Imunoglobuline pentru administrare intravenoasă

Imunoglobulinele intravenoase ( ing.  Imunoglobulina intravenoasă, IVIg ) sunt obținute din produse sanguine donate și administrate intravenos. IgIV conțin imunoglobuline din clasa G de la mii de donatori. Imunoglobulinele intravenoase sunt utilizate în condiții de imunodeficiență , de exemplu, în agammaglobulinemia legată de X (imunodeficiența primară), în imunodeficiențe secundare, în inflamații și boli autoimune , în infecții acute.

Mecanism de acțiune

Imunoglobulinele intravenoase sunt una dintre opțiunile pentru terapia de substituție a proteinelor plasmatice la pacienții imunocompromiși cu niveluri reduse sau absente ale sintezei de anticorpi. La astfel de pacienți cu imunodeficiență, administrarea intravenoasă a imunoglobulinelor este indicată pentru a crește nivelul de anticorpi din sânge până la un nivel fiziologic pentru a preveni bolile infecțioase și a crea imunitate pasivă . Introducerea imunoglobulinelor se face la fiecare trei până la patru săptămâni.

La pacienții cu boli autoimune, preparatele cu imunoglobuline sunt administrate în doze mari, aproximativ 1-2 grame pe kilogram de greutate corporală, pentru a reduce severitatea bolii, cum ar fi dermatomiozita .

Imunoglobulinele intravenoase sunt utilizate pentru unele infecții acute, cum ar fi boala Kawasaki și infecția cu HIV la copii. [unu]

Suprimarea inflamației severe

Mecanismul exact prin care imunoglobulinele intravenoase suprimă inflamația severă nu a fost stabilit, dar se crede că inhibarea receptorului Fc are loc în acest proces . [2] [3] De asemenea , ținta principală reală a IgIV în bolile autoimune nu a fost elucidată. Astfel de imunoglobuline pot opera printr-un model secvenţial în care imunoglobulinele administrate formează o aparenţă a unui complex imun la un pacient. [4] Odată formate astfel de complexe imune, ele interacționează cu receptorii de activare de pe suprafețele celulelor dendritice, [5] care mediază în continuare un efect antiinflamator, ajutând la reducerea severității bolii autoimune sau a inflamației.

În plus, anticorpii donatorilor se pot lega direct de anticorpii anormali ai pacientului, stimulând eliminarea acestora. Pe de altă parte, introducerea unor cantități semnificative de anticorpi poate stimula sistemul complement al gazdei , ceea ce poate duce la eliminarea tuturor anticorpilor, inclusiv a celor toxici. IVIg blochează, de asemenea, receptorii pentru anticorpi de pe suprafața macrofagelor, ceea ce duce la o reducere a deteriorarii acestor celule și reglează fagocitoza.

Imunoglobulinele intravenoase pot, de asemenea, regla răspunsul imun prin interacțiunea cu anumiți receptori membranari de pe suprafața limfocitelor T, limfocitelor B și monocitelor care contribuie la reacțiile autoimune, crescând astfel toleranța la auto-antigene. [6]

S-a demonstrat că administrarea intravenoasă a imunoglobulinelor activează limfocitele T, ceea ce duce la o scădere a interacțiunii lor cu microglia . Ca urmare a tratamentului limfocitelor T cu IVIg, nivelurile de TNF-alfa și interleukină 10 au scăzut în cultura de limfocite T și microglia . Datele obținute extind înțelegerea modului în care IVIg poate influența procesele inflamatorii din SNC în bolile inflamatorii autoimune. [7]

Fapte

Aplicație

În cazul disfuncției imune primare, se administrează 100 până la 400 mg de imunoglobuline pe kg de greutate corporală a pacientului o dată la 3-4 săptămâni.

Imunoglobulinele sunt utilizate în următoarele boli neurologice și autoimune [8] :

În cazul bolilor neurologice și autoimune, în cele mai multe cazuri, se administrează aproximativ 2 g de imunoglobuline pe kg greutate corporală pe parcursul unei cure de cinci zile în fiecare lună, timp de trei până la șase luni. În continuare - terapie de întreținere la o doză de 100-400 mg de imunoglobuline pe kg de greutate corporală la fiecare 3-4 săptămâni.

Din decembrie 2008, imunoglobulinele intravenoase se află în studii clinice de fază III în Statele Unite pentru tratamentul bolii Alzheimer .

Imunoglobulinele intravenoase sunt utilizate pentru sepsis sever și șoc septic la pacienții în stare critică. [9]

Pregătire medicală

Imunoglobulina umana, normala pentru administrare intravenoasa, lichida

Nume latin: Immunoglobulinum normale humanum injectionibus intravenosa Grupe farmacologice: imunoglobuline

Clasificare nosologică ( ICD-10 )

Acțiune farmacologică

Ingredient activ (INN) Imunoglobulină umană normală (Imunoglobulină umană normală)

Aplicație

Terapie de substituție pentru prevenirea infecțiilor în sindroamele de imunodeficiență primară: agammaglobulinemie, imunodeficiențe variabile comune asociate cu a- sau hipogammaglobulinemie; deficit de subclase de IgG, terapie de substituție pentru prevenirea infecțiilor în sindromul de imunodeficiență secundară din cauza leucemiei limfocitare cronice, SIDA la copii sau transplant de măduvă osoasă, purpură trombocitopenică idiopatică, sindrom Kawasaki (pe lângă tratamentul cu medicamente cu acid acetilsalicilic), inclusiv infecții bacteriene severe, sepsis (în combinație cu antibiotice) și infecții virale, prevenirea infecțiilor la prematuri cu greutate mică la naștere (sub 1500 g), sindromul Guillain-Barré și polineuropatie demielinizantă inflamatorie cronică, neutropenie autoimună, aplazie parțială a eritrocitare a hematopoiezei, trombocitopenie origine imună, inclusiv purpură post-transfuzie, trombocitopenie izoimună neonatală, hemofilie cauzată de formarea de anticorpi la factorii de coagulare, miastenia gravis, prevenirea și tratamentul infecțiilor în timpul terapiei cu citostatice și imunosupresoare, prevenirea avortului spontan recurent.

Contraindicații

Hipersensibilitate la imunoglobulinele umane, în special la pacienții cu deficit de IgA, datorită formării de anticorpi la aceasta.

Efecte secundare

Dureri de cap, greață, amețeli, vărsături, dureri abdominale, diaree, hipo- sau hipertensiune arterială, tahicardie, cianoză, dificultăți de respirație, senzație de presiune sau durere în piept, reacții alergice; rareori - hipotensiune arterială severă, colaps, pierderea conștienței, hipertermie, frisoane, transpirație crescută, oboseală, stare de rău, dureri de spate, mialgie, amorțeală, bufeuri sau senzație de frig.

Interacțiune

Poate reduce eficacitatea imunizării active: vaccinurile virale vii parenterale nu trebuie utilizate timp de cel puțin 30 de zile după administrarea imunoglobulinei.

Calea de administrare și doze

In/in, picurare. Regimul de dozare este stabilit individual, în funcție de indicații, de severitatea bolii, de starea sistemului imunitar și de toleranța individuală. Cu sindroamele de imunodeficiență primară și secundară, o singură doză este de 0,2-0,8 g / kg (medie - 0,4 g / kg); se administrează la intervale de 2-4 săptămâni (pentru a menține niveluri minime de IgG în plasma sanguină, constituind 5 g/l). Pentru prevenirea infecțiilor la pacienții supuși unui alotransplant de măduvă osoasă, 0,5 g/kg o dată cu 7 zile înainte de transplant, apoi 1 dată pe săptămână în primele 3 luni după transplant și 1 dată pe lună în următoarele 9 luni. Cu purpură trombocitopenică idiopatică - 0,4 g / kg timp de 5 zile la rând; în viitor (dacă este necesar) - 0,4 g / kg la intervale de 1-4 săptămâni pentru a menține un nivel normal de trombocite. Cu sindrom Kawasaki - 0,6-2 g / kg în mai multe doze timp de 2-4 zile. În infecții bacteriene severe (inclusiv sepsis) și infecții virale - 0,4-1 g / kg zilnic timp de 1-4 zile. Pentru prevenirea infecțiilor la prematurii cu greutate mică la naștere - 0,5-1 g/kg cu un interval de 1-2 săptămâni. Cu sindrom Guillain-Barré și neuropatie demielinizantă inflamatorie cronică - 0,4 g/kg timp de 5 zile; dacă este necesar, cure de 5 zile de tratament se repetă la intervale de 4 săptămâni.

Precauții

Majoritatea reacțiilor adverse sunt asociate cu o viteză mare de perfuzie și pot fi oprite prin oprirea sau încetinirea perfuziei. În cazul apariției reacțiilor adverse severe, administrarea trebuie întreruptă (pot fi indicate epinefrină, antihistaminice, corticosteroizi și înlocuitori de plasmă). În caz de afectare a funcției renale, se recomandă monitorizarea stării pacienților în timpul tratamentului (controlul creatininei - în decurs de 3 zile după perfuzie). După introducerea imunoglobulinei, conținutul de anticorpi din sânge crește (pasiv), ceea ce poate duce la o interpretare eronată a rezultatelor unui studiu serologic.

Instrucțiuni speciale

Medicamentul trebuie păstrat la o temperatură de 4-8 ° C, într-un loc ferit de lumină, nu este recomandat să se înghețe.

Link -uri

Note

  1. ^ Meythaler , RG Miller, JT Sladky și JC Stevens, RAC Hughes, EFM Wijdicks, R. Barohn, E. Benson, DR Cornblath, AF Hahn, JM, „Practice parameter: Imunotherapy for Guillain-Barré syndrome: Quality Standards Subcommittee of the Academia Americană de Neurologie, Neurologie 2003;61;736-740. Descărcați din copie arhivată (link indisponibil) . Preluat la 28 mai 2012. Arhivat din original la 6 martie 2009.   .
  2. ↑ Activitatea antiinflamatoare Gern JE a IVIG mediată prin  receptorul inhibitor FC  // Pediatrie : jurnal. — Academia Americană de Pediatrie, 2002. - august ( vol. 110 , nr. 2 ). - P. 467-468 . - doi : 10.1542/peds.110.2.S1.467-b .
  3. ↑ Nimmerjahn F., Ravetch JV Activitatea antiinflamatoare a IgG: paradoxul IgG intravenos  //  Journal of Experimental Medicine : jurnal. — Rockefeller University Press, 2007. - ianuarie ( vol. 204 , nr. 1 ). - P. 11-5 . - doi : 10.1084/jem.20061788 . — PMID 17227911 .
  4. ↑ Clynes R. Complexele imune ca terapie pentru autoimunitate  //  J. Clin. Investi. : jurnal. - 2005. - ianuarie ( vol. 115 , nr. 1 ). - P. 25-7 . - doi : 10.1172/JCI23994 . — PMID 15630438 .
  5. ↑ Siragam V., Crow AR, Brinc D., Song S., Freedman J., Lazarus AH Imunoglobulina intravenoasă ameliorează ITP prin activarea receptorilor gamma Fc pe celulele dendritice   // Nat . Med.  : jurnal. - 2006. - Iunie ( vol. 12 , nr. 6 ). - P. 688-692 . - doi : 10.1038/nm1416 . — PMID 16715090 .
  6. ↑ Bayry J., Thirion M., Misra N., et al. Mecanisme de acțiune a imunoglobulinei intravenoase în bolile autoimune și inflamatorii  (engleză)  // Neurol. sci. : jurnal. - 2003. - Octombrie ( vol. 24 Suppl 4 ). —P.S217-21 . _ - doi : 10.1007/s10072-003-0081-7 . — PMID 14598046 .
  7. ↑ Janke AD, Yong VW Impactul IVIg asupra interacțiunii dintre celulele T activate și microglia   // Neurol . Res. : jurnal. - 2006. - Aprilie ( vol. 28 , nr. 3 ). - P. 270-274 . - doi : 10.1179/016164106X98143 . — PMID 16687052 .
  8. ↑ Elovaara I., Apostolski S., van Doorn P. și colab. (septembrie 2008) „Orientările EFNS pentru utilizarea imunoglobulinei intravenoase în tratamentul bolilor neurologice” Eur. J. Neur. 15 (9):893-908 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-1331.2008.02246.x/abstract Arhivat 29 martie 2013 la Wayback Machine
  9. ↑ Laupland KB, Kirkpatrick AW, Delaney A. Imunoglobulina intravenoasă policlonală pentru tratamentul sepsisului sever și al șocului septic la adulții în stare critică: o revizuire sistematică și meta-analiză   // Crit . Care Med. : jurnal. - 2007. - Decembrie ( vol. 35 , nr. 12 ). - P. 2686-2692 . - doi : 10.1097/01.CCM.0000295312.13466.1C . — PMID 18074465 .
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii