Aneuploidie

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 17 decembrie 2020; verificările necesită 2 modificări .
aneuploidie
ICD-10 Q 90 - Q 98
ICD-9 758
Plasă D000782

Aneuploidie ( altă greacă ἀν-  - prefix negativ + εὖ  - complet + πλόος  - multiplu + εἶδος  - vedere) - modificare a cariotipului , în care numărul de cromozomi din celule nu este un multiplu al setului haploid (n). Absența unui cromozom în setul de cromozomi al unui organism diploid se numește monosomie (2n-1); absența a doi cromozomi omologi - nulizomia (2n-2); prezenţa unui cromozom în plus se numeşte trisomie (2n+1). Aneuploidia rezultă din întreruperea segregării cromozomilor în mitoză sau meioză . Aneuploidia provoacă unele sindroame ereditare la oameni. Aneuploidia autozomală perturbă dezvoltarea normală a embrionului și este una dintre principalele cauze ale avorturilor spontane [1] :1 . Aneuploidia este caracteristică celulelor tumorale, în special celulelor tumorale solide [2] . Fenotipul patologic în aneuploidie se formează din cauza unei încălcări a echilibrului dozei genelor; în monosomie, o contribuție negativă suplimentară este adusă de starea hemizigotă a genelor cromozomului monosomic [3] :1 .

Aneuploidia congenitală poate apărea dacă, în anafaza I a meiozei , cromozomii omologi ai uneia sau mai multor perechi nu se dispersează. În acest caz, ambii membri ai perechii sunt trimiși la același pol al celulei, iar apoi meioza duce la formarea gameților care conțin unul sau mai mulți cromozomi mai mult sau mai puțin decât în ​​mod normal. Acest fenomen este cunoscut sub numele de nondisjuncție . Atunci când un gamet cu un cromozom lipsă sau suplimentar fuzionează cu un gamet haploid normal, se formează un zigot cu un număr impar de cromozomi: în loc de doi omologi într-un astfel de zigot, pot fi trei sau doar unul.

Un zigot în care numărul de autozomi este mai mic decât cel diploid normal nu se dezvoltă de obicei, dar zigoții cu cromozomi în plus sunt uneori capabili să se dezvolte. Cu toate acestea, din astfel de zigoți, în cele mai multe cazuri, se dezvoltă indivizi cu anomalii pronunțate.

Forme de aneuploidie

După tipul de cromozomi implicați, se disting aneuploidia cromozomală sexuală și aneuploidia autozomală. Aneuploidia pentru cromozomii sexuali este caracterizată prin manifestări fenotipice mult mai ușoare decât aneuploidia pentru autozomi, deoarece mecanismul de compensare a dozei funcționează pentru cromozomul X , iar cromozomul Y poartă un număr mic de gene, iar cromozomul Y suplimentar deranjează ușor echilibrul dozei.

În funcție de numărul de cromozomi implicați, aneuploidia este clasificată ca nullisomie în absența unei perechi de cromozomi omologi, monosomie în absența uneia dintre perechile de cromozomi omologi, trisomie în prezența unui cromozom suplimentar. Pentru cromozomii sexuali umani, au fost descrise cazuri de tetrasomie (48XXXX, 48XXYY, 48XXXY, 48XYYY) și pentasomie (49XXXXX, 49XXXXY, 49XXXYY, 49XYYYY, 49XXYYY) [4] .

Monozomie

Consecințele monosomiei sunt de obicei mai severe decât cele ale trisomiei. În cazul monosomiei, efectul negativ al aneuploidiei se datorează nu numai echilibrului de doze perturbat, ci și stării hemizigote a genelor situate pe cromozomul nepereche. Monosomia autozomală la om este letală embrionară.

Monozomia pe cromozomul X la femei duce la sindromul Shereshevsky-Turner .

Monozomia pe cromozomul Y este o rearanjare letală și este incompatibilă cu nașterea vie.

În cazul unei deleții extinse în orice cromozom, se vorbește uneori de monosomie parțială. Un exemplu este sindromul pisicii care plânge , care este cauzat de pierderea unei părți a brațului scurt al cromozomului 5.

Trisomie

Trisomia este prezența a trei cromozomi omologi în loc de o pereche (normal). Marea majoritate a trisomiilor la om sunt cauzate de erori în segregarea cromozomilor în timpul oogenezei , erorile în meioza I în comparație cu a doua diviziune meiotică având cea mai mare contribuție. Probabilitatea de trisomie la urmași crește odată cu vârsta mamei [1] :2 .

Cea mai frecventă la om este trisomia 16 (mai mult de unu la sută din sarcini), consecința acestei trisomie este un avort spontan în primul trimestru de sarcină.

Singura trisomie viabilă pentru un autozom la om este trisomia pentru cromozomul 21, care provoacă sindromul Down . Trisomicile pentru cromozomii 13 ( sindromul Patau ) și 18 ( sindromul Edwards ) pot supraviețui până la naștere, dar se caracterizează prin tulburări semnificative de dezvoltare și mortalitate postnatală timpurie. Trisomiile de pe alți autozomi duc la letalitatea embrionară timpurie. Cromozomii 13, 18 și 21 ocupă ultimele trei locuri în ceea ce privește numărul de gene dintre autozomi [3] :2 .

Frecvența nou-născuților cu trisomie pe cromozomul 21 în țările europene în perioada 1990-2009 a fost de 11,2 cazuri la 10.000 de nou-născuți, pe cromozomul 18 - 1,04 cazuri la 10.000, pe cromozomul 13 - 0,48 cazuri la 10.000 .

Aneuploidia cromozomilor sexuali

Tetrasomie și pentasomie

Exemple de tetrasomie și pentasomie la oameni sunt cariotipurile 48XXXX, 48XXYY, 48XXXY, 48XYYY, 49XXXXX, 49XXXXY, 49XXXYY, 49XYYYY și 49XXYYY. Astfel de cazuri sunt extrem de rare cu o frecvență de 1:18.000-1:100.000 [6] . De regulă, odată cu creșterea numărului de cromozomi „extra”, severitatea și severitatea simptomelor clinice cresc.

Vezi și

Note

  1. ↑ 1 2 Hassold T., Hall H., Hunt P. Originea aneuploidiei umane  : unde am fost, unde mergem  // Human Molecular Genetics : jurnal. - Oxford University Press , 2007. - Octombrie ( vol. 16 Spec No. 2 ). - P.R203-8 . doi : 10.1093 / hmg/ddm243 . — PMID 17911163 .
  2. ↑ Holland AJ, Cleveland DW Pierderea echilibrului: originea și impactul aneuploidiei în cancer  // Rapoarte  EMBO : jurnal. - 2012. - iunie ( vol. 13 , nr. 6 ). - P. 501-514 . - doi : 10.1038/embor.2012.55 . — PMID 22565320 .
  3. ↑ 1 2 Torres EM, Williams BR, Amon A. Aneuploidy: cells losing their balance   // Genetica . - 2008. - iunie ( vol. 179 , nr. 2 ). - P. 737-746 . - doi : 10.1534/genetics.108.090878 . — PMID 18558649 .
  4. ↑ Linden MG, Bender BG, Robinson A. Tetrasomia și  pentasomia cromozomilor sexuali //  Pediatrie. — Academia Americană de Pediatrie, 1995. - octombrie ( vol. 96 , nr. 4 Pt 1 ). - P. 672-682 . — PMID 7567329 .
  5. ↑ Loane M., Morris JK, Addor MC, et al. Tendințele de 20 de ani în prevalența sindromului Down și a altor trisomii în Europa: impactul vârstei materne și screening-ul prenatal  // European  Journal of Human Genetics : jurnal. - 2013. - ianuarie ( vol. 21 , nr. 1 ). - P. 27-33 . - doi : 10.1038/ejhg.2012.94 . — PMID 22713804 .
  6. ↑ Tartaglia N., Ayari N., Howell S., D'Epagnier C., Zeitler P. 48,XXYY, 48,XXXY and 49,XXXXY syndromes: not only variants of Klinefelter syndrome  (engleză)  // Acta Paediatrica. - 2011. - iunie ( vol. 100 , nr. 6 ). - P. 851-860 . - doi : 10.1111/j.1651-2227.2011.02235.x . — PMID 21342258 .
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice
 Cromozomii
Principal
Clasificare
Structura
Cromatide
TelomeriiTelomeraza
CentromerKinetocorul
Cromatina
Nucleozom
Restructurari si
incalcari

Determinarea sexului cromozomal
Metode