Reglementarea transcripției

Reglarea transcripției este un set de procese în celulă , prin care transcripția este controlată -  sinteza ARN pe un șablon ADN  - una dintre etapele expresiei genelor . Activitatea transcripțională a unei gene poate fi controlată prin mai mult de un mecanism. Aceste mecanisme diferă între procariote și eucariote .

Reglarea transcripțională la eucariote

Reglarea transcripției la eucariote se realizează la două niveluri interdependente [1] :

• la nivelul aparatelor si factorilor de transcriere ;
• la nivelul structurii cromatinei .

Reglarea la nivelul factorilor de transcripție

Factorii de transcripție  sunt proteine ​​care au capacitatea de a stimula sau de a reprima transcripția genelor prin legarea la regiunile reglatoare ale ADN-ului. De regulă, factorii de transcripție interacționează cu cofactorii - proteine ​​sau complexe proteice care contribuie la stimularea ( coactivatori ) sau suprimarea ( corepresori ) transcripției, dar nu au propria capacitate de legare a ADN-ului. Reglarea transcripției la nivel de factori se realizează în stadiul de inițiere sau alungire .

În 2007, s-a demonstrat că promotorii multor gene eucariote conțin permanent un complex de inițiere complet asamblat care poate sintetiza transcripții scurte (20-60 de nucleotide ), după care mișcarea ARN polimerazei II se oprește [2] [3] [4] . Oprirea ARN polimerazei II este controlată de doi regulatori negativi DSIF ( factor de inducere a sensibilității DRB  ) și NELF ( factor de alungire negativ ), care se leagă de enzimă . Mișcarea complexului de transcripție poate fi restabilită sub acțiunea regulatorului pozitiv PTEFb ( factor pozitiv de alungire a transcripției b ), care fosforilează motivele repetitive de aminoacizi în domeniul C-terminal al ARN polimerazei II în poziția Ser - 2, precum și DSIF și NELF [1] . În caz contrar, transcripția este în cele din urmă încheiată cu eliberarea unui produs ARN scurt. Astfel, controlul tranziției de la pauză la alungirea productivă este o modalitate importantă de reglare a transcripției.   

Note

1. ↑ 1 2 Lee T.I. , Young RA Transcriptional regulation and its misregulation in disease.  (engleză)  // Cell. - 2013. - Vol. 152, nr. 6 . - P. 1237-1251. - doi : 10.1016/j.cell.2013.02.014 . — PMID 23498934 .
2. ↑ Guenther MG , Levine SS , Boyer LA , Jaenisch R. , Young RA Reperul cromatinei și inițierea transcripției la majoritatea promotorilor din celulele umane.  (engleză)  // Cell. - 2007. - Vol. 130, nr. 1 . - P. 77-88. - doi : 10.1016/j.cell.2007.05.042 . — PMID 17632057 .
3. ↑ Muse GW , Gilchrist DA , Nechaev S. , Shah R. , Parker JS , Grissom SF , Zeitlinger J. , Adelman K. ARN polimeraza este pregătită pentru activarea în întregul genom.  (engleză)  // Genetica naturii. - 2007. - Vol. 39, nr. 12 . - P. 1507-1511. - doi : 10.1038/ng.2007.21 . — PMID 17994021 .
4. ↑ Zeitlinger J. , Stark A. , Kellis M. , Hong JW , Nechaev S. , Adelman K. , Levine M. , Young RA ARN polymerase stalling at developmental control genes in the Drosophila melanogaster embrion.  (engleză)  // Genetica naturii. - 2007. - Vol. 39, nr. 12 . - P. 1512-1516. - doi : 10.1038/ng.2007.26 . — PMID 17994019 .