Boala Niemann-Pick, tip C

Boala Niemann-Pick de tip C  este una dintre cele trei forme ale bolii Niemann-Pick cauzate de mutații ale genelor NPC1 și NPC2 . Aproximativ 95% din cazuri sunt mutații NPC1 (subtipul C1), aproximativ 5% sunt mutații NPC2 (subtipul C2). Manifestările clinice ale bolii sunt similare deoarece produsele ambelor gene sunt implicate în eliminarea lipidelor, în special a colesterolului, din endozomi și lizozomi .

Istorie

Boala a fost descrisă pentru prima dată la sfârșitul anilor 1920 de către medicul german Albert Niemann, care a descris manifestările clinice, și Ludwig Pick, care a descris caracteristicile patomorfologice ale bolii. În 1958, Crocker și Ferber au identificat 4 forme clinice ale bolii, iar în 1966, Brady și colaboratorii au descris absența unui defect enzimatic de tipul C și D. În 1994, a fost stabilită independența genetică a bolii Niemann-Pick de tip C. [1] .

Epidemiologie

Incidența este estimată a fi între 0,66 și 0,83 la 100.000 de născuți vii între 1988 și 2002. Prevalența reală a bolii Niemann-Pick de tip C este cel mai probabil subestimată din cauza polimorfismului manifestărilor și a complexității diagnosticului.

Etiologie și patogeneză

Boala Niemann-Pick de tip C este o afecțiune ereditară recesivă . Ca urmare a mutațiilor, transportul lipidic intralizozomal și esterificarea colesterolului sunt întrerupte , ceea ce are ca rezultat acumularea intracelulară de lipide și perturbarea metabolismului glicosfingolipidelor în diferite organe și țesuturi.

În ficat și splină , există o acumulare de colesterol neesterificat și sfingomielină , fosfați , glicolipide , sfingozină liberă și sfinganină. Creierul acumulează predominant glicosfingolipide, în special GM2 și GM3. Ca urmare a acumulării acestor substanțe în celulă, aceasta crește și moare, ceea ce determină tabloul clinic.

Clasificare

În funcție de vârsta de debut a bolii, există mai multe forme:

• neonatal (manifestare până la 3 luni);
• copil timpuriu (de la 3 luni la 2 ani);
• infantil târziu (de la 2 la 6 ani);
• tineret (de la 6 la 15 ani);
• forma adultă (peste 15 ani) [1] .

Tabloul clinic

Manifestările clinice ale bolii variază considerabil și depind de vârsta manifestării. În cazul clasic, copilul se dezvoltă normal în primul sau al doilea an de viață și abia în al treilea sau al patrulea an apar simptome, primul neurologic - ataxie , convulsii grand mal, pierderea abilităților de vorbire dobândite.

Sunt descrise și forme ulterioare ale bolii, inclusiv cele cu dezvoltare lentă, în cazuri rare debutând cu psihoze și alte patologii ale psihicului , conducând uneori la erori de diagnostic. [2] [3] Cu toate acestea, formele târzii, „adulte” sunt rare, cu doar câteva zeci de cazuri descrise în literatură.

Manifestări viscerale ale bolii Niemann-Pick de tip C:

• splenomegalia izolată inexplicabilă , cu sau fără hepatomegalie , apare la majoritatea pacienților, variind de la ușoară la mai severă (tipic de debut la o vârstă fragedă). Absența splenomegaliei nu este un motiv pentru a exclude din cele propuse diagnosticul bolii Niemann-Pick tip C;
• icter colestatic prelungit al nou-născuților; prezența unui astfel de icter în istorie este un parametru de prognostic puternic;
• hidropizie fetală sau ascita fetală ;
• leziunile pulmonare sunt de obicei observate în forme severe, tomografia computerizată în spirală prezentând semne de afectare a țesutului pulmonar interstițial [1] .

Manifestări neurologice ale bolii Niemann-Pick de tip C:

• Paralizia supranucleară verticală a privirii , care se caracterizează printr-o încetinire a mișcărilor oculare sacadice în plan vertical ca urmare a leziunilor structurilor supranucleare ale creierului. În combinație cu splenomegalie, ataxie și psihoză, este un semn de prognostic important. Într-o etapă târzie a bolii, este posibilă atașarea paraliziei orizontale a privirii din cauza lezării progresive a neuronilor formării reticulare a regiunii paramediale a punții [1] ;
• ataxia se caracterizează printr-o progresie lentă, se dezvoltă de obicei după distonie, dar în formele infantile o poate precede. Când ataxia este combinată cu o leziune distrofică la nivelul mâinilor și feței, semnificația ei prognostică crește;
• Catalepsia gelastică este pierderea bruscă a tonusului muscular care duce la căderi. Nu este însoțită de pierderea cunoștinței și poate varia de la înclinații din cap până la o cădere completă, debutează de obicei la vârsta de 2 ani și poate fi provocată de influențe emoționale;
• distonie – apare de obicei în combinație cu ataxie, dar poate apărea și izolat. Caracteristic pentru adulți și forme adolescentine, mai rar pentru sugari;
• disartrie / disfagie - cu disartrie, are loc încetinirea și discontinuitatea vorbirii, cu disfagie, dificultate la înghițire. Disfagia este destul de frecventă în boala Niemann-Pick de tip C, se dezvoltă în stadiile incipiente, iar în stadiile ulterioare poate duce la dezvoltarea pneumoniei de aspirație și deces;
• întârzierea dezvoltării psihomotorii este un semn de prognostic suplimentar, manifestat printr-o întârziere în formarea abilităților psihomotorii (mers, ținerea capului, urmărirea ochilor). Atunci când este combinată cu splenomegalie fără hepatomegalie , este un simptom specific al bolii Niemann-Pick de tip C;
• convulsii , atât parțiale cât și generalizate, mioclonice și tonico-clonice;
• hipoacuzia senzorineurală apare la 20% dintre pacienți.

Manifestări psihice:

• declinul cognitiv este progresiv și este specific bolii Niemann-Pick de tip C, mai ales în combinație cu paralizia supranucleară verticală a privirii;
• psihoza, caracterizată prin halucinații , iluzii și procese de gândire afectate, este un semn de prognostic moderat.

Diagnosticare

Există mai multe scale pentru evaluarea probabilității bolii Niemann-Pick de tip C, dar metoda cea mai preferată este diagnosticul ADN. În unele țări, testul de stres filipin este metoda principală . Markeri biochimici suplimentari pot fi: o scădere a activității sfingomielinazei în leucocitele din sânge, o creștere a activității enzimei marker a lizozomilor - chitotriozidaza în plasma sanguină. Pentru screeningul primar se folosește testul pentru Oxiterol/Triol, oxiterolul este un produs al metabolismului colesterolului și, prin urmare, crește în plasma sanguină la pacienții cu boala Niemann-Pick de tip C [1] .

Tratament

Se folosește o terapie de reducere a substratului, miglustat, care inhibă reversibil sinteza glucoceramide sintetazei, prima enzimă implicată în sinteza glicosfingolipidelor.

Ca terapie simptomatică se folosesc medicamente antiepileptice , antidepresive triciclice , medicamente pentru corectarea tulburărilor de somn și alte medicamente, în funcție de manifestările clinice existente [1] .

Link -uri

Site dedicat bolii Niemann-Pick de tip C  (rusă)

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 Boala Niemann-Pick tip C. Ghid // Departamentul de Sănătate al orașului Moscova. — 2014.
2. ↑ Walterfang M., Fietz M., Fahey M., Sullivan D., Leane P., Lubman DI, Velakoulis D.  The neuropsychiatry of Niemann-Pick type C disease in adulthood  // J Neuropsychiatry Clin Neurosci : jurnal. - 2006. - Vol. 18 , nr. 2 . - P. 158-170 . - doi : 10.1176/appi.neuropsych.18.2.158 . — PMID 16720792 .
3. ↑ Josephs KA, Van Gerpen MW, Van Gerpen JA Boala Niemann-Pick de tip C cu debut adult cu psihoză  //  J. Neurol. neurochirurgie. Psihiatru. : jurnal. - 2003. - Aprilie ( vol. 74 , nr. 4 ). - P. 528-529 . — PMID 12640083 .