Gertrude Bell Elion | |
---|---|
Gertrude Belle Elion | |
Numele la naștere | Engleză Gertrude Belle Elion |
Data nașterii | 23 ianuarie 1918 [1] [2] [3] […] |
Locul nașterii | |
Data mortii | 21 februarie 1999 [1] [2] [3] […] (în vârstă de 81 de ani) |
Un loc al morții | |
Țară | |
Sfera științifică | farmacologie |
Loc de munca | |
Alma Mater | |
consilier științific | George Hitchings |
Premii și premii |
![]() ![]() |
Site-ul web | nobelprize.org/prizes/me… |
Fișiere media la Wikimedia Commons |
Gertrude Bell Elion ( ing. Gertrude Belle Elion ; 23 ianuarie 1918, New York , SUA – 21 februarie 1999, Chapel Hill , Carolina de Nord , SUA) este un om de știință - biochimist și farmacolog american . În 1988, Elion a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină , împreună cu James Black și supervizorul ei pe termen lung, George Hitchings , „pentru descoperirea unor principii importante ale terapiei medicamentoase”, și a fost primul care nu a fost nici doctor, nici doctor. .
Membru al Academiei Naționale de Științe din SUA (1990) [5] și al Academiei Naționale de Medicină din SUA (1991), membru străin al Societății Regale din Londra (1995) [6] . Distins cu Medalia Națională a Științei din SUA (1991).
Gertrude Elion s-a născut la 23 ianuarie 1918 într-o familie de imigranți evrei (tatăl ei a emigrat din Lituania la vârsta de 12 ani, mama ei din Rusia la vârsta de 14 ani ). A absolvit Hunter College , BA, în 1937. A predat apoi un semestru la New York Hospital School of Nursing și abia în 1939 și-a putut continua studiile la școala postuniversitară de la Universitatea din New York, unde în 1941, fiind singura femeie candidată, a primit o diplomă de master în științe. chimie.
În 1941-42. A lucrat ca profesoară de chimie și fizică, apoi ca chimist de laborator în compania de producție alimentară Quaker Maid (1942-43). În 1943-44, ea a fost angajată în sinteza compușilor organici la Johnson & Johnson Company din New Jersey. În 1944, Elion s-a mutat la compania farmaceutică Wellcome (acum GlaxoSmithKline ), iar apoi la Burrows Wellcome în Carolina de Nord, unde a lucrat până în 1984. Elion a fost asistent biochimist (1944-50), director adjunct al lucrărilor științifice (1955-62). ), director de lucrări științifice (1963-66) și șef al secției de terapie experimentală (1966-83), în care s-au efectuat cercetări în vederea creării de noi medicamente în chimie, biochimie, farmacologie, imunologie, virologie; Departamentul a inclus și un laborator de cultură celulară. Elion a colaborat și cu Institutul Național American al Cancerului, din 1970 fiind profesor de farmacologie la Universitatea Duke. Elion a fost consultant al Serviciului de Sănătate Publică din SUA (1960–64), președinte al Conferinței Gordon Biochemical (1966) și membru al consiliului științific al Institutului American de Cancer (1980–84).
Elion nu a putut să meargă la școala absolventă, deoarece femeile nu aveau voie să facă acest lucru și nu și-au susținut niciodată oficial un doctorat [7] , dar, în ciuda acestui fapt, ea a primit mai târziu doctorate onorifice de la Universitatea George Washington , Institutul Politehnic al Universității din New York (1989). ) și Universitatea Harvard (1998).
Printre medicamentele găsite de Elion se numără mercaptopurina (un medicament anti-leucemic), imunosupresorul azatioprină , alopurinolul (folosit pentru gută ), medicamentul antimalaric pirimetamina , trimetoprim , aciclovir (un medicament antiviral folosit pentru a trata herpesul ).
Membru al Academiei Americane de Arte și Științe (1991) și al Asociației Americane pentru Progresul Științei. Semnat „ Avertismentul oamenilor de știință pentru umanitate ” (1992) [8] .
G. Elion nu s-a căsătorit niciodată, deși în timpul studiilor la Universitatea din New York a vrut să se căsătorească cu statisticianul Leonard, dar acesta a murit de o boală de inimă contagioasă. Elion a murit la vârsta de 81 de ani pe 21 februarie 1999 în Chapel Hill, Carolina de Nord.
PremiiDorința de a-și conecta viața cu medicina a apărut în Elion sub influența unui eveniment tragic care a avut loc în viața ei. În discursul său pentru Nobel, Gertrude a spus:
„Unul dintre factorii decisivi care a influențat alegerea profesiei a fost boala și moartea iubitului meu bunic, care a murit de cancer când aveam doar 15 ani. Atunci am decis că, când voi crește, voi face tot posibilul să învăț cum să tratez oamenii de această boală teribilă. [9]
Elion și-a început cariera științifică la Burrows Wellcome, în laboratorul lui J. Hitchings. Cu zece ani înainte de descoperirea dublei helix ADN, ea a început să studieze modificatorii metabolismului acidului nucleic. Elion și colegii ei au întâmpinat mari dificultăți cu echipamentul - instrumentele fizico-chimice erau cele mai simple și nu existau deloc echipamente spectroscopice și radiologice moderne. În ciuda acestui fapt, s-a desfășurat o muncă activă în laborator pentru a crea noi medicamente.
La începutul anilor 1950, metotrexatul , care este un antimetabolit și un antagonist al acidului folic , era practic singurul medicament disponibil pentru leucemie. Speranța de viață a unui copil cu leucemie a fost de doar trei până la patru luni după diagnostic și doar 30% dintre copii au supraviețuit mai mult de un an. J. Hitchings a fost convins că este posibilă oprirea creșterii celulelor cu diviziune rapidă (de exemplu, celule bacteriene sau celule canceroase ) cu ajutorul antagoniștilor bazelor azotate ale acidului nucleic , de care depinde diviziunea lor, cum ar fi, de exemplu, derivați de purină . Ca ținte de cercetare puteau fi alese diferite enzime ale acidului nucleic cunoscute la acea vreme: nucleaze , nucleotidaze , nucleozidaze , deaminaze , xantinoxidază și uricază . Hitchings și Elion au început prin a studia guanaza și xantinoxidaza pentru a înțelege dacă purinele acționează ca substraturi sau inhibitori ai acestor enzime. În 1948, au descoperit că 2,6-diaminopurina era un inhibitor puternic al creșterii Lactobacillus casei . De asemenea, s-a dovedit a fi eficient împotriva celulelor canceroase - efectul său asupra celulelor tumorale in vitro și-a demonstrat activitatea inhibitoare puternică. În 1951, a fost testat pentru prima dată pe oameni și s-au observat remisiuni ale leucemiei mieloide cronice. Din păcate, din cauza toxicității excesive a 2,6-diaminopurinei, utilizarea sa clinică a trebuit să fie întreruptă. În 1951, Elion și Hitchings au sintetizat și evaluat posibilitatea utilizării a peste 100 de derivați purinici, constatând că înlocuirea unui atom de oxigen cu un atom de sulf în poziția 6 a guaninei și hipoxantinei face posibilă obținerea de purine cu activitate inhibitoare și anume 6-tioguanină (6-TG) şi 6-mercaptopurină (6-MP) [10] . Drept urmare, în 1953, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a aprobat utilizarea 6-MP pentru tratamentul leucemiei acute.
Elion și Hitchings s-au interesat de tratamentul gutei și hiperuricemiei atunci când cercetau medicamente împotriva leucemiei. Ei au început cercetările asupra xantin oxidazei , care este responsabilă pentru formarea acidului uric din xantină și hipoxantină și inhibitorii săi. S-a constatat că tratamentul cu 4-hidroxipirazol-(3,4-d)pirimidină ( alopurinol ) duce la o reducere semnificativă a nivelurilor de acid uric din sânge și urină . Alopurinolul, după cum sa dovedit, poate fi atât un inhibitor competitiv, cât și un substrat al xantin oxidazei. Oxidarea sa produce analogul de xantină corespunzător, oxipurinol (sau aloxantina ), care este, de asemenea, un inhibitor puternic al xantinoxidazei. Timpul de înjumătățire plasmatică al alopurinolului este de 90-120 de minute, iar oxipurinolul este de 18-30 de ore: adică, odată cu introducerea unei singure doze zilnice de alopurinol, este posibil să se mențină o concentrație relativ constantă de oxipurinol timp de câteva zile. . Prin ajustarea dozei, concentrația de acid uric poate fi menținută la nivelul dorit [11] [12] .
În 1958, omul de știință din Boston Robert Schwartz și G. Elion, folosind un test de screening imunologic, au reușit să identifice o nouă substanță - 1-metil-4-nitro-5-imidazolil sau azatioprină (Imuran), un promedicament pentru 6-mercaptopurina produs de hematii sub acțiunea glutationului [13] . Substanța sa dovedit a fi extrem de eficientă în studiile de transplant de rinichi canin . În 1962, transplantul de rinichi de la donatori neînrudiți a devenit posibil la om, datorită utilizării medicamentelor imunosupresoare pe bază de azatioprină și derivați de cortizon . Proprietățile imunosupresoare ale azotioprinei au fost, de asemenea, utilizate în tratamentul diferitelor boli autoimune .
În 1966, prin modificarea chimică a inelului benzenic al 5-benzil-2,4-diaminopirimidinei, Elion și colaboratorii au obținut un derivat eficient împotriva Proteus vulgaris . Substanța a fost numită „trimetoprim” și este un antagonist al acidului folic și un inhibitor al dihidrofolat reductazei bacteriene , de cincizeci de mii de ori mai puternic decât enzima umană. În același timp, acționează selectiv doar asupra dihidrofolat reductazei bacteriene, fără a afecta enzima umană. Combinația de trimetoprim cu sulfonamidă sulfametoxazol (co-trimoxazol) a fost propusă de Burrows Wellcome.
în 1968, Elion și Hitchings au trecut din nou la 2,6-diaminopurină, care nu a fost utilizată pe scară largă din cauza toxicității sale. Ei au început cercetările asupra unui derivat recent de diaminopurină, 2,4-diaminopurină arabinozidă. S-a dovedit a fi eficient nu numai împotriva virusului variolei bovine (precum și 2,6-diaminopurinei), ci și împotriva herpesului simplex , care provoacă diverse patologii ale pielii și mucoaselor [14] . De câțiva ani, Elion și Hitchings lucrează cu purină arabinozide, studiind relația dintre structura și acțiunea acestora, selectând condițiile optime de sinteză și analizând eficacitatea lor antivirală. Printre cei mai promițători derivați de diaminopurine arabinozide (ara-DAP) a fost guanină arabinozidă (ara-G). Grupul lui Elion a investigat mecanismele de acțiune a diverșilor derivați și a efectuat teste enzimologice și metabolice in vivo . Atunci a fost dezvăluită eficiența ridicată a acicloguanozinei (aciclovir) . A urmat curând cel mai faimos articol al lui Elion, care a fost publicat în Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) în decembrie 1977, la doar două luni după ce a fost depus. Apariția acicloguanozinei a produs o adevărată revoluție terapeutică. Aciclovirul s-a dovedit a fi eficient împotriva herpesului simplex, la fel ca analogul 2,6-diaminopurină și a fost de o sută de ori mai activ. Sa constatat că spectrul de acțiune al aciclovirului se extinde la virusul herpes simplex tipurile 1 și 2 și virusul varicelo-zoster . De asemenea, a arătat proprietăți interesante în legătură cu virusul Epstein-Barr (EBV) [15] . Aciclovirul s-a dovedit a fi în mod clar mai eficient decât toate medicamentele antivirale propuse anterior. O trăsătură distinctivă a noului inhibitor a fost nu numai eficacitatea sa, ci și selectivitatea sa foarte mare, deoarece nu a fost citotoxic pentru celulele de mamifere în care se dezvoltă virusurile herpetice. Studiile farmacocinetice și metabolice ale aciclovirului la mai multe specii de animale și la oameni au arătat că are o bună stabilitate metabolică. Deoarece timpul de înjumătățire plasmatică al aciclovirului este de aproximativ trei ore, aciclovirul intravenos (denumirea comercială zovirax) este de obicei administrat la intervale de opt ore. De la mijlocul anilor 1990, medicamentul a fost utilizat pe scară largă pentru tratarea diferitelor boli cauzate de virusul herpetic: herpes genital, zona zoster , infecția cu herpes la pacienții cu imunosupresie, encefalita herpetică etc. [16] [17] [18] . Introducerea aciclovirului în farmacologie a fost, fără îndoială, punctul culminant al carierei lui Elion.
![]() | ||||
---|---|---|---|---|
Dicționare și enciclopedii | ||||
Genealogie și necropole | ||||
|
Câștigători ai Premiului Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în perioada 1976-2000 | |
---|---|
| |
|