoanele cu boli hepatice metabolizează medicamentul în mod diferit. Atât THC , cât și nicotina pot crește rata de metabolism a teofilinei. [9]

Derivare

Teofilina este excretată nemodificată în urină (până la 10%). Clearance-ul medicamentului crește în următoarele condiții: la copii cu vârsta între 1 și 12 ani, adolescenți între 12 și 16 ani, fumători adulți, fumători tineri, fibroză chistică, hipertiroidism. Clearance-ul medicamentului scade: la vârstnici, cu insuficiență cardiacă acută, ciroză, hipotiroidism, febră virală.

Timpul de înjumătățire variază: 30 de ore la nou-născuți, 24 de ore la sugari, 3,5 ore la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 9 ani, 8 ore la adulții nefumători, 5 ore la fumătorii adulți, 24 de ore la persoanele cu boală hepatică, 12 ore la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă clasa I-II, 24 de ore la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă clasa III-IV, 12 ore la vârstnici.

Vezi și

• substanțe psihoactive
• Cofeină
• Teobromină
• Eufillin

Note

1. ↑ Mandal, Ananya Coffeine Pharmacology . Site-ul Știri medicale . Preluat la 23 noiembrie 2016. Arhivat din original la 31 mai 2016. (nedefinit)
2. ↑ MedlinePlus Informații despre medicamente: Teofilină . Consultat la 23 noiembrie 2016. Arhivat din original la 5 iulie 2016. (nedefinit)
3. ↑ TEOFILINĂ - TABLETĂ ORALĂ 24 ORE (Uni-Dur) efecte secundare, utilizări medicale și interacțiuni medicamentoase . Consultat la 23 noiembrie 2016. Arhivat din original pe 9 mai 2008. (nedefinit)
4. ↑ Yoshikawa H. Terapia de primă linie pentru convulsii asociate cu teofilină  // Acta Neurol  Scand : jurnal. - 2007. - Aprilie ( vol. 115 , nr. 4 Suppl ). - P. 57-61 . - doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00810.x . — PMID 17362277 .
5. ↑ Hendeles L., Weinberger M., Milavetz G., Hill M., Vaughan L. „Doza-dumping” indusă de alimente dintr-un produs teofilină administrat o dată pe zi ca cauză a toxicității teofilinei  //  Chest : journal. - 1985. - Vol. 87 , nr. 6 . - P. 758-765 . doi : 10.1378 / piept.87.6.758 . — PMID 3996063 .
6. ↑ Seneff M., Scott J., Friedman B., Smith M. Toxicitatea acută a teofilinei și utilizarea esmololului pentru a inversa instabilitatea cardiovasculară  //  Annals of Emergency Medicine : jurnal. - 1990. - Vol. 19 , nr. 6 . - P. 671-673 . - doi : 10.1016/s0196-0644(05)82474-6 . — PMID 1971502 .
7. ↑ Apgar, Joan L; Tarka, Jr., Stanly M. Compoziția metilxantinei și modelele de consum ale produselor din cacao și ciocolată și utilizările acestora // Cofeină  (neopr.) / Gene A. Spiller. - CRC Press , 1998. - P. 171. - ISBN 0-8493-2647-8 .
8. ↑ MAFF Food Surveillance Information Sheet Arhivat 27 septembrie 2006.
9. ↑ RxList Marinol Interactions (29 mai 2008). Preluat la 2 iunie 2013. Arhivat din original la 6 iulie 2013.  (nedefinit) (data de acces poate fi 2013-02-06)

Dicționare și enciclopedii	Mare catalană Britannica (online) Treccani
În cataloagele bibliografice	GND : 4059781-7 J9U : 987007534160605171 LCCN : sh85134710