Imunoconjugatul toxină ("conjugat anticorp-medicament" sau "conjugat anticorp-medicament", ing. Conjugat anticorp-medicament , ADC) este o clasă de medicamente destinate tratamentului țintit al bolilor oncologice . Spre deosebire de chimioterapie , în care toate celulele (canceroase și sănătoase) sunt expuse la toxină , imuno-conjugatele de toxine sunt concepute pentru a recunoaște numai celulele tumorale și a le distruge în continuare, fără a afecta celulele sănătoase. Începând cu 2019, aproximativ 60 de companii farmaceutice dezvoltă imuno-conjugate cu toxine [1] .
Un imuno-conjugat de toxină este o moleculă de anticorp de care sunt atașate chimic citotoxinele [2] . Anticorpul recunoaște un antigen (țintă) pe suprafața celulei, care în mod ideal este prezent numai pe celulele tumorale. În realitate, ca țintă sunt folosiți antigenii, care sunt de multe ori mai numeroși la suprafața unei celule canceroase în comparație cu una sănătoasă. Anticorpul se atașează la antigen, care declanșează o cascadă de reacții biochimice care conduc la absorbția celulară ( endocitoză ) a complexului antigen-anticorp împreună cu toxina asociată. Odată ce toxina imuno-conjugată a intrat în celulă, toxina se leagă de locul său de acțiune, ducând la moartea celulei. Terapia țintită limitează efectele secundare (adică moartea celulelor sănătoase), permițând o fereastră terapeutică mai largă decât alți agenți chimioterapeutici.
Ca anticorpi (anticorpi) pentru a crea imuno-conjugați de toxine sunt utilizați pe scară largă:
În prezent, substanțele care se leagă de microtubuli și sunt inhibitori ai mitozei celulare (emtansină și auristatina) [3] sunt folosite ca toxine (medicament) , sau substanțe care se pot lega de ADN , ceea ce duce la moartea celulei ( calichemicină , ozogamicin și pirolobenzodiazepină ). Un alt tip de toxine sunt substanțele radioactive [4] .
O altă componentă a imuno-conjugatului toxinei este linkerul , care este o mică secțiune a lanțului de atomi care conectează anticorpul și toxina prin legături chimice. Cel mai adesea, linkerii au o disulfură , hidrazonă , tioeter sau peptidă în compoziția lor . Există și alți linkeri, mai unici. O legătură stabilă între anticorp și toxină este o componentă importantă a imuno-conjugatului de toxină. Linkerul stabil garantează livrarea toxinei către celula canceroasă, limitând astfel doza eficientă de medicament și, prin urmare, siguranța acestuia. Dacă linkerul este instabil, aceasta va cauza disocierea prematură a imuno-conjugatului toxinei și toxina nu va ajunge la celula tumorală.
La începutul anului 2020, mai multe medicamente care sunt toxine imuno-conjugate sunt utilizate pentru uz clinic, de exemplu: