Hemofilia A

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 30 decembrie 2019; verificările necesită 7 modificări .
Hemofilia A
ICD-11 3B10.0
ICD-10 D66 _
MKB-10-KM D66
ICD-9 286,0
MKB-9-KM 286,0 [1]
OMIM 306700
BoliDB 5555
Medline Plus 000538
eMedicine emerge/239 
Plasă D006467
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Hemofilia A ( hemofilia clasică ) este o boală determinată genetic cauzată de deficiența congenitală a proteinei factorului VIII de coagulare [2] . Cea mai frecventă formă de hemofilie (aproximativ 80% din cazuri).

Este diagnosticat printr-un test de sânge ( coagulogramă ) pentru prezența factorului VIII în sânge. Este posibil diagnosticul prenatal al hemofiliei A la făt în primul trimestru de sarcină.

În principal pentru prevenirea hemofiliei A, se utilizează terapia de substituție - administrarea regulată a medicamentelor care conțin proteina lipsă - factorul VIII de coagulare. O vindecare completă a hemofiliei A cu ajutorul medicamentelor este imposibilă, cu toate acestea, există cazuri când, la transplantarea unui ficat donator la un pacient, organismul hemofil a produs factor VIII timp de câțiva ani, dar apoi, în procesul de reînnoire a ficatului. celule, acest efect a dispărut, astfel încât această metodă de tratament a fost recunoscută ineficientă.

Cele mai cunoscute medicamente pentru tratamentul hemofiliei A: octanat, immunat, cogenate-fs, recombinant, hemoctin, coate-dvi. Toate sunt administrate numai intravenos. Pentru prevenirea formelor inhibitoare ale hemofiliei A, se utilizează concentratul de factor VII de coagulare a sângelui activat (Novoseven, Coagil-VII, Feiba). Din punct de vedere istoric, transfuzia de sânge donator, plasmă și crioprecipitat a fost folosită mai devreme (în Rusia până la începutul secolului al XXI-lea, în unele țări este încă folosită).

Genetica

Hemofilia este o boală asociată cu o mutație recesivă a cromozomului X. Apare la bărbați și la femeile homozigote. Cu toate acestea, o formă ușoară de hemofilie A (și B) apare la femeile heterozigote din cauza inactivării cromozomului X, de aceea se recomandă determinarea nivelului de factor VIII și IX la toți purtătorii și potențialii purtători înainte de operație și în caz de sângerare semnificativă clinic. [3] .

Hemofilia apare la aproximativ 1 din 5.000 de bărbați [3] . Dintre aceștia, 85% au hemofilie A și 15% au hemofilie B [3] . 5-10% dintre pacienții cu hemofilie au o problemă cu disfuncția proteinei factor VIII (deficit calitativ), iar restul au o cantitate insuficientă de factor VIII produs (deficit cantitativ) [3] . Dintre cei cu deficit sever (definiți ca <1% activitate factor VIII), 45-50% au aceleași mutații, inversiuni în cadrul genei factorului VIII, având ca rezultat abolirea completă a producției de proteine. Cu toate acestea, ambele forme de hemofilie pot fi cauzate de diferite mutații, iar diagnosticul și clasificarea inițială se fac prin măsurarea activității proteinelor, mai degrabă decât prin teste genetice, deși testele genetice sunt recomandate pentru testarea unică a membrilor familiei cu un caz cunoscut de hemofilie B. 3] . Aproximativ 30% dintre pacienți nu au antecedente familiale de boală, boala lor este probabil cauzată de o nouă mutație [4] .

Severitatea bolii

Există multe mutații diferite care duc la hemofilie A. Datorită diferențelor dintre modificările genelor implicate (și ca rezultat în proteina rezultată), pacienții cu hemofilie pot avea niveluri diferite de factor activ de coagulare a sângelui . Cazurile cu mai puțin de 1% factor activ sunt clasificate ca hemofilie severă, 1-5% factor activ sunt clasificate ca hemofilie moderată, iar hemofilia ușoară se caracterizează printr-un interval de 5-40% din nivelul normal al factorului activ [5] .

Semne și simptome

Simptomele caracteristice depind de severitatea bolii. În general, există cazuri de sângerare internă sau externă, care se numesc „sângerări” [6] [7] . Pacienții cu hemofilie mai severă prezintă sângerări mai severe și mai frecvente, în timp ce pacienții cu hemofilie ușoară prezintă mai puține simptome, cu excepția traumei postoperatorii sau majore. Pacienții cu hemofilie moderată au simptome variabile, care variază între severe și ușoare.

Dacă pentru nașterea vaginală se utilizează forcepsul sau extracția vacuum, primul semn de hemofilie poate fi vânătăi severe sau vânătăi ale capului, sau chiar hemoragie intracraniană [8] . Sângerarea prelungită de la o rană de circumcizie sau după o puncție venoasă sau testul călcâiului unui nou-născut este un alt semn precoce frecvent al hemofiliei. Aceste semne pot determina teste de sânge care indică hemofilie. La alți pacienți, mai ales în cazurile de hemofilie moderată sau ușoară, prima sângerare majoră va apărea odată cu prima leziune majoră. Hemofilia crește foarte mult riscul de sângerare prelungită în leziunile obișnuite, iar în cazurile severe, sângerarea poate fi spontană și nu are o cauză aparentă. Sângerarea poate apărea în orice parte a corpului. Sângerarea superficială, cum ar fi o abraziune, o rană mică sau o lacerație, poate dura mult timp, iar crusta rezultată poate fi ușor deteriorată din cauza lipsei de fibrină , ducând la resângerare. În timp ce sângerarea superficială poate provoca unele inconveniente, următoarele grupuri de hemoragii periculoase sunt cele mai grave astăzi:

Sângerarea în mușchi și articulații este un indiciu al hemofiliei, în timp ce sângerarea în tractul digestiv este observată cu alte tulburări de coagulare a sângelui. Sângerarea articulară este unul dintre cele mai grave simptome ale hemofiliei, deși de obicei nu pune viața în pericol. Sângerarea repetată în capsula articulară poate duce la leziuni permanente ale articulațiilor, artrită cronică și dizabilitate. Leziunile articulare nu sunt rezultatul hemoragiei în capsulă, ci apare în timpul procesului de vindecare. Când sângele din articulație este descompus de enzime, oasele din acea zonă sunt deteriorate, provocând dureri severe în articulație.

Diagnosticare

Testele de sânge standard (generale și biochimice) nu ne permit să judecăm numărul de factori de coagulare a sângelui. Pentru diagnosticarea hemofiliei se folosesc diverse metode de laborator. Diagnosticul de hemofilie poate fi suspectat dacă testele de coagulare arată o creștere a timpului de tromboplastină parțială activată (APTT), a timpului de protrombină și a timpului de sângerare. Testul APTT este primul test de sânge care este indicat pentru suspiciunea de hemofilie. Diagnosticul se pune în prezența unor niveluri foarte scăzute (<10 UI) de factor VIII. Datele de istorie familială sunt adesea luate în considerare, deși nu sunt decisive. Recent, testele genetice au devenit disponibile pentru a determina probabilitatea de a avea sau transmite hemofilie. Diagnosticul hemofiliei A include, de asemenea, determinarea severității bolii, care poate varia de la ușoară la severă, în funcție de cantitatea și activitatea factorului VIII găsit în sânge. Nivelul factorului VIII din sânge, de obicei, nu se modifică în timpul vieții unei persoane.

Diagnostic diferențial

Diagnosticul diferențial este cel mai adesea cerut de cele două diagnostice cele mai frecvente: hemofilia B (cunoscută și ca boala de Crăciun), care se caracterizează printr-o deficiență a factorului IX și boala von Willebrand , care se caracterizează printr-o deficiență a factorului von Willebrand, care este necesar pentru buna functionare a factorului VIII. De asemenea, hemofilia C necesită uneori un diagnostic diferențial.

Terapie

Pacienții cu cea mai severă formă de hemofilie necesită administrare intravenoasă regulată de plasmă sau concentrat de factor VIII recombinant. Regimul de tratament este determinat individual. Pe lângă injecțiile „regulate”, se administrează o doză suplimentară de factor înainte de operații și după leziuni.

Anticorpi monoclonali : emicizumab [9] . În curs de studii clinice : efanesoctocog alfa .

Complicații

O problemă terapeutică deosebită este dezvoltarea de anticorpi „inhibitori” ai factorului VIII, cauzate de perfuzia sa frecventă. Acest lucru se manifestă prin faptul că organismul acceptă factorul VIII „normal” ca străin, întrucât nu are propria „copie”. La aceşti pacienţi, perfuzia cu factor VIII devine ineficientă. Factorul VII activat recent (NovoSeven) a devenit disponibil pentru tratamentul sângerării la pacienții cu hemofilie și inhibitori ai factorilor.

Vezi și

Teste de coagulare:

Note

  1. ↑ Baza de date ontologie de boli  (engleză) - 2016.
  2. ↑ Manualul Merck de Diagnostic și Terapie Home Edition . Data accesului: 18 februarie 2013. Arhivat din original la 28 ianuarie 2013.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 Kliegman, Robert. Nelson manual de pediatrie  (neopr.) . - Ed. a XIX-a - Philadelphia: Saunders, 2011. - ISBN 978-1-4377-0755-7 .
  4. ↑ Bowen DJ: Hemophilia A and hemophilia B: molecular insights. Mol Pathol 2002; 55:1
  5. ↑ Prezentare generală asupra hemofiliei Arhivat pe 27 septembrie 2009 la Wayback Machine Emedicine.medscape.com, Dimitrios P ​​​​Agaliotis, Robert A Zaiden și Saduman Ozturk. ian. 2, 2008.
  6. ↑ Tips of Bleeds Arhivat 13 februarie 2010 la National Hemophilia Federation Wayback Machine .
  7. ↑ Fapte cheie: ce este hemofilia? Arhivat pe 23 mai 2009 la Wayback Machine The Hemophilia Society.
  8. ↑ Kelley, LA 2007 „ Creșterea unui copil cu hemofilie: un ghid practic pentru părinți, ediția a 4-a”. Arhivat 29 iulie 2013 la Wayback Machine » LA Kelley Communications, Inc. STATELE UNITE ALE AMERICII. Sponsorizat de CSL Behring.
  9. ↑ HEMLIBRA- emicizumab injectabil,  soluție . DailyMed . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii