Flumazenil

Flumazenil ( Flumazenil ) este un medicament din grupul de medicamente detoxifiante, singurul antagonist cunoscut al receptorilor benzodiazepinci . Se utilizează ca antidot pentru intoxicația acută cu benzodiazepine și/sau hipnotice non-benzodiazepine (zolpidem, zaleplon). Flumazenil nu este un antagonist al neurotransmitatorilor endogeni, nu are efect pozitiv in caz de intoxicatie cu barbiturice, etanol si opioide.

Proprietățile fizice ale materiei

Pulbere cristalină albă sau aproape albă , insolubilă în apă și ușor solubilă în soluții apoase acide.

Clasificare nosologică conform ICD-10

T42.4 Intoxicatia cu benzodiazepine

Y47.1 Reacții adverse cu utilizarea terapeutică a benzodiazepinelor

Y88.0 Efecte adverse ale medicamentelor, medicamentelor și substanțelor biologice utilizate în scopuri terapeutice

Farmacologie

Acțiune farmacologică

blocarea receptorilor de benzodiazepină. Blocează competitiv receptorii de benzodiazepină și elimină efectele psihomotorii centrale ale substanțelor care îi excită. Neutralizează efectul hipnotic-sedativ și restabilește respirația spontană și starea de conștiență în caz de supradozaj de benzodiazepine. Are activitate agonistă internă (în raport cu receptorii numiți) (anticonvulsivant).

Farmacocinetica

Se absoarbe rapid atunci când este administrat parenteral. În sânge, se leagă de proteine ​​cu 50% (2/3 - de albumine ). Volumul mediu de distribuție este de 0,95 l/kg. Clearance-ul total al plasmei este de 1 l/min. T1 / 2 este de 50-60 de minute. Principalul metabolit, acidul carboxilic, este inactiv (nici ca agonist, nici ca antagonist al benzodiazepinelor). Excretat complet (99%) în bilă .

Aplicație

Eliminarea efectelor centrale ale benzodiazepinelor, inclusiv în timpul retragerii de la anestezie, diagnostic diferențial în caz de pierdere a cunoștinței de etiologie necunoscută (stabilirea sau excluderea diagnosticului de intoxicație cu benzodiazepină).

Contraindicații

Hipersensibilitate, intoxicații cu antidepresive ciclice. Contraindicat la pacienții cărora li se administrează benzodiazepine pentru tratamentul afecțiunilor care pot pune viața în pericol (de exemplu, hipertensiune intracraniană sau status epilepticus ).

Utilizare în sarcină și alăptare

Categoria fetală FDA este C.

Efecte secundare

Din sistemul nervos și organele senzoriale: 3-9% - amețeli , cefalee , vedere încețoșată, agitație, anxietate , nervozitate, tremor , insomnie ; 1-3% - astenie , parestezie, labilitate emoțională (lacrimănie), depersonalizare , euforie , disforie , depresie , paranoia , tulburări de vedere ( diplopie , defect de câmp vizual); mai puțin de 1% - tulburări de concentrare, delir , convulsii, somnolență , pierdere tranzitorie a auzului, hiperacuzie , tinitus; a descris cazuri de convulsii la pacienții care suferă de epilepsie sau leziuni hepatice severe (în special după un tratament de lungă durată cu benzodiazepine sau în caz de supradozaj mixt); Există rapoarte că la pacienții cu antecedente de tulburare de panică, administrarea de flumazenil poate provoca un atac de panică .

Din partea sistemului cardiovascular și a sângelui (hematopoieza, hemostaza): 3-9% - palpitații; 1-3% - dilatarea vaselor pielii, înroșirea sângelui pe față.

Din tractul digestiv: 3-9% - gură uscată, greață , vărsături (11%).

Altele: ataxie (10%), 3-9% - scurtarea respirației , hiperventilație , durere la locul injectării, transpirație; 1-3% - tromboflebită , erupție cutanată ; după introducerea rapidă a flumazenilului - anxietate, palpitații, un sentiment de teamă.

Interacțiune cu alte medicamente

Slăbește efectele zopiclonei , triazolpiridazinelor, benzodiazepinelor.

Calea de administrare și doze

intravenos (prealabil diluat cu soluție de glucoză 5% sau soluție de clorură de sodiu 0,9% ). În anestezie - la o doză inițială de 0,2 mg timp de 15 secunde; dacă este necesar - 0,1 mg la fiecare 60 de secunde până la o doză totală de 1 mg; doza uzuală este de 0,3-0,6 mg. La terapie intensivă  - la o doză inițială de 0,3 mg; dacă este necesar, injecția se repetă la fiecare 60 de secunde până la o doză totală de 2 mg.

Precauții

Nu trebuie utilizat pentru afecțiuni ale sistemului nervos autonom sau cardiovascular în timpul otrăvirii severe cu antidepresive tri și tetraciclice. Nu se recomandă prescrierea pacienților cu epilepsie care primesc benzodiazepine pentru o perioadă lungă de timp (posibilă provocare a convulsiilor). Când anestezia nu poate fi administrată până la sfârșitul acțiunii relaxantelor musculare periferice. Trebuie avut în vedere faptul că pacienții cu leziuni cerebrale traumatice severe (sau presiune intracraniană instabilă) pot dezvolta o creștere a presiunii intracraniene.