Infecție cu HIV

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 12 iunie 2022; verificările necesită 12 modificări . Acest articol este despre boală. Despre agentul cauzal al bolii - articol virusul imunodeficienței umane .
infecție cu HIV
ICD-10 B 20 , B 21 , B 22 , B 23 , B 24
MKB-10-KM B20 și B20-B20
ICD-9 042 - 044
MKB-9-KM 042 [1] și 042-042.99 [1]
BoliDB 5938
Medline Plus 000594
eMedicine emerge/253 
Plasă D000163

Infecția cu HIV  este o boală cu evoluție lent [2] cauzată de virusul imunodeficienței umane (HIV) [3] [4] . Virusul infectează celulele sistemului imunitar care au receptori CD4 pe suprafața lor : T-helper , monocite , macrofage , celule Langerhans [5] , celule dendritice , celule microgliale [6] . Ca urmare, activitatea sistemului imunitar este inhibată, se dezvoltă sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA), corpul pacientului își pierde capacitatea de a se apăra împotriva infecțiilor și tumorilor, apar boli oportuniste care nu sunt tipice pentru persoanele cu o stare imunitară normală. [7] [8] [9] [10 ] [11] [12] .

În prezent, datorită disponibilității terapiei antiretrovirale, calitatea și speranța de viață a persoanelor HIV pozitive nu diferă de persoanele HIV negative [13] [14] . Luând terapie, o persoană ajunge la zero încărcătură virală, în urma căreia nu este capabilă să infecteze alte persoane, inclusiv în timpul actului sexual neprotejat [15] [16] [17] [18] .

În absența terapiei antiretrovirale, sistemul imunitar uman slăbește treptat, această etapă de dezvoltare a infecției cu HIV se numește latentă și durează în medie de șase până la șapte ani [19] [20] . Dacă o persoană refuză să ia terapia ARV , replicarea continuă a HIV și epuizarea sistemului imunitar conduc la stadiul de boli secundare [21] care amenință viața. Rata cu care se dezvoltă infecția cu HIV depinde de mulți factori, inclusiv starea sistemului imunitar [22] [23] , vârstă (persoanele în vârstă au un risc crescut de a dezvolta boala rapid în comparație cu persoanele mai tinere), tulpina virusului, co-infectii, nutriție. statut, și altele [24] . Îngrijirea medicală insuficientă și prezența bolilor infecțioase concomitente, precum tuberculoza , predispune la dezvoltarea rapidă a bolii [25] [26] [27] .

Etiologie și patogeneză

Virusul imunodeficienței umane

Infecția cu HIV este cauzată de virusul imunodeficienței umane , care aparține familiei de retrovirusuri [28] , genul lentivirusurilor . Genomul HIV este reprezentat de acid ribonucleic și suferă transcripție inversă într-o celulă infectată . HIV infectează celulele sanguine umane care au receptori CD4 pe suprafața lor : limfocitele T , macrofagele și celulele dendritice [8] [29] [30] . Limfocitele T infectate cu virus mor din cauza distrugerii de către virus, apoptozei sau distrugerii de către limfocitele T citotoxice. Odată ce numărul de limfocite T CD4+ scade sub 200 într-un microlitru de sânge, sistemul imunitar celular încetează să protejeze organismul [31] .

Învelișul virusului constă dintr-o membrană lipidică cu două straturi, în care sunt înglobate un număr de proteine, de exemplu, glicoproteina transmembranară gp41 și glicoproteina de suprafață gp120 [32] :293-294, 296 . În „nucleul” virusului, constând din proteina matricei p17 și proteina capsidei p24, se află două molecule de ARN genomic monocatenar și o serie de enzime : revers transcriptază , integrază și protează .

Factori genetici ai imunității la HIV

Ereditatea joacă un rol important în dezvoltarea infecției cu HIV, indivizii homozigoți pentru alela CCR5-Δ32 au rezistență determinată genetic la anumite serotipuri HIV [33] O mutație a genei CCR2 duce la o întârziere în dezvoltarea SIDA [34] [35] . HIV se caracterizează printr-o diversitate genetică semnificativă, au fost descrise tulpini cu rate diferite de dezvoltare a bolii [36] [37] [38] .

Indivizii cu mutații în co-receptorii CCR5 ai tulpinilor M-tropice ale virusului sunt mai puțin sensibili la tulpinile M-tropice ale HIV-1, dar se infectează cu tulpinile T-tropice [39] [40] . Omozigoza pentru HLA-Bw4 este un factor de protecție împotriva progresiei bolii. La heterozigoți pentru loci HLA clasa I, imunodeficiența se dezvoltă mai lent decât la homozigoți [41] .

Studiile au arătat că purtătorii HLA -B14, B27, B51, B57 și C8 progresează lent, în timp ce purtătorii HLA-A23, B37 și B49 dezvoltă rapid imunodeficiența [42] [43] . Toți cei infectați cu HIV cu HLA-B35 au dezvoltat SIDA nu mai devreme de 8 ani de la infectare. Partenerii sexuali care sunt incompatibili cu clasa HLA I au un risc mai mic de infectare cu HIV prin actul sexual heterosexual [44] .

Modificări ale sistemului imunitar

În faza acută a infecției cu HIV, în stadiul de viremie, are loc o scădere bruscă a limfocitelor T CD4+ datorită efectului de liză directă al virusului și o creștere a numărului de copii ale ARN viral în sânge. După aceea, se observă stabilizarea procesului cu o oarecare creștere a numărului de celule CD4, care, totuși, nu atinge valorile normale [45] .

Dinamica pozitivă se datorează creșterii numărului de limfocite T CD8+ citotoxice. Aceste limfocite sunt capabile să distrugă celulele infectate cu HIV direct prin citoliză, fără a fi restricționate de antigenul leucocitar uman  -HLA [46] [ 47] . În plus, ele secretă factori inhibitori ( chemokine ), precum RANTES , MIP-1alfa , MIP-1beta [48] , MDC , care împiedică replicarea virală prin blocarea coreceptorilor [49] [50] [51] [52] .

Limfocitele CD8+ specifice HIV joacă un rol major în controlul fazei acute a infecției cu HIV [29] , cu toate acestea, în cursul cronic al infecției, nu se corelează cu viremia [53] , deoarece proliferarea și activarea limfocitelor CD8+ depinde de antigenul specific CD4 T-helper, când În acest caz, HIV infectează și limfocitele CD8+, ceea ce poate duce la scăderea numărului acestora [54] . Sindromul imunodeficienței dobândite este stadiul terminal al infecției cu HIV și se dezvoltă la majoritatea pacienților cu o scădere a numărului de limfocite T CD4+, sânge sub 200 celule/ml (norma limfocitelor T CD4+ este de 500-1200 celule/ml) [ 55] .

Depresia celulelor CD4+ este explicată prin următoarele teorii [56] :

Limfocitele B în timpul infecției cu HIV suferă activare policlonală și secretă o cantitate mare de imunoglobuline , TNFα, interleukina-6 [71] și lectină DC-SIGN , care favorizează pătrunderea HIV în limfocitele T [72] . În plus, există o scădere semnificativă a interleukinei-2 produsă de ajutoarele CD4 de tip 1 și care este critică în activarea limfocitelor T citotoxice (CD8+, CTL) [73] [74] și suprimarea de către virus a secreției macrofagelor de interleukina-12 , o citokină  cheie în formarea și activarea ajutoarelor T de tip 1 și a limfocitelor NK ( celule ucigașe naturale ) [75] . 

Unul dintre principalii factori în patogeneza HIV este hiperactivarea sistemului imunitar ca răspuns la infecție [76] [77] . Una dintre caracteristicile patogenezei este moartea celulelor CD4+ T-helper, a căror concentrație scade lent, dar constant. Consecințele negative deosebit de semnificative sunt moartea limfocitelor T CD4+ infectate cu HIV din memoria centrală și a celulelor dendritice . Principala cauză a morții celulelor T în infecția cu HIV este moartea celulară programată ( apoptoza ). Chiar și în stadiul de SIDA, rata de infectare a celulelor CD4+ din sângele periferic este de 1:1000, ceea ce indică faptul că virusul în sine nu este capabil să omoare numărul de celule care mor cu infecția cu HIV. De asemenea, o astfel de moarte masivă a celulelor T nu poate fi explicată prin efectul citotoxic al altor celule. În același timp, locul principal în care are loc replicarea HIV în toate etapele infecției cu HIV este țesutul limfoid secundar [78] . Cea mai intensă replicare a HIV are loc în țesutul limfoid asociat cu intestinul ( en: țesutul limfoid asociat intestinului ). Celulele T de memorie infectate din acest țesut se găsesc de 10-100 și uneori de aproape 1000 de ori mai des decât în ​​sângele periferic. Acest lucru se datorează în primul rând conținutului ridicat de celule T CD4+ CCR5+ din acest țesut, care sunt ținte bune pentru infecția cu HIV. Spre comparație: există doar 11,7% din astfel de celule în sângele periferic, 7,9% din țesutul ganglionilor limfatici, în timp ce în țesutul limfoid asociat cu intestinul - 69,4% [79] .

Depleția severă a celulelor CD4+ din cauza replicării HIV în țesutul limfoid intestinal apare la câteva săptămâni după infectare și persistă în toate etapele infecției cu HIV [80] . Infecția cu HIV afectează permeabilitatea mucoasei la substanțele microbiene, cum ar fi lipopolizaharidele din bacteriile Gram-negative. Aceste substanțe, care intră în fluxul sanguin, sunt cauza hiperactivării cronice nespecifice a imunității înnăscute și adaptative [81] . Astfel, infecția cu HIV este în primul rând o boală a mucoasei intestinale, iar tractul gastrointestinal este locul principal de replicare a HIV [82] .

Un rol fundamental în reducerea numărului de limfocite naive este modificarea structurii țesutului limfoid al ganglionilor limfatici cauzată de activarea cronică a sistemului imunitar. După migrarea din timus, limfocitele T naive formează un grup de celule cu viață lungă care circulă între țesuturi și organele limfoide secundare. Unii dintre ei mor din cauza apoptozei, iar unii se divid din când în când, reumplend stocul de celule moarte. În toate perioadele vieții, numărul de celule care apar din cauza diviziunii depășește exportul din timus [83] . Pentru a preveni apoptoza acestor celule în fiecare etapă a dezvoltării lor, au nevoie de anumite semnale de supraviețuire. Un astfel de semnal este realizat atunci când, în timpul contactului receptorului celulelor T (TCR) cu complexul auto-antigen- MHC I , un limfocit naiv primește stimulare cu interleukina-7 . Intrarea celulelor T naive în țesutul limfoid și interacțiunea cu celulele de micromediu care sintetizează IL-7 (de exemplu, celulele stromale ale ganglionilor limfatici, celulele dendritice [84] ) este un factor critic pentru menținerea populației de celule T naive.

Structura foarte organizată a țesutului limfoid secundar este extrem de importantă pentru supraviețuirea celulelor T și furnizarea unui răspuns imun prin interacțiunea dintre limfocite T și celulele prezentatoare de antigen. Activarea imună cronică și replicarea HIV în țesutul limfoid duce la distrugerea acestei structuri și la acumularea excesivă de colagen și în cele din urmă la fibroza ganglionilor limfatici. Supraproducția de colagen este un efect secundar al celulelor T reglatoare (Treg) care încearcă să contracareze efectele negative ale activării imune. Fibroblastele , stimulate de citokinele (cum ar fi TGF-β1 ) ale celulelor T reglatoare, produc colagen, a cărui acumulare distruge structura țesutului limfoid și privează celulele T naive de acces la o sursă de IL-7. Acest lucru duce la epuizarea aprovizionării acestora, precum și la limitarea posibilității de restabilire a acestuia atunci când se suprimă replicarea HIV pe HAART [85] .

Tulburările în activitatea sistemului imunitar cresc în timp până la o incapacitate completă de a-și îndeplini funcția principală - protejarea organismului de agenți patogeni. Pe fondul hiperactivării, apare adesea leucemia , ceea ce împreună duce la faptul că paraziții facultativi care coexistă într-un organism sănătos sub controlul sistemului imunitar scapă de sub control, devenind fatali pentru organism [86] .

Principalul rezervor de HIV în organism sunt macrofagele și monocitele . Reproducerea explozivă nu are loc în aceste celule, eliberarea de virioni se realizează prin complexul Golgi . Sistemul imunitar înnăscut nu este capabil să recunoască efectiv virusul în timpul infecției acute cu HIV și să stimuleze un răspuns specific adecvat al celulelor T în timp util [87] .

Microbiologul militar M. V. Supotnitsky își exprimă propriile ipoteze despre HIV cel puțin din 1995 [88] . În special, el consideră că sistemul imunitar poate să nu recunoască bine HIV, deoarece până la 45% din genomul uman este format din retrovirusuri endogene și retrotranspozoni, iar anticorpii care decurg din reacția la proteina GP-120 contribuie doar la intensificarea infecției. , dar nu suprimarea lui. Din aceasta, el concluzionează că sistemul imunitar uman, prin răspunsul său, contribuie doar la reproducerea virusului și consideră că crearea unui vaccin HIV similar cu vaccinul împotriva variolei este imposibilă [89][ specificați ] . Acest punct de vedere nu este susținut de specialiștii HIV [88] . În plus, ideea lui Supotnitsky contrazice faptul că a fost dovedită posibilitatea fundamentală de a crea un vaccin HIV, iar un test al vaccinului RV144 în Thailanda în 2009 a arătat o eficacitate de 31% a vaccinului în prevenirea infecției [90] [91] .

Epidemiologie

Conform datelor din 2011, 60 de milioane de oameni din lume s-au îmbolnăvit de infecție cu HIV, dintre care: 25 de milioane au murit, iar 35 de milioane trăiesc cu infecție cu HIV [92] . La nivel global, situația epidemică se stabilizează, numărul noilor infecții cu HIV scăzând de la 3,5 milioane în 1997 la 2,7 milioane în 2007 [93] . La sfârșitul anului 2013, 645.000 de persoane din Rusia trăiau cu infecție cu HIV; din 1986 până în 2013, 153.000 de cetățeni ruși infectați cu HIV au murit din diverse cauze [94] . În decembrie 2016, la o reuniune a Prezidiului Academiei Ruse de Științe, șeful Centrului Federal Științific și Metodologic pentru Combaterea și Prevenirea Infecției cu HIV , Vadim Pokrovsky , a declarat că aproximativ 1,5 milioane de ruși sunt purtători ai virusului HIV și 240 de mii de oameni au murit de SIDA [95] .

„În Rusia, din cauza amestecului dintre tulpina A1, care a dominat anterior în Federația Rusă și noul agent AG adus din Asia Centrală, a apărut un nou virus A63, care este mult mai periculos decât părinții săi”, a spus șeful departamentului. laboratorul de imunochimie al Institutului de Virologie care poartă numele A.I. D. I. Ivanovsky Eduard Karamov [96] .

În 2016, în Rusia au fost înregistrate cu 5,3% mai multe cazuri noi de infecție cu HIV decât în ​​2015 - 103,4 mii [97] . Potrivit secretarului general adjunct al ONU, directorul executiv al Programului comun al Națiunilor Unite privind HIV/SIDA (UNAIDS), Michel Sedibe, în ceea ce privește numărul de noi infecții cu HIV, Rusia s-a clasat pe locul trei în lume după Africa de Sud și Nigeria [98] .

În Rusia, în 2016, erau aproximativ un milion infectați cu HIV (statisticile oficiale - mai puțin de un milion, estimează UNAIDS - mai mult de un milion), dintre care doar aproximativ o treime au primit terapie antiretrovială, care previne răspândirea virusului prin intermediul acestuia. transportatorii. Conform creșterii incidenței (identificați noi infectați) în 2017, Rusia se află în primele trei țări, după două africane. Potrivit experților, acesta este rezultatul tăcerii problemei la nivel de stat [99] .

Clasificare clinică

Clasificarea infecției cu HIV și a SIDA a fost rafinată și schimbată în mod repetat. În prima clasificare a OMS din 1988, s-au distins 4 etape. Această clasificare a devenit baza pentru altele care rafinează și detaliază etapele bolii [100] :

Stadiul I - infecția inițială (acută) cu HIV; Stadiul II - limfadenopatie generalizată persistentă; Etapa III - complex asociat SIDA (pre-SIDA); Stadiul IV - SIDA avansat.

Clasificare CDC

În 1993 [101] Centers for Disease Control and Prevention ( CDC ) din SUA au dezvoltat o  clasificare [102] care evaluează atât parametrii clinici, cât și de laborator (numărul de limfocite T CD4 + în 1 µl de sânge). Conform clasificării CDC, un pacient este diagnosticat cu infecție HIV sau SIDA în stadiu terminal, persoanele care se încadrează în criteriile pentru categoriile A3, B3, C1, C2 și C3 sunt considerate pacienți cu SIDA.

Număr (%) limfocite T CD4 + în 1 pl

(la o persoană fără HIV, există 500-1500 dintre ei la 1 µl, sau 35-55%)

Categoriile clinice
A - acută asimptomatică (primară) sau PGLP (limfadenopatie generalizată persistentă) B - Manifest C - Boli care definesc SIDA
1. > 500 (> 29%) A1 ÎN 1 C1
2. 200-499 (> 14-28%) A2 IN 2 C2
3. < 200 (< 14%) A3 LA 3 C3

Simptome ale categoriilor clinice conform clasificării CDC:

A: sindrom retroviral acut: limfadenopatie generalizată (GLAP), asimptomatică; B: Sindroame complexe asociate SIDA: candidoză bucală, displazie cervicală , leziuni organice, herpes zoster , trombocitopenie idiopatică , listerioză , leucoplazie , neuropatie periferică ; C: SIDA propriu-zis: candidoză pulmonară sau esofagiană , cancer de col uterin , coccidioidoză , criptosporidioză , infecție cu citomegalovirus , esofagită herpetică , encefalopatie HIV, histoplasmoză , izosporoză , sarcom Kaposi , limfom , micobacteriză salmomonică progresivă , pneumonie multipneumocoasă , pneumonie progresivă .

Stadiile clinice ale OMS

Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a elaborat în 1990 o clasificare clinică a HIV/SIDA, care a fost ultima dată completată și actualizată semnificativ în 2006 și publicată, pentru țările europene , la 1 decembrie 2006 în „ Protocoalele OMS pentru tratamentul și prevenirea HIV / SIDA » [103] .

Stadiile clinice ale OMS pentru adulți și adolescenți cu vârsta peste 15 ani [104] :

* Dacă este susținut de dovezi suficiente, pot include: carcinom anal și limfom ( limfom Hodgkin cu celule T )

Clasificare clinică în RF

În Rusia și țările CSI, clasificarea propusă de V. I. Pokrovsky în 1989 [106] [107] a devenit larg răspândită :

I - stadiul de incubație II - stadiul manifestărilor primare: A - faza febrila acuta B - faza asimptomatică B - limfadenopatie generalizată persistentă III - stadiul manifestărilor secundare: A - scădere în greutate mai mică de 10%, leziuni superficiale fungice, bacteriene, virale ale pielii și mucoaselor, herpes zoster, faringite repetate, sinuzite; B - pierdere progresivă în greutate de peste 10%, diaree sau febră inexplicabilă mai mult de 1 lună, leziuni bacteriene și protozoare repetate și/sau persistente ale organelor interne (fără diseminare) sau leziuni profunde ale pielii și mucoaselor: recurente sau diseminate herpes zoster, sarcom Kaposi localizat; B - boli generalizate bacteriene, fungice, virale, protozoare și parazitare, pneumonie pneumocystis, candidoză esofagiană, micobacterioză atipică, tuberculoză extrapulmonară, cașexie, sarcom Kaposi diseminat, leziuni ale SNC de diverse etiologii IV - stadiu terminal

Anexă la Instrucțiunile de completare a formularului anual al observației statistice federale de stat nr. 61 „Informații privind contingentele pacienților cu infecție cu HIV”, [108] aprobate prin Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale al Rusiei din martie 17, 2006 Nr. 166 oferă următoarea clasificare a stadiilor infecției cu HIV [109] :

  1. Stadiul de incubație;
  2. Stadiul manifestărilor primare. Variante ale cursului: asimptomatică, infecție acută fără boli secundare, infecție acută cu boli secundare;
  3. stadiul subclinic.
  4. Stadiul bolilor secundare. Opțiuni de flux: scădere în greutate sub 10%, leziuni fungice, virale, bacteriene ale pielii și mucoaselor, faringite repetate, sinuzite, herpes zoster. Faze: progresie în absența terapiei antiretrovirale, pe fondul terapiei antiretrovirale; remisiune (spontană, după terapia antiretrovială, pe fondul terapiei antiretrovirale); scădere în greutate de peste 10%, diaree sau febră inexplicabilă mai mult de o lună, leziuni repetate persistente virale, bacteriene, fungice, protozoare ale organelor interne, sarcom Kaposi localizat, herpes zoster recurent sau diseminat. Faze: progresie în absența terapiei antiretrovirale, pe fondul terapiei antiretrovirale; remisiune (spontană, după terapia antiretrovială, pe fondul terapiei antiretrovirale); cașexia , boli generalizate virale, bacteriene, micobacteriene, fungice, protozoare, parazitare, inclusiv: candidoza esofagului, bronhiilor, traheei, plămânilor; pneumonie pneumocystis; tumori maligne; afectarea sistemului nervos central. Faze: progresie în absența terapiei antiretrovirale, pe fondul terapiei antiretrovirale; remisiune (spontană, după terapia antiretrovială, pe fondul terapiei antiretrovirale);
  5. Etapa terminală.

Etapele procesului infecțios

Durata totală a infecției cu HIV la pacienții care nu primesc HAART este în medie de 10 ani. În tot acest timp, are loc o scădere constantă a numărului de limfocite CD-4 din sângele pacientului, ceea ce duce la imunodeficiență severă, care în cele din urmă devine cauza decesului din cauza bolilor secundare ( oportuniste ) [24] .

În același timp, atât în ​​prezența ART, cât și în absența acestuia, HIV infectează o serie de organe și sisteme (datorită capacității de a se atașa la celulele corpului uman care au un complex CD-4 - de exemplu, membranele bazale , osteoblaste etc.), care determină îngroșarea (sclerizarea) ganglionilor limfatici cu pierderea funcționalității acestora și a sistemului limfatic în ansamblu, pierderea elasticității vaselor sistemului circulator (risc de creștere a bolilor cardiovasculare), învelișurile exterioare ale nervii (epinervia) (se dezvoltă boli neurologice și pierderea funcțiilor cognitive).

Perioada fereastră

Perioada de seroconversie  de la infecție la apariția anticorpilor detectabili la HIV este de două până la 12 săptămâni (la persoanele imunodeprimate, de la douăsprezece săptămâni la 6 luni [111] ) [24] .

Faza acuta

Faza acută durează până la 1 lună din momentul infecției, în timp ce manifestările clinice ale viremiei și procesul infecțios pot fi absente. Printre manifestările clinice frecvente ale acestui stadiu: temperatura subfebrilă , urticaria , stomatita , inflamația ganglionilor limfatici , care devin mărite, moi și dureroase (simptomele trec sub masca mononucleozei infecțioase ). Concentrația maximă de virus și anticorpi apare abia la sfârșitul perioadei prodromale .

După infectarea cu HIV-1 și o perioadă de incubație care poate dura de la câteva zile până la câteva săptămâni [112] , în majoritatea cazurilor se dezvoltă un sindrom acut „ asemănător gripei ”, o manifestare a viremiei acute , unii pacienți o descriu drept „cel mai gripă severă” din viața lor [ 24] . Sindromul asemănător gripei a fost descris pentru prima dată [113] ca un sindrom asemănător mononucleozei cu febră, erupții cutanate maculopapulare, ulcere bucale , limfadenopatie, artralgie, faringită , stare generală de rău, scădere în greutate, meningită aseptică și mialgie [114] . Se observă că cu cât simptomele fazei acute sunt mai severe și cu cât persistă mai mult, cu atât mai rapidă evoluția SIDA [115] [116] . Cele mai sensibile criterii clinice pentru faza acută a infecției cu HIV sunt febra (80%) și starea de rău (68%), iar cele mai specifice sunt pierderea în greutate (86%) și ulcerele orale (85%) [24] [117] [ 118] .

În timpul fazei acute, virusul se replică activ, iar încărcătura virală poate ajunge la 10 milioane de copii de ARN viral în 1 µl (încărcătura virală de peste 10 milioane de copii ale virusului per 1 µl nu poate fi determinată prin sistemele de testare standard), iar numărul de limfocite CD4+ scade, uneori la nivelul , care poate dezvolta infecții oportuniste [24] . Apoi, acest număr de celule CD4+ crește, dar de obicei nu atinge nivelul inițial (norma este de 1200 în 1 µl). Numărul de limfocite CD8+ crește, iar raportul CD4/CD8 poate deveni mai mic de 1 [119] . S-a demonstrat că cu cât este mai mare încărcătura virală , cu atât pacientul este mai infecțios, mai ales în faza acută a infecției cu HIV [120] [121] .

Faza acută a infecției cu HIV durează de obicei 7-10 zile, rareori mai mult de 14 zile. Diagnosticul acestui stadiu al infecției cu HIV este dificil din cauza simptomelor nespecifice și poate fi confirmat prin detectarea ARN viral în absența anticorpilor HIV. Una dintre cele mai bune metode de diagnosticare a acestei faze este detectarea ARN HIV-1 în plasmă (ARN HIV >10.000 copii/ml [122] ) cu sensibilitatea și specificitatea atingând 100% [117] . Sensibilitatea detectării proteinei p24 este de 79%, iar specificitatea este de 99,5–99,96%. Diagnosticul fazei acute a infecției HIV trebuie confirmat după câteva săptămâni prin depistarea anticorpilor la HIV . În unele cazuri, începerea terapiei combinate în această etapă poate fi benefică pentru sănătatea bolnavului [24] .

Simptome clinice ale infecției acute cu HIV [123] : Febră (96%), limfadenopatie (74%), faringită (70%), erupții cutanate (70%) [124] , mialgie (54%), diaree (32%), cefalee durere (32%), greață și vărsături (27%), hepatosplenomegalie (14%), scădere în greutate (13%), afte (12%), simptome neurologice (12%) [125] .

Stadiul asimptomatic

După sfârșitul fazei acute, se stabilește un „echilibru” între rata de reproducere a virusului și răspunsul imun, iar apoi timp de multe luni și ani (până la 8-10 ani), infecția este asimptomatică sau sub formă de limfadenopatie generalizată persistentă (stadiul 1 conform clasificării OMS). În această perioadă, are loc o reproducere activă a virusului și distrugerea constantă a celulelor CD4. La sfârşitul fazei asimptomatice pot apărea diverse simptome şi boli, care, însă, nu sunt criterii pentru SIDA (etapa 2 conform clasificării OMS). Când numărul de limfocite CD4+ este mai mare de 200 de celule la 1 µl, bolile caracteristice stadiului SIDA se dezvoltă rar [126] . Stadiul asimptomatic durează 5-10 ani, simptomele caracteristice acestui stadiu sunt limfadenopatiile (ganglionii limfatici măriți). Utilizarea HAART face posibilă extinderea acestei etape cu zeci de ani [24] , în timp ce durata de viață a unei persoane cu HIV și care efectuează un TAR eficient este nelimitat, adică este limitată doar de vârsta biologică a persoanei.

Anterior , se credea în mod eronat că pacienții infectați cu HIV în stadiul latent al infecției cu HIV îi pot infecta pe alții, chiar și în cazul ART , deși tratamentul reduce semnificativ probabilitatea de infecție [24]  - acesta a fost cazul până în 2016.

Totuși, în 2016, au fost finalizate studiile globale HPTN 052 , PARTNER și PARTNER II , care demonstrează că în cazul luării ART, transmiterea infecției cu HIV în timpul actului sexual neprotejat - transmiterea virusului este imposibilă dacă sunt îndeplinite anumite criterii. Au fost dezvoltate criteriile U=U (nedetectabil=netransmisibil) sau H=H (nedetectabil=netransmisibil) , ceea ce înseamnă de fapt următoarele: încărcătură virală mai mică de 200 de copii ale virusului la 1 µl, care persistă timp de 6 sau mai multe luni, precum și aderența ridicată la terapia antiretrovială (lipsa sărituri frecvente și întârzieri în administrarea medicamentelor) - garantează transmiterea zero a infecției cu HIV către un partener sexual care nu este infectat cu HIV.

PreSIDA

Durata etapei este de 1-2 ani, începe inhibarea imunității celulare . Bolile tipice sunt: ​​herpes recurent (ulcerație pe termen lung nevindecătoare a mucoasei bucale, organelor genitale, stomatită ), leucoplazia limbii (creșterea stratului papilar), candidoza mucoasei bucale și a organelor genitale.

SIDA

SIDA  este stadiul terminal (pre-deces) al infecției cu HIV. În absența tratamentului, durează până la trei ani, în medie 1-2 ani. În stadiul SIDA se produce generalizarea infecţiilor oportuniste şi a tumorilor; în cazul dezvoltării unor boli secundare periculoase, speranța de viață în absența HAART este mai mică de 1 an [24] . Bolile tipice pentru acest stadiu sunt: ​​tuberculoza , salmoneloza și trecerea ei la o formă generalizată, encefalita , meningita , infecția cu Legionella pneumophila , gripa , herpesul , criptosporidioza , toxoplasmoza , meningoencefalita , candidoza , histoplasmoza , limfoza malignă , criptocococoma , limfoza malignă . , pneumonie pneumocystis .

Factori care reduc tranziția infecției cu HIV la SIDA: vârsta matură și înaintată, coinfecția cu alte boli virale, alimentația deficitară, stresul, caracteristicile genetice [24] [127] . Factorii care întârzie dezvoltarea SIDA: utilizarea terapiei antiretrovirale foarte active, tratamentul bolilor concomitente, respectarea recomandărilor medicului curant, alimentația adecvată, stilul de viață sănătos (renuntarea la fumat), caracteristicile genetice [24] [127] .

Grupuri cheie

Grupurile cu risc crescut de a contracta infecția cu HIV includ anumite categorii de persoane care, în cursul vieții personale sau al activităților profesionale, sunt susceptibile de a avea contact direct cu sângele, sau chiar mucoasele intacte, sau pielea deteriorată cu fluidele biologice ale o persoană infectată (sânge, limfa, material seminal, secreții vaginale, lichid pre-seminal, lapte matern evacuat din răni, lichid cefalorahidian, conținutul traheei, cavitatea pleurală etc.) este mai probabil decât media populației. Prin urmare, sexul anal neprotejat este o formă deosebit de periculoasă de act sexual pentru partenerul care îl primește, deoarece această formă provoacă cel mai mare număr de răni minore și majore. Pe de altă parte, infecția este posibilă și în cazul unei mucoase intacte, deoarece mucoasa conține un număr semnificativ de celule dendritice (inclusiv celulele Langerhans), care pot juca rolul de „purtători” de particule virale către ganglionii limfatici.

Persoanele care se injectează droguri , împart ustensile pentru prepararea drogurilor și partenerii lor sexuali sunt expuși celui mai mare risc din punct de vedere epidemiologic [128] .

Persoane (indiferent de orientare sexuală) care practică sex anal neprotejat [129] , cu o probabilitate medie de infectare a unui partener pasiv după un contact sexual - 1%, active - 0,06% (statisticile sunt date pentru populația generală, nu printre HIV -persoane pozitive) . În special, aproximativ 25% din cazurile de sex anal neprotejat în rândul bărbaților homosexuali seropozitivi sunt așa-numiții suporteri , care reprezintă aproximativ 14% din toți bărbații gay din eșantionul studiat, acestea fiind persoane care evită în mod deliberat utilizarea prezervativelor, în ciuda faptului că conștientizarea lor cu privire la posibilitatea infecției cu HIV [130] [131] [132] [133] . O mică proporție dintre cei care nu se găsesc sunt „ vânători de insecte ” - indivizi care caută intenționat să se infecteze cu HIV și aleg persoane HIV pozitive sau potențial pozitive ca parteneri pentru sex, numiți „datori de cadouri” [134] [135] .

Pentru persoanele care au sex vaginal neprotejat [136] (statisticile sunt date pentru populația generală, nu în rândul persoanelor infectate cu HIV) , probabilitatea de infectare a unei femei după un singur contact sexual este de aproximativ 0,01-0,32%, bărbați - 0,01- 0,1%, și poate varia foarte mult, în funcție de condițiile specifice [137] , în special, această cale de infecție este predominantă în Africa [138] . Potrivit UNAIDS, în 2007, 42% din noile infecții cu HIV din Europa de Est s-au datorat contactelor heterosexuale [139] .

Persoanele care practică sexul oral neprotejat ( felatio , cunnilingus și anilingus ) au un risc cazuistic de a contracta HIV [140] [141] . Anterior, probabilitatea de infectare a unui partener pasiv după un singur contact sexual era estimată la 0,03%, în medie (statisticile sunt date în populația generală, nu în rândul celor infectați cu HIV), și anterior se credea că riscul poate varia foarte mult. , în funcție de condițiile specifice [94] [131] , însă, conform datelor epidemiologice pentru anul 2019, riscul de transmitere a HIV în timpul sexului oral este aproape de zero și este considerat cazuistic, din cauza absenței cazurilor confirmate și înregistrate de transmitere a HIV. pe această cale [142] .

Potrivit datelor epidemiologice, indivizii care au primit o transfuzie de sânge de la donator netestat [143] , medicii care  încalcă regulile de muncă și se expun riscului de infecție artificială [144] , pacienții cu ITS [145] , lucrătorii sexuali comerciali (CSW) iar clienții lor, indiferent de identitatea sexuală sau de gen [146] sunt migranți [147] .

Prevenirea

Imunoprofilaxia specifică împotriva infecției cu HIV nu a fost dezvoltată, dar s-a demonstrat că este posibil să se creeze un vaccin care să protejeze împotriva HIV/SIDA. Vaccinurile în curs de dezvoltare sunt în stadiile incipiente ale cercetării clinice. Un număr și mai mare de medicamente se află în stadiul studiilor preclinice [148] [149] . În 2018, unul dintre aceste vaccinuri a trecut cu succes de etapele I și IIa studii clinice [150] . În 2018, cercetătorii au propus un vaccin cuprinzător pentru a proteja împotriva unei treimi din tulpinile cunoscute de HIV, bazat pe o proteină artificială similară proteinei virion Env. În a doua jumătate a anului 2019, este planificată începerea unor studii clinice pilot ale acestui vaccin la om [151] . În 2020, centrul științific rus Vector of Rospotrebnadzor a anunțat progrese în dezvoltarea unui vaccin HIV. Potrivit Registrului de stat al medicamentelor, permisiunea pentru studiile clinice ale vaccinului CombiHIVvac a fost eliberată în 2013, iar acestea vor continua până la sfârșitul anului 2021 [152] . În plus, fiecare vaccin candidat trebuie să fie supus unui ciclu complet de studii clinice care să demonstreze eficacitatea și siguranța acestuia. Există un precedent pentru un candidat vaccin ( studiile clinice STEP și Phambili ) care nu a redus, dar a crescut șansa de infecție [153] .

Principala strategie de prevenire a HIV în țările dezvoltate

Aceasta este singura strategie de control HIV extrem de eficientă utilizată în țările dezvoltate, ceea ce înseamnă că toate persoanele HIV pozitive (sau cele nou diagnosticate cu infecție HIV) sunt inițiate pe TAR, indiferent de starea lor imunitară și încărcătura virală, cât mai repede posibil. Suprimarea încărcăturii virale în sângele unei persoane seropozitive face (urmând principiile U=U, Nedetectabil = Netransmisibil) transmiterea virusului. Studiile PARTNER și PARTNER II nu au arătat niciun risc de transmitere a HIV în timpul actului sexual neprotejat: timp de 6 ani, în cadrul celor 1166 de cupluri homo- și heterosexuale studiate, nu a existat niciun caz de transmitere a virusului când încărcătura virală a unuia dintre parteneri a fost nedetectabilă. - asta în ciuda faptului că numărul total de relații sexuale neprotejate înregistrate și analizate a fost de peste 58.000 [154] .

Criterii pentru principiul nedetectabil=netransmisibil

Profilaxia pre-expunere (PrEP, sau profilaxie pre-expunere - PrEP)

Profilaxia pre-expunere (PrEP) este o măsură preventivă de prevenire a transmiterii infecției cu HIV care este efectuată de un partener HIV negativ. Constă în administrarea unui regim incomplet de terapie antiretrovirală aprobată de CDC și EACS. Pentru ianuarie 2020 este Truvada (emtricitabină și tenofovir) în doză de lucru, pentru februarie 2022 - analogul rusesc al Dokvir (emtricitabină și tenofovir). Cu toate acestea, bărbații, conform ghidurilor britanice PrEP, pot lua PrEP la cerere.

În același timp, femeile, datorită caracteristicilor lor biologice, ar trebui să ia PrEP în mod continuu în perioada activității sexuale (de exemplu, lucrătorii sexuali comerciali sau femeile care intenționează să conceapă în mod natural cu un partener seropozitiv și se îndoiesc irațional de U= principiul U).

În cazul în care partenerul HIV negativ dintr-un cuplu discordant (un cuplu în care unul dintre parteneri este seropozitiv) nu folosește prezervativ, atunci el poate începe PrEP continuă (continuă) pentru a preveni transmiterea virusului de la Partener seropozitiv pe o perioadă până la momentul realizării criteriilor principiului U=U.

Pentru sfaturi detaliate, puteți contacta centrul regional SIDA. Cu toate acestea, trebuie reținut că PEP pentru cetățeni nu este furnizat de centrele regionale SIDA ca parte a asistenței medicale și este necesar să achiziționați PrEP pe cont propriu.

Informarea

Măsurile educaționale preventive privind eficacitatea impactului includ:

  1. Vigilența medicilor cu privire la diagnosticarea infecției cu HIV și activitatea lor educațională în rândul pacienților;
  2. Munca de invatamant sanitar cu drepturi depline la toate nivelurile, organizata de autoritatile executive pentru managementul sanatatii;
  3. Proiectul „Reguli simple împotriva SIDA”;
  4. Activități pentru tineri menite să dezvolte o atitudine responsabilă față de acțiunile lor în viață (de exemplu, cu sprijinul Dumei orașului Moscova, Departamentul pentru Politică pentru Familie și Tineret și Centrul orașului Moscova pentru Prevenirea și Controlul SIDA).

În același timp, măsurile preventive de mai sus, precum și desfășurarea evenimentelor de campanie în conformitate cu paragrafele. 4 care vizează promovarea valorilor familiale și/sau așa-numitelor. atitudine responsabilă față de acțiunile lor ca mijloc de combatere a răspândirii HIV: denumite măsuri de schimbare a comportamentului sexual al oamenilor, acestea sunt măsurile cu cea mai mică eficacitate în combaterea răspândirii HIV.

Programe de reducere a riscurilor

Evenimentele publice includ implementarea programului de reducere a noxelor , care implică lucrul cu consumatorii de droguri injectabile (UDI), și anume:

Abordarea de reducere a noxelor este văzută de experți ca o punte între UDI care sunt în uz și programele pentru tratamentul și reabilitarea UDI. În sistemul măsurilor preventive, strategia „Harm Reduction” se referă la direcția „Prevenire secundară”. În Rusia, „Harm Reduction” nu este practic utilizat, schimbul de seringi și distribuirea prezervativelor sunt efectuate spontan de organizații non-profit și provoacă adesea rezistență din partea autorităților [157] .

Programele de terapie de substituție din lume și-au arătat ineficacitatea în ceea ce privește implicarea UDI în programele de reabilitare și sobrietate - în UE și SUA, doar aproximativ 10% dintre consumatorii activi de droguri care doresc să înceteze să mai ia substanțe psihoactive (PSA) se alătură programelor de terapie de substituție. . Restul de 90% dintre cei care doresc să înceteze consumul de droguri folosesc alte metode, mai eficiente, inclusiv programe de asistență psihologică și de adaptare socială (grupuri de sprijin, programe în 12 pași etc.). Astfel, PWUD nu renunță la consumul de stupefiante - aceste medicamente sunt înlocuite cu consumul controlat de metadonă. În ceea ce privește răspândirea infecției cu HIV, această terapie de substituție este adesea ineficientă, deoarece programul include cetățeni care consumă droguri de mult timp și sunt deja persoane care trăiesc cu HIV și/sau hepatită.

Măsuri preventive la pacienți

Măsurile medicale preventive includ: [158]

  1. Utilizarea prezervativelor masculine și feminine;
  2. Testarea HIV și ITS și consiliere despre comportamentul și riscurile sexuale (pentru femei, testarea pentru ITS este obligatorie din patru puncte (faringe, uretră, anus, canal cervical); pentru bărbați din trei puncte (faringe, uretră, anus));
  3. Testarea tuberculozei (TB), consiliere și trimitere pentru tratament;
  4. Circumcizia masculină medicală voluntară (VMMC) (reduce riscul transmiterii HIV în anumite condiții);
  5. Utilizarea medicamentelor antiretrovirale (ARVP) în scop preventiv (implementarea pe scară largă a strategiei TasP - Tratamentul ca prevenire);
  6. Reducerea efectelor nocive pentru consumatorii de droguri injectabile (educație despre cum să se injecteze droguri și furnizarea de echipamente de injectare curate);
  7. Eliminarea transmiterii HIV de la mamă la copil (eliminarea transmiterii verticale a infecției HIV de la mamă la copil atunci când se utilizează ART pentru a suprima încărcătura virală).

Prevenirea infecțiilor în unitățile sanitare

Personalul medical și medicii, în conformitate cu regulile stabilite, ar trebui să trateze fiecare pacient ca fiind potențial periculos pentru orice boli infecțioase și să evite o posibilă cale artificială de transmitere a HIV.

În acest sens, este necesară respectarea procedurii de muncă a personalului medical stabilită prin SP 3.1.5.2826-10. În același timp, fiecare medic șef este obligat să asigure disponibilitatea medicamentelor antiretrovirale adecvate pentru profilaxia post-expunere (PEP), în conformitate cu recomandările Ministerului Sănătății al Federației Ruse. Fiecare urgență trebuie înregistrată în jurnalul corespunzător și documentată. Medicul șef este responsabil, inclusiv penal, în cazul unui rezultat negativ al urgenței.

Cel mai mare pericol de răspândire a HIV este sângele (cu toate acestea, virusul este conținut în toate fluidele biologice și probele de biopsie). Este necesar să se evite cu atenție deteriorarea accidentală a pielii cu instrumente ascuțite (puncțiile pielii cu un instrument contaminat sunt mai periculoase decât inciziile). Toate manipulările cu pacienții, precum și lucrările cu materiale biologice de la pacient, sunt efectuate de lucrători medicali în mănuși și măști de cauciuc. În plus, este necesar să se respecte toate precauțiile prevăzute atunci când se lucrează cu pacienții cu hepatită virală B. Dacă, totuși, are loc contactul membranei mucoase sau a pielii deteriorate a unui lucrător medical cu un lichid biologic care poate conține HIV, ar trebui imediat (de preferință în primele trei ore, dar nu mai târziu de 72 de ore de la momentul contactului cu virusul - material infectat) începe un curs de profilaxie post-expunere cu medicamente antiretrovirale, care va permite, sub rezerva respectării, evitarea infecției. În același timp, participantul la urgență trebuie să facă un test HIV neprogramat - acest lucru este necesar pentru a înțelege eficacitatea PEP.

Asigurați-vă că vă spălați bine mâinile după îndepărtarea mănușilor și a îmbrăcămintei personale înainte de a părăsi zona în care sunt manipulate materiale potențial infecțioase. Spitalizarea pacienților HIV pozitivi care iau ARVT în mod regulat trebuie efectuată în mod general. La tratarea oricăror pacienți, inclusiv a celor cu infecție HIV sau cu statut HIV nespecificat al pacientului, este necesar să se utilizeze instrumente și seringi de unică folosință și este, de asemenea, obligatoriu să se verifice compatibilitatea medicamentelor de terapie antiretrovială cu medicamentele prescrise sau utilizate. Comunicarea cu pacienții este complet sigură cu condiția respectării regulilor de precauție cu fluidele biologice [159] .

Prezervative (bărbați și femei)

Conform recomandărilor CDC , soții și partenerii sexuali ar trebui să fie conștienți de prezența infecției HIV la un partener. Virusul imunodeficienței se transmite de obicei de la un partener seropozitiv care nu ia ART eficient prin penetrare neprotejată (anală sau vaginală), prezervativul este cea mai bună protecție pentru orice formă de activitate sexuală. Sexul oral printre modalitățile de transmitere a infecției cu HIV prezintă un risc cazuistic (Hivbook-2019). Încărcătura virală poate varia de la un nivel detectabil la limita sensibilității sistemului de testare utilizat pentru numărarea până la 27-30 milioane în 1 µl de sânge (în funcție de durata numărării de către sistemul de testare). Cu cât este mai mare concentrația de ARN viral în sânge, cu atât este mai mare probabilitatea transmiterii HIV, deoarece există un concept de doză infecțioasă (pentru HIV, este de aproximativ 10.000 de copii pe 1 μl). În același timp, prezența oricăror infecții cu transmitere sexuală sau hepatită crește probabilitatea transmiterii HIV de câteva ori.

Un prezervativ masculin sau feminin trebuie folosit o singură dată pentru orice formă de act sexual [127] și trebuie înlocuit cu un prezervativ nou atunci când se schimbă activitatea sexuală (trecerea de la sexul vaginal la cel anal). Aceeași regulă se aplică și pentru partajarea jucăriilor sexuale folosite cu penetrare - prezervativul trebuie schimbat întotdeauna atunci când se transferă o jucărie de la un partener la altul.

Diagnosticare

Două metode sunt utilizate pentru a diagnostica HIV:

Un rezultat negativ al screening -ului nu garantează absența infecției cu HIV în organism, deoarece anticorpii nu pot fi detectați timp de câteva săptămâni și luni după infecție (așa-numita „perioadă fereastră”) - aceasta depinde de activitatea sistemului imunitar al persoanei. De obicei, testele de screening de a 4-a generație, utilizate în toată Rusia, pot determina în mod fiabil prezența anticorpilor la HIV din a 21-a zi după o situație periculoasă.

Teste screening

Anticorpii împotriva HIV-1 și HIV-2 sunt în mod normal absenți în serul sanguin.

Determinarea anticorpilor la HIV este principala metodă de diagnostic de laborator al infecției cu HIV. Metoda se bazează pe testul imunosorbent legat de enzime (ELISA) - sensibilitatea este mai mare de 99,5%, specificitatea este mai mare de 99,8%. Anticorpii HIV apar la 90-95% dintre cei infectați în decurs de 1 lună de la infectare, în 5-9% - după 6 luni, în 0,5-1% - la o dată ulterioară. În stadiul de SIDA, numărul de anticorpi poate scădea până când dispare complet.

Dupa 3 luni după infectare, anticorpii HIV sunt detectați la 96-97% dintre pacienți, după 6 luni. - în restul de 2-3%, iar în perioadele ulterioare - doar în 0,5-1%, conform altor date, după 3 luni. după infectare, anticorpii HIV sunt detectați la 90-95% dintre pacienți, după 6 luni. - 5-9%, în 0,5-1% - la o dată ulterioară. În stadiul SIDA, se înregistrează o scădere semnificativă a conținutului de anticorpi din sânge. Primele săptămâni și luni după infecție reprezintă „perioada fereastră seronegativă” când nu sunt detectați anticorpi la HIV. Prin urmare, un rezultat negativ al testului HIV în această perioadă nu înseamnă că o persoană nu este infectată cu HIV și nu poate infecta pe alții [160] .

Rezultatul studiului se exprimă calitativ: pozitiv sau negativ.

Un rezultat negativ al testului indică absența anticorpilor împotriva HIV-1 și HIV-2 în serul sanguin. Laboratorul emite un rezultat negativ de îndată ce este gata. La primirea unui rezultat pozitiv - detectarea anticorpilor la HIV - pentru a evita rezultate fals pozitive în laboratorul de referință, analiza se repetă de încă 3 ori.

Indiferent de rezultatele testelor obținute, proba de sânge a pacientului și rezultatele a 5 analize sunt trimise de laborator către centrul regional SIDA pentru confirmarea unui rezultat pozitiv sau verificarea unui rezultat nedeterminat. În astfel de cazuri, răspunsul final pentru acest studiu este emis de centrul regional SIDA, conform rezultatelor căruia, în conformitate cu standardele, pacientul este informat cu privire la rezultatul testului într-un plic sigilat.

În cazul unui rezultat pozitiv, se efectuează consiliere post-test, timp în care pacientul este informat despre un rezultat pozitiv, un algoritm suplimentar pentru obținerea asistenței psihologice și observație (tratament) la dispensar.

În cazul unui rezultat negativ, se efectuează consiliere post-test, în timpul căreia pacientul este informat despre metodele de prevenire a infecției cu HIV (profilaxia pre-expunere) și modalitățile de modificare a comportamentului sexual.

Teste de confirmare (imunoblotting)

Anticorpii împotriva proteinelor virale HIV sunt în mod normal absenți în serul sanguin.

Metoda ELISA pentru determinarea anticorpilor la HIV este o metodă de screening. Când se obține un rezultat pozitiv în laborator și/sau în laboratorul de referință, pentru a confirma specificitatea acestuia, se utilizează metoda Western-blot - contraprecipitare în gelul de anticorpi din serul sanguin al pacientului cu diferite proteine ​​virale supuse separării. prin greutate moleculară folosind electroforeză și aplicată la nitroceluloză. Se determină anticorpi la proteinele virale gp41, gp120, gp160, p24, p18, p17 etc.

Conform recomandărilor Centrului Rus pentru Prevenirea și Controlul SIDA, detectarea anticorpilor la una dintre glicoproteinele gp41, gp120, gp160 ar trebui considerată un rezultat pozitiv. Dacă sunt detectați anticorpi la alte proteine ​​ale virusului, rezultatul este considerat îndoielnic, un astfel de pacient trebuie examinat de două ori - după 3 și 6 luni.

Absența anticorpilor împotriva proteinelor specifice HIV înseamnă că imunotestul enzimatic a dat un rezultat fals pozitiv. În același timp, în munca practică, atunci când se evaluează rezultatele metodei de imunoblotting, este necesar să se ghideze după instrucțiunile furnizate de companie la „kitul de imunoblot” utilizat. Metoda imunoblotting este utilizată pentru diagnosticul de laborator al infecției cu HIV și confirmarea prezenței HIV în corpul pacientului.

Teste expres

Metodele de analiză expresă se bazează pe metodele de reacție de aglutinare , ELISA pe membrane polimerice (bandele de testare), analiza de filtrare imunologică și imunocromatografie . Testele rapide oferă rezultate în 15-30 de minute (adică timpul de procesare a analizei și nu perioada de așteptare necesară înainte de a efectua analiza după presupusa infecție) și sunt convenabile atunci când rezultatul este necesar rapid, de exemplu, în cazul intervenție chirurgicală urgentă [161] [162 ] . În Rusia, s-au folosit teste rapide pentru lichidul perigingival HIV (OraQuick, Retrochek), însă, în septembrie 2020, la inițiativa Roszdravnadzor [163] , vânzările acestora au fost oprite. De la sfârșitul anului 2021, singurul disponibil comercial este testul rapid pentru serul sanguin (plasmă) „ImmunoChrome-anti-HIV-1/2-Express”.

Reacția în lanț a polimerazei (PCR) a ARN-ului sau ADN-ului HIV

Metodele de detectare a materialului genetic HIV (ARN viral) prin metode PCR nu sunt utilizate de obicei ca teste de screening primare . Ele sunt utilizate, dacă este necesar, în plus față de studiul prezenței anticorpilor / antigenului, precum și pentru prognosticul, monitorizarea cursului și controlul tratamentului infecției cu HIV.

Calitate

Testul este capabil să găsească materialul genetic al HIV (ADN/ARN), adică verifică dacă virusul este direct în sânge. Acizii nucleici pot fi detectați încă de la 7 zile după infectare (între 10 și 33 de zile conform CDC).

La copiii născuți dintr-o mamă seropozitivă, până la 12-15 luni de viață, anticorpii dobândiți pasiv care au pătruns în bariera placentară de la mamă sunt determinați în sânge, astfel încât testul de anticorpi va fi pozitiv. În prezent, diagnosticul precoce, la copiii sub 18 luni, poate fi stabilit prin detectarea acizilor nucleici HIV prin reacția în lanț a polimerazei (PCR). Doar două rezultate negative PCR permit excluderea infecției cu HIV la nou-născut în aceste cazuri: unul trebuie obținut la vârsta de 1 până la 4 luni, celălalt - la vârsta de peste 4 luni [164] [165] .

Cantitativ

Determinarea ARN HIV de tip 1 în plasma sanguină prin PCR cu detectare în timp real. Studiul se realizează pe echipamente speciale folosind o tehnologie standardizată cu pregătire automată a probelor.

Studiul concentrației de ARN HIV în sânge este utilizat pentru a prezice și monitoriza eficacitatea terapiei antiretrovirale, adică se măsoară încărcătura virală din sânge. Specificitatea clinică a testului: 100%, cu un interval de încredere de 99,6-100%. Sensibilitatea testului variază: ultrasensibil de la 1 la 20 de copii/ml, standard de la 40 de copii/ml, învechit și practic neutilizat de la 200 sau 500 de copii/ml.

Se efectuează în mod regulat ca parte a observării dispensarului pacienților HIV pozitivi, dar cel puțin o dată la 6 luni, în conformitate cu recomandările Ministerului Sănătății din Rusia. În același timp, se efectuează o examinare regulată, care include un test general de sânge cu un profil lipidic și o formulă de leucocite, o analiză a cantității de virus din sânge (încărcare virală) și o imunogramă (starea imunitară sau relativă). și conținutul absolut de limfocite CD4 / CD8 într-o probă de sânge), cu toate acestea, conform recomandărilor CDC, o imunogramă poate fi administrată unui pacient o dată la 12 luni dacă pacientul a avut o încărcătură virală stabilă timp de trei sau mai mulți ani. , deoarece starea imunitară în acest caz nu are valoare diagnostică. În același timp, trebuie avut în vedere că, conform standardelor europene și nord-americane, cu un IS mai mare de 200 CD4, conținutul relativ de limfocite CD4 dintr-o probă de sânge, exprimat ca procent din numărul total de limfocitelor din sânge, este cel mai indicativ pentru evaluarea stării sistemului imunitar.

Tratament

Începând cu 2022, aproximativ 35 de medicamente diferite din trei grupuri de inhibiție sunt utilizate în tratamentul infecției cu HIV, ceea ce face posibilă selectarea terapiei optime pentru fiecare pacient [99] . În același timp, OMS notează în materialele sale informative că ARVT nu ar trebui să reducă/înrăutăți calitatea vieții pacientului, ceea ce, în prezența unei astfel de cantități de ARVP, face ca sarcina de a selecta regimul optim de ARVT să fie realizabilă.

Nu există un remediu pentru infecția cu HIV care ar putea elimina complet virusul imunodeficienței umane din organism. Acest lucru se datorează caracteristicilor virusului însuși, care formează rezervoare (sanctuare) în corpul uman [166] .

Anterior, termenul HAART sau terapie antiretrovială foarte activă a fost folosit pentru a se referi la schemele de tratament HIV utilizate . În prezent, această definiție și-a pierdut relevanța, deoarece, datorită dezvoltării științei medicale, orice terapie antiretrovială implică un complex de componente medicinale (de la 2 la 4 într-un regim de tratament), este foarte activă, iar abrevierea ARVT sau ART este mai mult folosit des.

ARVT modern permite controlul pe termen lung al infecției cu HIV pe termen nelimitat și exclude debutul stadiului SIDA la un pacient, sub rezerva eficacității sale virusologice și respectării consumului regulat de medicamente (aderarea la tratament), permițând unei persoane infectate cu HIV să trăiască deplin. viata la nesfarsit. Odată cu utilizarea tratamentului și cu condiția menținerii eficacității medicamentelor, speranța de viață a unei persoane nu este limitată de HIV, ci doar de procesul natural de îmbătrânire. Cu toate acestea, cu încălcarea repetată a timpului de administrare a medicamentului (pastilele lipsă) și/sau reducerea dozei incompatibilă cu medicul curant sau auto-administrarea componentelor incompatibile ale terapiei - într-un timp scurt, virusul poate muta, dobândind rezistență ( rezistenţă) la medicamentele utilizate. În acest caz, noi scheme de tratament cu alte medicamente sunt utilizate pentru a controla în continuare infecția cu HIV. De aceea , este important ca orice regim actual de terapie HIV să fie efectuat cu o rată de aderență ridicată sau de 100% a pacientului la tratament . În caz contrar, terapia devine ineficientă. De asemenea, în multe cazuri, pacientul nu poate lua anumite medicamente din cauza intoleranței individuale la componentele sale - de regulă, aceștia sunt inhibitori de protează și inhibitori de revers transcriptază. Cele mai inerte în ceea ce privește apariția efectelor secundare sunt medicamentele din grupul inhibitorilor de integrază. Acest lucru se datorează faptului că enzima integrază, pe care virusul o aduce în corpul uman cu ea, nu este prezentă în mod normal în corpul uman și blocarea acesteia nu are efect negativ sau reacții alergice [167] .

Utilizarea terapiei amână dezvoltarea SIDA pe termen nelimitat, iar apariția unor noi clase de medicamente vizează în principal reducerea efectelor secundare ale tratamentului, deoarece speranța de viață a persoanelor HIV pozitive aflate sub tratament este aproape egală cu speranța de viață a populația HIV-negativă. În perioada de dezvoltare ulterioară a HAART (2000-2005), rata de supraviețuire a pacienților infectați cu HIV cu excluderea pacienților cu hepatită C ajunge la 38,9 ani (37,8 pentru bărbați și 40,1 pentru femei) [168] . În același timp, din 2017 până în actualul 2022, în lume se dezvoltă activ direcția de sprijin medical și social în ceea ce privește îmbătrânirea persoanelor cu HIV, ceea ce indică faptul că speranța de viață a persoanelor seropozitive care iau ARVT este nelimitată. lung.

O mare importanță se acordă menținerii sănătății unei persoane seropozitive cu mijloace non-medicamentale ( nutriție adecvată , somn sănătos, evitarea stresului sever și expunerea prelungită la soare, stil de viață sănătos ), precum și regulat (de 2-4 ori pe zi). an) monitorizarea stării de sănătate a medicilor specialiști în infecții HIV. În același timp, utilizarea metodelor de medicină alternativă și, în general, a metodelor de tratament în afara domeniului medicinei bazate pe dovezi, în locul tratamentului medicamentos cu ARV, provoacă mortalitate de 100% a acestor pacienți din cauza bolilor oportuniste din cauza dezvoltării SIDA. .

În prezent, prima persoană care a fost vindecată de HIV este considerată a fi americanul Timothy Ray Brown , care a primit porecla de „pacient din Berlin” [169] [170] . Cu toate acestea, mulți cercetători consideră că tratamentul prin care Brown a reușit să elimine virusul din organism nu poate fi considerat un panaceu pentru HIV [171] , întrucât este folosit doar pentru pacienții cu cancer în același timp. Cu toate acestea, în 2020, prima persoană care s-a vindecat de infecția cu HIV, Timothy Ray Brown, a murit din cauza unei recidive de cancer pe 29 septembrie 2020, la 15:10, la un hospice din Palm Springs , la vârsta de 54 de ani.

Pe 5 martie 2019, la o conferință internațională la Seattle despre retrovirusuri și infecții oportuniste, oamenii de știință au raportat două rezultate încurajatoare: încă două persoane, „pacientul de la Londra” și „pacientul de la Düsseldorf” din programul IciStem [172] , sunt în remisie . după transplant de măduvă osoasă . Medicii folosesc în mod deliberat cuvântul „remisie”, adică ambele persoane nu au semne de HIV, dar este prea devreme pentru a vorbi despre o vindecare completă.

La fel ca Brown , „pacientul de la Londra” (Adam Castillejo) avea cancer, nu leucemie , ci limfom Hodgkin . De asemenea, avea nevoie de un transplant de măduvă osoasă și i s-a găsit un donator cu aceeași mutație ca și pentru Brown. Diferența este că „pacientul din Londra” nu a urmat cursuri anterioare de radioterapie și chimioterapie și a primit doar un transplant de măduvă osoasă o singură dată.

A treia persoană, „pacientul de la Düsseldorf”, un bărbat de 50 de ani, a avut și el limfom , nu a primit radioterapie și a primit un transplant de măduvă osoasă o dată, nu de două ori. În termen de 14 luni (din martie 2020) după aceasta, în ciuda încetării tratamentului antiviral, pacientul nu este diagnosticat cu infecție HIV [173] [174] .

În 2021, 2 cazuri (Loreen Willenberg sau „Pacient din San Francisco”, „Pacienta Esperanza” femeie de 30 de ani) au fost confirmate vindecate fără transplant de măduvă [175] [176] [177] .

În 2018, în Rusia a început un experiment privind purificarea rezervoarelor virale cu medicamente la pacienții care au început tratamentul imediat după sfârșitul etapei acute sau în timpul etapei acute a infecției cu HIV. În 2021, participanții la experiment au încetat să ia ART și au confirmat controlul post-tratament și o scădere a volumului rezervoarelor virale (din 2022) .

CRISP - speranța de vindecare

Mutația CCR5Δ32 face celulele T umane rezistente la infecția cu HIV. Transplantul de celule sanguine de la un donator cu o mutație poate salva pacientul de la infecție - așa cum a fost cazul „ pacientului din Berlin ”, apoi cu „Londra” și, eventual, „Düsseldorf”. Cu toate acestea, în Europa, doar câteva procente din populație poartă această mutație și este destul de dificil să găsești un donator complet compatibil. Și în unele țări (de exemplu, în China ), unde practic nu există transportatori, acest lucru se transformă complet într-o sarcină imposibilă.

Tehnologiile moderne de editare a genomului fac posibil să se facă fără un donator. Pentru a face acest lucru, trebuie să luați propriile celule ale pacientului și să introduceți mutația necesară în ele sau pur și simplu să distrugeți gena corespunzătoare . Pentru prima dată, compania Sangamo Therapeutics a decis în acest sens : în 2014 au raportat despre primul studiu clinic. Cercetătorii au folosit nuclează de zinc pentru a edita genomul. Aceasta este o enzimă, care include secțiuni – de fapt, „degete” – capabile să recunoască o anumită secvență în ADN și o secțiune capabilă să facă o rupere în catena de ADN lângă această secvență. Celulele T din sânge au fost prelevate de la 12 pacienți, a fost făcută o modificare a genomului lor și a fost returnată în organism. În acest moment, subiecții nu au mai fost tratați pentru HIV. Celulele editate au prins rădăcini în corpul pacienților, dar nu le-au putut face complet stabile - toți, cu excepția uneia, au trebuit să revină la terapia antiretrovială. După aceea, Sangamo Therapeutics a oprit dezvoltarea unui remediu pentru HIV și a trecut la lupta împotriva altor boli.

De atunci, degetele de zinc au fost înlocuite cu o nouă tehnologie de editare a genomului, sistemul CRISPR/Cas9. Se compară favorabil cu faptul că nu proteinele sunt responsabile pentru recunoașterea ADN-ului în el, ci o moleculă de ARN, care este mai rapid de sintetizat și mai ușor de făcut specific unei anumite secvențe.

Persoane care trăiesc cu HIV

Abrevierea „Persoanele care trăiesc cu HIV” (PLHIV, sau „Persoanele care trăiesc cu HIV/ SIDA ” - PLHIV) este recomandată de OMS pentru a se referi la o persoană sau un grup de persoane care sunt HIV pozitive, deoarece reflectă faptul că oamenii pot trăi cu HIV de zeci de ani, ducând un stil de viață activ și productiv.

Expresiile „victime ale SIDA”, „bolnav de virusul SIDA” (aceasta implică neputință, lipsă de control și cunoștințe suficiente despre infecția cu HIV) sunt recunoscute ca extrem de incorecte, inclusiv este incorect să numim copiii cu HIV „victime nevinovate ale SIDA”. ” (acest lucru implică faptul că cineva unii dintre PLWH este „de vină” pentru statutul lor HIV sau „merita”-o). Expresia „pacient cu SIDA” este valabilă doar în context medical, întrucât persoanele cu HIV nu își petrec viața într-un pat de spital [178] [179] .

Drepturile persoanelor infectate cu HIV nu se deosebesc de drepturile altor categorii de cetățeni: ei au și dreptul la îngrijiri medicale, la libertatea muncii, la educație, la secrete personale și de familie etc. [180] .

„Virusul SIDA” – expresie folosită în mass-media și pe internet, caracterizează detașarea și lipsa de cunoștințe despre infecția cu HIV. Nu există virusul SIDA, există infecția cu HIV sau virusul imunodeficienței umane (HIV) care duce la sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA). HIV este un virus, SIDA este consecințele expunerii necontrolate la virus asupra corpului uman.

Persoane care trăiesc cu HIV în Rusia

În societatea rusă , HIV este o cauză de stigmatizare : după ce a contractat infecția cu HIV, o persoană poate fi izolată social, ceea ce duce la ruperea legăturilor sociale, ceea ce face ca o persoană să fie nesănătoasă conform definiției OMS a sănătății. În Rusia, în 2022, printre personalul medical există lucrători care nu au un nivel suficient de cunoștințe despre epidemiologia, cursul și consecințele infecției cu HIV.

Panglica roșie, ca semn de solidaritate cu persoanele seropozitive, este în sine un stigmat și un semn asemănător unui număr de pe mână (așa este percepută de PHIV panglica roșie, iar ei evită să o folosească). În prezent, în contextul necesității dezincriminarii HIV în Rusia, panglica roșie nu este practic folosită de comunitățile PHIV. Este folosit de instituțiile medicale de stat, organizațiile, departamentele și ONG-urile, chiar și în logo-urile acestora, uitând că panglica roșie este prima manifestare a stigmatizării sociale negative a PHIV.

Vezi și

  • HIV/SIDA în Rusia

Note

  1. ↑ 1 2 Baza de date ontologie de boli  (ing.) - 2016.
  2. ↑ Medportal. Infecția HIV și SIDA . Preluat la 28 aprilie 2020. Arhivat din original la 24 septembrie 2020.
  3. ↑ Weiss RA Cum provoacă HIV SIDA? (engleză)  // Știință. - 1993. - Mai ( vol. 260 , nr. 5112 ). - P. 1273-1279 . - doi : 10.1126/science.8493571 . - Cod biblic . — PMID 8493571 .
  4. ↑ Douek DC, Roederer M., Koup RA Concepte emergente în imunopatogeneza SIDA   // Annu . Rev. Med. : jurnal. - 2009. - Vol. 60 . - P. 471-484 . - doi : 10.1146/annurev.med.60.041807.123549 . — PMID 18947296 .
  5. ↑ Kawamura T. , Kurtz SE , Blauvelt A. , Shimada S. Rolul celulelor Langerhans în transmiterea sexuală a HIV.  (engleză)  // Journal of dermatological science. - 2005. - Vol. 40, nr. 3 . - P. 147-155. - doi : 10.1016/j.jdermsci.2005.08.009 . — PMID 16226431 .
  6. ↑ Kramer-Hämmerle S. , Rothenaigner I. , Wolff H. , Bell JE , Brack-Werner R. Celulele sistemului nervos central ca ținte și rezervoare ale virusului imunodeficienței umane.  (engleză)  // Cercetarea virusurilor. - 2005. - Vol. 111, nr. 2 . - P. 194-213. - doi : 10.1016/j.virusres.2005.04.009 . — PMID 15885841 .
  7. ↑ NIAID/NIH: Relația dintre virusul imunodeficienței umane și sindromul imunodeficienței dobândite . Consultat la 27 ianuarie 2015. Arhivat din original la 10 septembrie 2016.
  8. ↑ 1 2 Alimonti JB, Ball TB, Fowke KR Mecanisme ale morții celulelor limfocitelor T CD4+ în infecția cu virusul imunodeficienței umane și SIDA  //  Journal of General Virology : jurnal. — Societatea de microbiologie, 2003. - Vol. 84 , nr. 7 . - P. 1649-1661 . - doi : 10.1099/vir.0.19110-0 . — PMID 12810858 .
  9. ↑ Actualizare epidemie de SIDA  : decembrie 2007 : [ ing. ]  / UNAIDS , OMS . - 2007. - Decembrie. - P. 10. - 50 [2] p. — UNAIDS/07.27E / JC1322E. - ISBN 978-92-9-173621-8 - NLM WC 503.41.
  10. ^ Holmes CB, Losina E., Walensky RP, Yazdanpanah Y., Freedberg KA Revizuirea infecțiilor oportuniste legate de virusul imunodeficienței umane de tip 1 în Africa sub-sahariană   // Clin . Infecta. Dis. : jurnal. - 2003. - Vol. 36 , nr. 5 . - P. 656-662 . - doi : 10.1086/367655 . — PMID 12594648 .
  11. ↑ Guss DA Sindromul imunodeficienței dobândite: o prezentare generală pentru medicul de urgență, partea 1  //  J. Emerg. Med. : jurnal. - 1994. - Vol. 12 , nr. 3 . - P. 375-384 . - doi : 10.1016/0736-4679(94)90281-X . — PMID 8040596 .
  12. ↑ Guss DA Sindromul imunodeficienței dobândite: o prezentare generală pentru medicul de urgență, Partea 2  //  J. Emerg. Med. : jurnal. - 1994. - Vol. 12 , nr. 4 . - P. 491-497 . - doi : 10.1016/0736-4679(94)90346-8 . — PMID 7963396 .
  13. ↑ Roxby, Philippa . De ce oamenii cu HIV trăiesc acum atâta timp cât oamenii sănătoși  (ing.)  (11 mai 2017). Arhivat din original pe 13 aprilie 2019. Preluat la 14 aprilie 2019.
  14. ↑ HIV nu mai ucide . Ziarul.Ru . Consultat la 14 aprilie 2019. Arhivat din original pe 13 aprilie 2019.
  15. ↑ „Nedefinit = netransmițător” . SpidCenter. Consultat la 14 aprilie 2019. Arhivat din original pe 13 aprilie 2019.
  16. ↑ Acasă . FARA STIGMA. Consultat la 14 aprilie 2019. Arhivat din original pe 13 aprilie 2019.
  17. ↑ Lucrătorii din domeniul sănătății ar trebui să vorbească despre teza „U = U” tuturor HIV+ . life4me.plus. Consultat la 14 aprilie 2019. Arhivat din original pe 13 aprilie 2019.
  18. ↑ De ce există riscul mic de transmitere a HIV n . www.apvienibahiv.lv Preluat la 31 octombrie 2019. Arhivat din original la 31 octombrie 2019.
  19. ↑ Explicații privind clasificarea clinică a infecției cu HIV . Preluat la 28 martie 2021. Arhivat din original la 17 iunie 2021.
  20. ↑ Dezvoltarea și evoluția infecției cu HIV . aids-tula.ru _ Preluat la 28 martie 2021. Arhivat din original la 18 aprilie 2021.
  21. ↑ Lista afecțiunilor care indică dezvoltarea sindromului de imunodeficiență dobândită la un pacient . Preluat la 28 martie 2021. Arhivat din original la 10 iunie 2018.
  22. ↑ Clerici M., Balotta C., Meroni L., et al. Producția de citokine de tip 1 și prevalența scăzută a izolării virale se corelează cu neprogresia pe termen lung a infecției cu HIV  (engleză)  // AIDS Research and Human Retroviruses. :j. - 1996. - Vol. 12 , nr. 11 . - P. 1053-1061 . - doi : 10.1089/aid.1996.12.1053 . — PMID 8827221 .
  23. ^ Morgan D., Mahe C., Mayanja B., Whitworth JA Progresia către boala simptomatică la persoanele infectate cu HIV-1 din zonele rurale din Uganda: studiu de cohortă prospectiv  //  BMJ : jurnal. - 2002. - Vol. 324 , nr. 7331 . - P. 193-196 . - doi : 10.1136/bmj.324.7331.193 . — PMID 11809639 .
  24. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 SIDA.gov. ETAPELE INFECȚIEI HIV . Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA. Preluat la 21 iulie 2014. Arhivat din original la 20 iulie 2014.
  25. ↑ Morgan, D. Infecția cu HIV-1 în Africa rurală: există o diferență în timpul median până la SIDA și supraviețuire în comparație cu cea din țările industrializate? : [ engleză ] ]  / D. Morgan, C. Mahe, B. Mayanja … [ și colab. ] // SIDA : j. - 2002. - Vol. 16, nr. 4. - P. 597-632. - doi : 10.1097/00002030-200203080-00011 . — PMID 11873003 .
  26. ↑ Gendelman HE, Phelps W., Feigenbaum L., et al. Transactivarea secvențelor repetate terminale lungi ale virusului imunodeficienței umane de către virusurile ADN  (engleză)  // Proc. Natl. Acad. sci. SUA: jurnal. - 1986. - Vol. 83 , nr. 24 . — P. 9759-9763 . - doi : 10.1073/pnas.83.24.9759 . — PMID 2432602 .
  27. ↑ Bentwich Z., Kalinkovici, A., Weisman Z. Activarea imună este un factor dominant în patogeneza SIDA africană   // Immunol . Astăzi: jurnal. - 1995. - Vol. 16 , nr. 4 . - P. 187-191 . - doi : 10.1016/0167-5699(95)80119-7 . — PMID 7734046 .
  28. ↑ Retrovirusuri: o prezentare generală . Baza de cunoștințe privind biologia moleculară și generală umană (HUMBIO). Preluat: 28 iulie 2014.
  29. ↑ 1 2 Johns Hopkins AIDS Servise Arhivat 8 iulie 2007 la Wayback Machine
  30. ↑ Ce este HIV . Data accesului: 5 iulie 2014. Arhivat din original la 29 ianuarie 2009.
  31. ↑ MCI Lipman, RW Baker și M.A. Johnson; cu o prefaţă de PA Volberding. Un atlas de diagnostic diferențial în boala HIV, ediția a doua  . - CRC Press-Parthenon Publishers, 2003. - P.  22-27 . - ISBN 1-84214-026-4 .
  32. ↑ Belozerov, E. S., Zmushko, E. I. Infecția cu HIV. — al doilea, revizuit și completat. - Sankt Petersburg: Peter, 2003. - S. 368. - 3000 exemplare.  — ISBN 5272003748 .
  33. ↑ Tang J., Kaslow RA Impactul geneticii gazdei asupra infecției cu HIV și progresiei bolii în era terapiei antiretrovirale foarte active  //  ​​SIDA : jurnal. - 2003. - Vol. 17 , nr. Furnizare 4 . -P.S51- S60 . - doi : 10.1097/00002030-200317004-00006 . — PMID 15080180 .
  34. ↑ Smith MW , Dean M. , Carrington M. , Winkler C. , Huttley GA , Lomb DA , Goedert JJ , O'Brien TR , Jacobson LP , Kaslow R. , Buchbinder S. , Vittinghoff E. , Vlahov D. , Hoots K. , Hilgartner MW , O'Brien SJ Influența genetică contrastantă a variantelor CCR2 și CCR5 asupra infecției cu HIV-1 și progresiei bolii. Studiul de creștere și dezvoltare a hemofiliei (HGDS), Studiul de cohortă multicentric SIDA (MACS), Studiul de cohortă multicentric al hemofiliei (MHCS), Cohorta orașului San Francisco (SFCC), Studiul ALIVE.  (engleză)  // Știință (New York, NY). - 1997. - Vol. 277, nr. 5328 . - P. 959-965. — PMID 9252328 .
  35. ↑ Kofiadi I. A. Rezistența genetică la infecția cu HIV și dezvoltarea SIDA în populațiile din Rusia și țările învecinate  : rezumat. - Moscova, 2008.
  36. ↑ Quiñones-Mateu ME, Mas A., Lain de Lera T., Soriano V., Alcami J., Lederman MM, Domingo E. LTR și variabilitatea tat a izolatelor HIV-1 de la pacienți cu rate divergente de  progresie a bolii)  // Cercetare Virus: jurnal. - 1998. - Vol. 57 , nr. 1 . - P. 11-20 . - doi : 10.1016/S0168-1702(98)00082-3 . — PMID 9833881 .
  37. ↑ Campbell GR, Pasquier E., Watkins J., et al. Regiunea bogată în glutamină a proteinei HIV-1 Tat este implicată în apoptoza celulelor T  //  J. Biol. Chim. : jurnal. - 2004. - Vol. 279 , nr. 46 . - P. 48197-48204 . - doi : 10.1074/jbc.M406195200 . — PMID 15331610 .
  38. ↑ Kaleebu P., French N., Mahe C., et al. Efectul virusului imunodeficienței umane (HIV) tip 1 plic subtipurile A și D asupra progresiei bolii într-o cohortă mare de persoane HIV-1-pozitive din Uganda  //  J. Infect. Dis. : jurnal. - 2002. - Vol. 185 , nr. 9 . - P. 1244-1250 . - doi : 10.1086/340130 . — PMID 12001041 .
  39. ^ Liu R. , Paxton WA , Choe S. , Ceradini D. , Martin SR , Horuk R. , MacDonald ME , Stuhlmann H. , Koup RA , Landau NR . indivizii la infecția cu HIV-1. (engleză)  // Cell. - 1996. - Vol. 86, nr. 3 . - P. 367-377. — PMID 8756719 .  
  40. ↑ Biti R. , Ffrench R. , Young J. , Bennetts B. , Stewart G. , Liang T. HIV-1 infection in a individual homozygos for the CCR5 deletion alela.  (Engleză)  // Medicina naturii. - 1997. - Vol. 3, nr. 3 . - P. 252-253. — PMID 9055842 .
  41. ↑ Carrington M. , Nelson GW , Martin MP , Kissner T. , Vlahov D. , Goedert JJ , Kaslow R. , Buchbinder S. , Hoots K. , O'Brien SJ HLA și HIV-1: avantaj heterozigot și B*35 -Cw*04 dezavantajos.  (engleză)  // Știință (New York, NY). - 1999. - Vol. 283, nr. 5408 . - P. 1748-1752. — PMID 10073943 .
  42. ↑ Markerii genetici pot influența intervalul fără boală la persoanele infectate cu HIV . Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID). Preluat la 28 iulie 2014. Arhivat din original la 29 iulie 2014.
  43. ↑ O revizuire a rolului sistemului antigenului leucocitar uman (HLA) ca factor imunogenetic al gazdei care influențează transmiterea HIV și progresia spre SIDA . Laboratorul Național Los Alamos. Consultat la 28 iulie 2014. Arhivat din original la 24 septembrie 2015.
  44. ^ Lockett SF , Robertson JR , Brettle RP , Yap PL , Middleton D. , Leigh Brown AJ Alelele nepotrivite ale antigenului leucocitar uman protejează împotriva transmiterii HIV heterosexuale. (engleză)  // Jurnalul sindroamelor imunodeficienței dobândite (1999). - 2001. - Vol. 27, nr. 3 . - P. 277-280. — PMID 11464148 .  
  45. ↑ Faza acută a infecției cu HIV. Arhivat pe 24 septembrie 2015 la Wayback Machine
  46. ↑ Dalod M. , Dupuis M. , Deschemin JC , Goujard C. , Deveau C. , Meyer L. , Ngo N. , Rouzioux C. , Guillet JG , Delfraissy JF , Sinet M. , Venet A. Weak anti-HIV CD8 (+) Activitatea efectorului celulelor T în infecția primară cu HIV.  (engleză)  // Jurnalul de investigații clinice. - 1999. - Vol. 104, nr. 10 . - P. 1431-1439. - doi : 10.1172/JCI7162 . — PMID 10562305 .
  47. ↑ Betts MR , Casazza JP , Koup RA Monitorizarea răspunsurilor celulelor T CD8+ specifice HIV prin producția intracelulară de citokine.  (Engleză)  // Scrisori de imunologie. - 2001. - Vol. 79, nr. 1-2 . - P. 117-125. — PMID 11595298 .
  48. ↑ Paliard X. , Lee AY , Walker CM RANTES, MIP-1 alfa și MIP-1 beta nu sunt implicate în inhibarea replicării HIV-1SF33 mediată de clonele de celule T CD8+.  (engleză)  // SIDA (Londra, Anglia). - 1996. - Vol. 10, nr. 12 . - P. 1317-1321. — PMID 8902059 .
  49. ↑ Cocchi F. , DeVico AL , Garzino-Demo A. , Arya SK , Gallo RC , Lusso P. Identificarea RANTES, MIP-1 alfa și MIP-1 beta ca factori majori supresori HIV produși de celulele T CD8+.  (engleză)  // Știință (New York, NY). - 1995. - Vol. 270, nr. 5243 . - P. 1811-1815. — PMID 8525373 .
  50. ↑ Valerio A. , Ferrario M. , Martinez FO , Locati M. , Ghisi V. , Bresciani LG , Mantovani A. , Spano P. Profilul de expresie genetică activat de chemokine CCL5/RANTES în celulele neuronale umane.  (engleză)  // Jurnal de cercetare în neuroștiință. - 2004. - Vol. 78, nr. 3 . - P. 371-382. - doi : 10.1002/jnr.20250 . — PMID 15389840 .
  51. ↑ Hadida F. , Vieillard V. , Mollet L. , Clark-Lewis I. , Baggiolini M. , Debré P. Cutting Edge: RANTES regulates Fas ligand expression and killing by HIV-specific CD8 cytotoxic T cells.  (engleză)  // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1999. - Vol. 163, nr. 3 . - P. 1105-1109. — PMID 10415001 .
  52. ^ Struyf S. , Proost P. , Sozzani S. , Mantovani A. , Wuyts A. , De Clercq E. , Schols D. , Van Damme J. Enhanced anti-HIV-1 activity and alterated chemotactic potency of NH2-terminally processed Chemokinele derivate din macrofage (MDC) implică un receptor MDC suplimentar.  (engleză)  // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1998. - Vol. 161, nr. 6 . - P. 2672-2675. — PMID 9743322 .
  53. ↑ Lichterfeld M. , Kaufmann DE , Yu XG , Mui SK , Addo MM , Johnston MN , Cohen D. , Robbins GK , Pae E. , Alter G. , Wurcel A. , Stone D. , Rosenberg ES , Walker BD , Altfeld M. Pierderea proliferării celulelor T CD8+ specifice HIV-1 după infecția acută cu HIV-1 și restaurarea prin celule T CD4+ specifice HIV-1 induse de vaccin.  (engleză)  // Jurnalul de medicină experimentală. - 2004. - Vol. 200, nr. 6 . - P. 701-712. - doi : 10.1084/jem.20041270 . — PMID 15381726 .
  54. ↑ Saha K. , Zhang J. , Gupta A. , Dave R. , Yimen M. , Zerhouni B. Izolarea HIV-1 primar care vizează limfocitele T CD8+ folosind CD8 ca receptor.  (Engleză)  // Medicina naturii. - 2001. - Vol. 7, nr. 1 . - P. 65-72. - doi : 10.1038/83365 . — PMID 11135618 .
  55. ↑ Număr de CD4 . Preluat la 31 august 2021. Arhivat din original la 15 august 2021.
  56. ↑ Teorii ale pierderii celulelor sistemului imunitar în infecția cu HIV . indicele sanguin. Preluat la 28 iulie 2014. Arhivat din original la 28 iunie 2014.
  57. ↑ Mecanismul epuizării celulelor T CD4+ Efect citopatic direct mediat de HIV Arhivat 9 mai 2008 la Wayback Machine
  58. ↑ Douek DC , Brenchley JM , Betts MR , Ambrozak DR , Hill BJ , Okamoto Y. , Casazza JP , Kuruppu J. , Kunstman K. , Wolinsky S. , Grossman Z. , Dybul M. , Oxenius A. , Price DA . Connors M. , Koup RA HIV infectează preferenţial celulele T CD4+ specifice HIV.  (engleză)  // Natură. - 2002. - Vol. 417, nr. 6884 . - P. 95-98. - doi : 10.1038/417095a . — PMID 11986671 .
  59. ↑ Hioe CE , Bastiani L. , Hildreth JE , Zolla-Pazner S. Role of cellular adhesion molecules in HIV type 1 infection and their impact on virus neutralization.  (Engleză)  // Cercetarea SIDA și retrovirusurile umane. - 1998. - Vol. 14 Suppl 3. - P. 247-254. — PMID 9814951 .
  60. ↑ Barbeau B. , Fortin JF , Genois N. , Tremblay MJ Modularea formării sincitiului indusă de virusul imunodeficienței umane de tip 1 prin starea conformațională a LFA-1 determinată printr-un nou test cantitativ al sincitiului pe bază de luciferază.  (engleză)  // Jurnal de virologie. - 1998. - Vol. 72, nr. 9 . - P. 7125-7136. — PMID 9696806 .
  61. ↑ Weinhold KJ , Tyler DS , Lyerly HK Măsurarea formelor directe și indirecte de ADCC anti-HIV-1: implicații pentru alte boli retrovirale.  (engleză)  // Evoluții în standardizarea biologică. - 1990. - Vol. 72. - P. 343-348. — PMID 2282991 .
  62. ↑ Ljunggren K. , Biberfeld G. , Jondal M. , Fenyö EM Citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi detectează antigene specifice tipului și tulpinii printre izolatele virusului imunodeficienței umane 1 și 2 și virusul imunodeficienței simian SIVmac.  (engleză)  // Jurnal de virologie. - 1989. - Vol. 63, nr. 8 . - P. 3376-3381. — PMID 2746734 .
  63. ↑ Eger KA , Unutmaz D. Perturbarea funcției celulelor ucigașe naturale și a receptorilor în timpul infecției cu HIV.  (Engleză)  // Tendințe în microbiologie. - 2004. - Vol. 12, nr. 7 . - P. 301-303. - doi : 10.1016/j.tim.2004.05.006 . — PMID 15223055 .
  64. ^ Nunes DF , Carvalho A. , Duarte AJ Activitatea celulelor ucigașe naturale în timpul infecției cu HIV-1 la pacienții brazilieni.  (engleză)  // Revista do Hospital das Clinicas. - 2001. - Vol. 56, nr. 3 . - P. 75-78. — PMID 11514907 .
  65. ↑ Dalgleish AG Mecanisme autoimune de epuizare a celulelor CD4 în infecția cu HIV.  (engleză)  // Jurnalul britanic de hematologie. - 1995. - Vol. 91, nr. 3 . - P. 525-534. — PMID 8555050 .
  66. ↑ Weyand CM , Goronzy JJ Infecția cu HIV și bolile reumatice - mecanisme autoimune la gazdele imunodeficiente.  (engleză)  // Zeitschrift fur Rheumatologie. - 1992. - Vol. 51, nr. 2 . - P. 55-64. — PMID 1535472 .
  67. ↑ Mecanisme imunopatogene ale infecției cu HIV. [1] . — Cold Spring Harbor Laboratory Press..
  68. ↑ Yue FY , Kovacs CM , Dimayuga RC , Gu XX , Parks P. , Kaul R. , Ostrowski MA Apoptoza preferențială a celulelor T CD4+ specifice HIV-1.  (engleză)  // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2005. - Vol. 174, nr. 4 . - P. 2196-2204. — PMID 15699152 .
  69. ↑ How HIV Causes AIDS Apoptosis Arhivat 16 noiembrie 2008 la Wayback Machine
  70. ↑ Smith Rogers A. , Ellenberg JH , Douglas SD , ​​Henry-Reid L. , Peralta L. , Wilson CM Prevalența anergiei la adolescenții infectați cu virusul imunodeficienței umane și asocierea hipersensibilității de tip întârziat cu caracteristicile subiectului.  (Engleză)  // Jurnalul de sănătate a adolescenților: publicație oficială a Societății pentru Medicină Adolescentului. - 2000. - Vol. 27, nr. 6 . - P. 384-390. — PMID 11090740 .
  71. ↑ Rieckmann P. , Poli G. , Kehrl JH , Fauci AS Limfocitele B activate de la indivizi infectați cu virusul imunodeficienței umane induc expresia virusului în celulele T infectate și o linie de celule promonocitare, U1.  (engleză)  // Jurnalul de medicină experimentală. - 1991. - Vol. 173, nr. 1 . - P. 1-5. — PMID 1985116 .
  72. ^ Rappocciolo G. , Piazza P. , Fuller CL , Reinhart TA , Watkins SC , Rowe DT , Jais M. , Gupta P. , Rinaldo CR DC-SIGN on Bocytes este necesar pentru transmiterea HIV-1 la limfocitele T.  (Engleză)  // PLoS pathogens. - 2006. - Vol. 2, nr. 7 . — P. e70. - doi : 10.1371/journal.ppat.0020070 . — PMID 16839201 .
  73. ^ Sereti I. , Anthony KB , Martinez-Wilson H. , Lempicki R. , Adelsberger J. , Metcalf JA , Hallahan CW , Follmann D. , Davey RT , Kovacs JA , Lane HC IL-2-induced CD4+ T-cell Expansion la pacienţii infectaţi cu HIV este asociată cu scăderea pe termen lung a proliferării celulelor T.  (engleză)  // Sânge. - 2004. - Vol. 104, nr. 3 . - P. 775-780. - doi : 10.1182/blood-2003-12-4355 . — PMID 15090457 .
  74. ↑ Nomura LE , Emu B. , Hoh R. , Haaland P. , Deeks SG , Martin JN , McCune JM , Nixon DF , Maecker HT Producția de IL-2 se corelează cu diferențierea celulelor efectoare în celulele T CD8+ specifice HIV.  (Engleză)  // Cercetare și terapie SIDA. - 2006. - Vol. 3. - P. 18. - doi : 10.1186/1742-6405-3-18 . — PMID 16859558 .
  75. ↑ Mirani M. , Elenkov I. , Volpi S. , Hiroi N. , Chrousos GP , Kino T. Proteina HIV-1 Vpr suprimă producția de IL-12 din monocite umane prin îmbunătățirea acțiunii glucocorticoizilor: implicații potențiale ale activității coactivatorului Vpr pentru organismul înnăscut și deficitele de imunitate celulară observate în infecția cu HIV-1.  (engleză)  // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2002. - Vol. 169, nr. 11 . - P. 6361-6368. — PMID 12444143 .
  76. ↑ Lawn DS, Butera ST și Folks TM Contribuția activării imune la patogeneza și transmiterea infecției cu virusul imunodeficienței umane de tip 1  //  Clinical microbiology review: journal. - 2001. - Vol. 14 , nr. 4 . - P. 753-777 . - doi : 10.1128/CMR.14.4.753-777.2001 . — PMID 11585784 .
  77. ↑ Appay V., Sauce D. Immune activation and inflammation in HIV-1 infecti: causes and consequences  //  The Journal of Pathology : journal. - 2008. - Vol. 214 , nr. 2 . - P. 231-241 . - doi : 10.1002/path.2276 . — PMID 18161758 .
  78. ↑ Pantaleo G., Graziosi C., Demarest JF Infecția cu HIV este activă și progresivă în țesutul limfoid în timpul stadiului clinic latent al bolii  //  Nature: journal. - 1993. - Vol. 362 . - P. 355-358 . - doi : 10.1038/362355a0 . — PMID 8455722 .
  79. ↑ Douek D. Progresia bolii HIV: activare imună, microbi și un intestin permeabil  //  Topics in HIV Medicine: journal. - 2007. - Vol. 15 , nr. 4 . - P. 114-117 . — PMID 17720995 .
  80. ↑ Brenchley JM, Schacker TW, Ruff LE și colab. Depleția celulelor T CD4+ în toate etapele bolii HIV are loc predominant în tractul gastrointestinal  //  Journal of Experimental Medicine : jurnal. — Rockefeller University Press, 2004. - Vol. 200 , nr. 6 . - P. 749-759 . - doi : 10.1084/jem.20040874 . — PMID 15365096 .
  81. ↑ Brenchley JM, Price DA, Schacker TW și colab. Translocarea microbiană este o cauză a activării imune sistemice în infecția cronică cu HIV  (engleză)  // Nature Medicine: jurnal. - 2006. - Vol. 12 . - P. 1365-1371 . - doi : 10.1038/nm1511 . — PMID 17115046 .
  82. ↑ Février M., Dorgham K., Rebollo A. Epuizarea celulelor T CD4+ în infecția cu virusul imunodeficienței umane (HIV ) : rolul apoptozei   // Viruses : journal. - 2011. - Vol. 3 , nr. 5 . - P. 586-612 . - doi : 10.3390/v3050586 . — PMID 21994747 .
  83. ↑ Borghans JA, Tesselaar K. Fiți rodnici, înmulțiți-vă și umpleți   // Sânge. — Societatea Americană de Hematologie, 2009. - Vol. 113 , nr. 22 . - P. 5369-5370 . - doi : 10.1182/blood-2009-03-207266 . — PMID 19478047 .
  84. ↑ Fry TJ, Mackall CL Interleukin-7: de la bancă la clinică  //  Trends in Immunology. - Cell Press , 2002. - Vol. 99 , nr. 11 . - P. 3892-3904 . - doi : 10.1182/sânge.V99.11.3892 . — PMID 12010786 .
  85. ↑ Zeng M., Haase AT, Schacker TW Structura țesutului limfoid și infecția cu HIV-1: viață sau moarte pentru celulele T  //  Trends in Immunology: journal. - Cell Press , 2012. - Vol. 33 , nr. 6 . - P. 306-314 . - doi : 10.1016/j.it.2012.04.002 . — PMID 22613276 .
  86. ↑ Davis IC , Girard M. , Fultz PN Pierderea celulelor T CD4+ la cimpanzeii infectați cu virusul imunodeficienței umane de tip 1 este asociată cu creșterea apoptozei limfocitelor.  (engleză)  // Jurnal de virologie. - 1998. - Vol. 72, nr. 6 . - P. 4623-4632. — PMID 9573225 .
  87. ↑ Luban J. Innate immune sensing of HIV-1 by dendritic cells // Cell Host Microbe .. - 2012. - V. 12 , No. 4 . - S. 408-418, . - doi : 10.1016/j.chom.2012.10.002 . — PMID 23084911 .
  88. ↑ 1 2 Nikolaenko, D.V. Cercetări de M.V. Supotnitsky și importanța lor pentru explicarea pandemiei HIV/SIDA // Epidemia HIV/SIDA în Ucraina: zhurn. - 2006. - Nr. 3.
  89. ↑ Supotnitsky M. V. Patologia evolutivă. Cu privire la problema locului infecției cu HIV și a pandemiei HIV/SIDA printre alte procese infecțioase, epidemice și pandemice . - M . : Cartea Vuzovskaya, 2009. - 400 p. - ISBN 978-5-9502-0378-7 .
  90. ↑ Rerks-Ngarm S., Pitisuttithum P., Nitayaphan S și colab. Vaccinarea cu ALVAC și AIDSVAX pentru a preveni infecția cu HIV-1 în Thailanda  (engleză)  // New England Journal of Medicine , : jurnal. - 2009. - Vol. 361 , nr. 23 . - P. 2209-2220 . - doi : 10.1056/NEJMoa0908492 . — PMID 19843557 .
  91. ↑ Shainyan, K. Vaccinarea HIV: mai bine rău decât nimic  : [ arh. 31 mai 2012 ] // În jurul lumii  : jurnal. - 2012. - Nr 6 (iunie).
  92. ↑ Lupta împotriva SIDA în Rusia: cum să oprim boala? . RIA Novosti (30 noiembrie 2011). Consultat la 16 iunie 2013. Arhivat din original pe 16 iunie 2013.
  93. ↑ Raport UNAIDS Ziua Mondială SIDA 2011 . UNAIDS WorldAIDS (2011). Consultat la 16 iunie 2013. Arhivat din original pe 16 iunie 2013.
  94. ↑ 1 2 Centrul Federal de SIDA: Ajută infecția cu HIV în Federația Rusă în 2013 (link inaccesibil) . Consultat la 28 iulie 2014. Arhivat din original la 13 iulie 2014. 
  95. ↑ Academia Rusă de Științe a numit numărul de purtători ai virusului HIV în Rusia . Copie de arhivă din 1 februarie 2017 pe Wayback Machine , 27.12.2016
  96. ↑ O versiune mai periculoasă a HIV a apărut în Rusia Copie de arhivă din 1 februarie 2017 pe Wayback Machine , 28 decembrie 2016
  97. ↑ Departamentul de Stat: cea mai mare rată de creștere a numărului de noi cazuri de HIV a fost înregistrată în Federația Rusă Arhivat 4 decembrie 2017 pe Wayback Machine , 01 decembrie 2017
  98. ↑ „Este nevoie de voință politică pentru a opri epidemia” Arhivat 1 decembrie 2017 la Wayback Machine , 12/01/2017
  99. ↑ 1 2 Nekhezin, 2017 .
  100. ↑ Vozianova Zh. I. Infecția HIV și SIDA // Boli infecțioase și parazitare: În 3 volume - K .:: Sănătate, 2001. - T. 2. - S. 510. - 696 p. - 3000 de exemplare.  — ISBN 5-311-01249-8 .
  101. ↑ Vozianova, 2001 , p. 511.
  102. ↑ Clasificarea HIV: CDC și WHO Staging  Systems . site-ul web www.aids-ed.org. Data accesului: 29 decembrie 2011. Arhivat din original pe 3 februarie 2012.
  103. ↑ Organizația Mondială a Sănătății, Europa. Protocoale HIV/SIDA privind tratamentul și îngrijirea arhivate la 15  februarie 2010 la Wayback  Machine
  104. ↑ OMS, Europa. Evaluarea pacientului și tratament antiretroviral pentru adulți și adolescenți  (link jos)  (link down din 21.05.2013 [3443 zile] - poveste ,  copie )
  105. ↑ Glosar de termeni HIV/SIDA (prima ediție, octombrie 2003) Arhivat 24 noiembrie 2017  la Wayback  Machine
  106. ↑ 6.4. CLASIFICAREA ȘI TABLA CLINICĂ A INFECȚIEI HIV . Universitatea Medicală de Stat din Saratov a Agenției Federale pentru Sănătate și Dezvoltare Socială (2006). Consultat la 25 decembrie 2011. Arhivat din original la 8 noiembrie 2011.
  107. ↑ Vozianova, 2001 , p. 510-511.
  108. ↑ Instrucțiuni pentru completarea formularului anual de observație statistică federală de stat Nr. 61 „Informații privind contingentele pacienților cu infecție HIV” (link inaccesibil) . Preluat la 21 iulie 2014. Arhivat din original la 8 august 2014. 
  109. ↑ MINISTERUL SĂNĂTĂȚII ȘI DEZVOLTĂRII SOCIALE AL ORDINULUI FEDERAȚIA RUSĂ din 17 martie 2006 N 166 PRIVIND APROBAREA INSTRUCȚIUNILOR DE COMPLETARE A FORMULARULUI ANUAL DE SUPRAVEGHERE STATISTICĂ DE STAT FEDERAL N 61 „INFORMAȚII PRIVIND PACIENȚII HIV . Consultant Plus. Preluat la 21 iulie 2014. Arhivat din original la 28 iulie 2014.
  110. ↑ Pe baza figurii 1 din Pantaleo, G et al. Noi concepte în imunopatogeneza infecției cu virusul imunodeficienței umane  (engleză)  // New England Journal of Medicine : jurnal. - 1993. - Februarie ( vol. 328 , nr. 5 ). - P. 327-335 . — PMID 8093551 . Disponibil și prin Figura 4 din Relația dintre virusul imunodeficienței umane și sindromul imunodeficienței dobândite (link indisponibil) . Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase din SUA. Consultat la 3 noiembrie 2009. Arhivat din original la 30 noiembrie 2009.   Datele de sprijin pentru această evoluție a bolii sunt disponibile în Piutak, M et al. Niveluri ridicate de HIV-1 în plasmă în toate etapele infecției determinate de PCR competitivă  //  Science : journal. - 1993. - Martie ( vol. 259 , nr. 510 ). - P. 1749-1754 . — PMID 8096089 .
  111. ↑ „Momentul pentru seroconversia HIV” . Preluat la 26 august 2018. Arhivat din original la 26 august 2018.
  112. ↑ HIV Medicine Ediția a 14-a, 2006 Acute HIV-1 Infection Arhivat 24 septembrie 2015 la Wayback Machine
  113. ↑ Cooper DA , Gold J. , Maclean P. , Donovan B. , Finlayson R. , Barnes TG , Michelmore HM , Brooke P. , Penny R. Acute AIDS retrovirus infection. Definiția unei boli clinice asociate cu seroconversia.  (engleză)  // Lancet. - 1985. - Vol. 1, nr. 8428 . - P. 537-540. — PMID 2857899 .
  114. ↑ Kahn JO , Walker BD Infecție acută cu virusul imunodeficienței umane de tip 1.  (engleză)  // Jurnalul de medicină din New England. - 1998. - Vol. 339, nr. 1 . - P. 33-39. - doi : 10.1056/NEJM199807023390107 . — PMID 9647878 .
  115. ↑ Vanhems P. , Hirschel B. , Phillips AN , Cooper DA , Vizzard J. , Brassard J. , Perrin L. Timpul de incubație al infecției cu virusul imunodeficienței umane acute (HIV) și durata infecției acute cu HIV sunt factori de prognostic independenți ai progresiei către SIDA.  (engleză)  // Jurnalul de boli infecțioase. - 2000. - Vol. 182, nr. 1 . - P. 334-337. - doi : 10.1086/315687 . — PMID 10882619 .
  116. ↑ Lindbäck S. , Broström C. , Karlsson A. , Gaines H. Infecția primară simptomatică cu HIV-1 accelerează progresia către boala în stadiul IV CDC, numărul de CD4 sub 200 x 10(6)/l, SIDA și decesul din cauza SIDA?  (engleză)  // BMJ (ed. de cercetare clinică). - 1994. - Vol. 309, nr. 6968 . - P. 1535-1537. — PMID 7819891 .
  117. ↑ 1 2 Hecht FM , Busch MP , Rawal B. , Webb M. , Rosenberg E. , Swanson M. , Chesney M. , Anderson J. , Levy J. , Kahn JO Utilizarea testelor de laborator și a simptomelor clinice pentru identificarea primarului infecție cu HIV.  (engleză)  // SIDA (Londra, Anglia). - 2002. - Vol. 16, nr. 8 . - P. 1119-1129. — PMID 12004270 .
  118. ↑ Infecția acută cu HIV-1. HIV Medicine Ediția a 14-a Tabelul 1: Principalele simptome ale infecției acute cu HIV-1 Arhivat 24 septembrie 2015 la Wayback Machine
  119. ↑ Pantaleo G. , Demarest JF , Soudeyns H. , Graziosi C. , Denis F. , Adelsberger JW , Borrow P. , Saag MS , Shaw GM , Sekaly RP Expansiunea majoră a celulelor T CD8+ cu o utilizare predominantă V beta în timpul primarului răspunsul imun la HIV.  (engleză)  // Natură. - 1994. - Vol. 370, nr. 6489 . - P. 463-467. - doi : 10.1038/370463a0 . — PMID 8047166 .
  120. ^ Quinn TC , Wawer MJ , Sewankambo N. , Serwadda D. , Li C. , Wabwire-Mangen F. , Meehan MO , Lutalo T. , Gray RH Încărcare virală și transmitere heterosexuală a virusului imunodeficienței umane de tip 1. Grupul de studiu al proiectului Rakai . (engleză)  // Jurnalul de medicină din New England. - 2000. - Vol. 342, nr. 13 . - P. 921-929. - doi : 10.1056/NEJM200003303421303 . — PMID 10738050 .  
  121. ↑ Gray RH , Kiwanuka N. , Quinn TC , Sewankambo NK , Serwadda D. , Mangen FW , Lutalo T. , Nalugoda F. , Kelly R. , Meehan M. , Chen MZ , Li C. , Wawer MJ Circumcizia masculină și HIV achiziție și transmitere: studii de cohortă în Rakai, Uganda. Echipa de proiect Rakai.  (engleză)  // SIDA (Londra, Anglia). - 2000. - Vol. 14, nr. 15 . - P. 2371-2381. — PMID 11089626 .
  122. ↑ John Bartlett Cursul clinic și etapele infecției cu HIV Arhivat 27 septembrie 2007 la Wayback Machine
  123. ↑ Dybul M. , Fauci AS , Bartlett JG , Kaplan JE , Pau AK Ghid pentru utilizarea agenților antiretrovirali în rândul adulților și adolescenților infectați cu HIV.  (engleză)  // Analele de medicină internă. - 2002. - Vol. 137, nr. 5 Pt 2 . - P. 381-433. — PMID 12617573 .
  124. ↑ erupții cutanate maculopapulare eritematoase pe față și trunchi, uneori pe extremități, inclusiv pe palme și tălpi. Mai puțin frecvente sunt ulcerațiile pielii și ale membranelor mucoase ale gurii, esofagului și organelor genitale externe.
  125. ↑ Meningită aseptică, meningoencefalită , neuropatie periferică , paralizie facială , sindrom Guillain-Barré , nevrita plexului brahial , tulburări cognitive sau psihoză
  126. ↑ Propunere interioară pentru un sistem OMS de stadializare a infecției și bolilor HIV OMS SIDA 1990  (link nu este disponibil)
  127. ↑ 1 2 3 Trăiește cu HIV . Centre pentru Controlul și Prevenirea Bolilor. Preluat la 21 iulie 2014. Arhivat din original la 10 iulie 2014.
  128. ↑ Maly V.P., 2009 , p. 39-40.
  129. ↑ Levy JA, 2007 , p. 37, 40-49.
  130. ↑ Berg Rigmor C. Barebacking: A Review of the Literature  //  Archives of Sexual Behavior. - 2009. - 22 ianuarie ( vol. 38 , nr. 5 ). - P. 754-764 . — ISSN 0004-0002 . - doi : 10.1007/s10508-008-9462-6 . — PMID 19160033 .
  131. ↑ 1 2 Bauermeister José A. , Carballo-Diéguez Alex , Ventuneac Ana , Dolezal Curtis. Evaluarea motivațiilor de a se angaja în relații sexuale anal intenționate fără prezervativ în contexte de risc HIV („Sexul fără spate”) în rândul bărbaților care fac sex cu bărbați  //  Educație și prevenire SIDA. - 2009. - Aprilie ( vol. 21 , nr. 2 ). - P. 156-168 . — ISSN 0899-9546 . - doi : 10.1521/aeap.2009.21.2.156 . — PMID 19397437 .
  132. ↑ Blackwell Christopher W. Men Who Have Sex With Men and Recruit Bareback Sex Partners on the Internet: Implications for STI and HIV Prevention and Client Education  //  American Journal of Men's Health. - 2007. - 14 septembrie ( vol. 2 , nr. 4 ). - P. 306-313 . — ISSN 1557-9883 . - doi : 10.1177/1557988307306045 . — PMID 19477794 .
  133. ↑ Gonzalez Octavio R. Unlimited Intimacy: Reflections on the Subculture of Barebacking (recenzie  )  // Cultural Critique. - 2012. - Vol. 81 , nr. 1 . - P. 125-132 . — ISSN 1534-5203 . - doi : 10.1353/cul.2012.0018 .
  134. ↑ Moskowitz David A. , Roloff Michael E. Existența unei subculturi care urmăresc bug-uri  //  Culture, Health & Sexuality. - 2007. - iulie ( vol. 9 , nr. 4 ). - P. 347-357 . — ISSN 1369-1058 . doi : 10.1080 / 13691050600976296 . — PMID 17612955 .
  135. ↑ Moskowitz David A. , Roloff Michael E. The Ultimate High: Sexual Addiction and the Bug Chasing Phenomenon  //  Sexual Addiction & Compulsivity. - 2007. - 2 aprilie ( vol. 14 , nr. 1 ). - P. 21-40 . — ISSN 1072-0162 . - doi : 10.1080/10720160601150121 .
  136. ↑ Maly V.P., 2009 , p. 32-33.
  137. ↑ Date pentru Rusia Arhivate 7 iulie 2012 la Wayback Machine // UNAIDS
  138. ↑ Maly V.P., 2009 , p. 44.
  139. ↑ UNAIDS: Programul comun al Națiunilor Unite privind HIV/SIDA (link nu este disponibil) . Consultat la 5 iulie 2014. Arhivat din original la 9 noiembrie 2011. 
  140. ↑ Sexul oral și riscul HIV  . Acasă CDC. Data accesului: 20 august 2013. Arhivat din original pe 24 august 2013.
  141. ↑ D. Hawkins. Sexul oral și transmiterea HIV  (engleză)  // Sex Transm Infect.. - 2001. - Iss. 77 , nr. 5 . - P. 307-308 . - doi : 10.1136/sti.77.5.307 .
  142. ↑ Catarina Queirós, João Borges da Costa. Transmiterea orală a infecțiilor cu transmitere sexuală: o revizuire narativă  // Acta Medica Portuguesa. — 2019-12-02. - T. 32 , nr. 12 . — S. 776–781 . — ISSN 1646-0758 . doi : 10.20344 /amp.12191 . Arhivat din original pe 2 martie 2022.
  143. ↑ Maly V.P., 2009 , p. 40-42.
  144. ↑ Maly V.P., 2009 , p. 43.
  145. ↑ Maly V.P., 2009 , p. 77-83.
  146. ↑ Maly V.P., 2009 , p. 42-43.
  147. ↑ Alexei Jivov. Analiză: migranții reprezintă noua populație a Federației Ruse sau o amenințare la adresa securității naționale . www.ridus.ru _ Agenția Reedus Citizen Jurnalism. (16 martie 2016). Consultat la 4 septembrie 2017. Arhivat din original pe 4 septembrie 2017.
  148. ↑ Cercetarea vaccinului HIV . Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID). Data accesului: 3 iulie 2015. Arhivat din original pe 4 iulie 2015.
  149. ↑ Vaccinuri HIV  : [ ing. ] // HIV.gov. — Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA.
  150. ↑ Barouch, Dan H. Evaluarea unui vaccin mozaic HIV-1 într-un studiu clinic de fază 1/2a multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (ABORDARE) și la maimuțe rhesus (NHP 13-19 ) : ]  / Dan H. Barouch, Frank L. Tomaka, Frank Wegmann … [ și colab. ] // Lancetul. — Vol. 392, nr. 10143. - P. 232-243. - doi : 10.1016/S0140-6736(18)31364-3 . — PMID 30047376 . — PMC 6192527 .
  151. ↑ Kuznetsov, D. Vaccinarea sau moartea  : [ arh. 20 decembrie 2018 ] // Popular Mechanics  : Journal. - 2018. - Nr. 9.
  152. ↑ Vector a anunțat eficacitatea vaccinului rus împotriva HIV // Interfax. - 2020. - 18 decembrie.
  153. ↑ Sekaly, R.-P. Studiul eșuat despre vaccinul HIV Merck: un pas înapoi sau un punct de lansare pentru dezvoltarea viitoare a vaccinurilor? // Jurnalul de Medicină Experimentală. - 2008. - Vol. 205, nr. 1. - P. 7–12. — ISSN 0022-1007 . - doi : 10.1084/jem.20072681 . — PMID 18195078 . — PMC 2234358 .
  154. ↑ Tatyana Khan. Studiu PARTENER: ZERO transmitere HIV la 58.000 de acte sexuale fără utilizarea prezervativului . ITPCru (12 iulie 2016). Preluat la 12 iunie 2019. Arhivat din original la 24 decembrie 2018.
  155. ↑ MUNCĂ DE SENSIBILIZARE PRIN CONSULTATORII DE DROGURI INJECTABILE  // ICF „International HIV/AIDS Alliance in Ukraine” . Arhivat din original pe 14 iulie 2014.
  156. ↑ Ghid de implementare a programului Needle and Syringe Arhivat 14 iulie 2014 la Wayback Machine // OMS
  157. ↑ Gregory Gilderman. Moarte prin indiferență: SIDA și dependența de heroină în Rusia  (engleză) . — Centrul Pulitzer pentru raportarea crizelor, 2012.
  158. ↑ HIV/SIDA Arhivat 19 aprilie 2018 la Wayback Machine // OMS
  159. ↑ „Prevenirea infecţiei profesionale cu HIV a personalului medical. Moscova, 2003" . Data accesului: 6 iulie 2014. Arhivat din original pe 14 iulie 2014.
  160. ↑ 1 2 Testarea infecției cu HIV. Diagnosticul HIV. (link indisponibil) . Centrul Regional Sverdlovsk pentru Prevenirea și Controlul SIDA și Bolilor Infecțioase. Preluat la 28 iulie 2014. Arhivat din original la 6 iulie 2014. 
  161. ↑ Myers JE , El-Sadr WM , Zerbe A. , Branson BM Autotestarea rapidă a HIV: mult timp, dar oportunitățile apar.  (engleză)  // SIDA (Londra, Anglia). - 2013. - Vol. 27, nr. 11 . - P. 1687-1695. - doi : 10.1097/QAD.0b013e32835fd7a0 . — PMID 23807269 .
  162. ↑ Teste de acasă (downlink) . CDC. Consultat la 28 iulie 2014. Arhivat din original la 10 iulie 2014. 
  163. ↑ Serviciul Federal de Supraveghere în Sănătate . roszdravnadzor.gov.ru . Preluat la 29 noiembrie 2021. Arhivat din original la 14 iunie 2021.
  164. ↑ Hoffman C., Camps B.S., Rockstroe Y. Testarea HIV Arhivat 24 septembrie 2015 la Wayback Machine
  165. ↑ Steve Zeichner și Jennifer Reed Diagnostic HIV Infection in Children Arhivat 24 septembrie 2015 la Wayback Machine
  166. ↑ Sergio Castro-Gonzalez, Marta Colomer-Lluch, Ruth Serra-Moreno. Bariere pentru vindecarea HIV: Rezervorul latent  // Cercetarea SIDA și retrovirusurile umane. — 2018-09. - T. 34 , nr. 9 . — S. 739–759 . — ISSN 1931-8405 . - doi : 10.1089/AID.2018.0118 . Arhivat din original pe 2 martie 2022.
  167. ↑ D. Esposito, R. Craigie. Structura și funcția integrazei HIV  // Progrese în cercetarea virușilor. - 1999. - T. 52 . — S. 319–333 . — ISSN 0065-3527 . - doi : 10.1016/s0065-3527(08)60304-8 . Arhivat din original pe 2 martie 2022.
  168. ↑ Gypsyamber D'Souza, Elizabeth T. Golub, Stephen J. Gange. Știința în schimbare a epidemiologiei HIV în Statele Unite  // American Journal of Epidemiology. — 31.12.2019. - T. 188 , nr. 12 . — S. 2061–2068 . — ISSN 1476-6256 . - doi : 10.1093/aje/kwz211 . Arhivat din original pe 2 martie 2022.
  169. ↑ Transplantul de celule stem pentru adulți vindecă un bărbat HIV-pozitiv, Say Docs (link indisponibil) . Națiunea Fox . Data accesului: 20 ianuarie 2015. Arhivat din original la 21 ianuarie 2015. 
  170. ↑ Trudy Ring. Este cineva imun la HIV? . HIVPlusMag (7 septembrie 2012). Data accesului: 20 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 9 martie 2016.
  171. ↑ Transplanting Hope: Stem Cell Experiment Raises Eyes at CROI - POZ (link indisponibil) . Data accesului: 18 ianuarie 2018. Arhivat din original pe 26 ianuarie 2016. 
  172. ↑ Întreruperea tratamentului analitic (ATI) după HSCT alogene CCR5-d32 pentru AML în 2013. . Preluat la 2 decembrie 2021. Arhivat din original pe 2 decembrie 2021.
  173. ↑ Două persoane par să fi fost vindecate de HIV. Este virusul învins în sfârșit? . TASS . Preluat la 8 martie 2019. Arhivat din original pe 7 martie 2019.
  174. ↑ Dovezi pentru vindecarea HIV-1 după transplantul alogenic de celule stem hemopoietice CCR5Δ32/Δ32 la 30 de luni după întreruperea tratamentului analitic: raport de caz. . Preluat la 2 decembrie 2021. Arhivat din original la 1 noiembrie 2021.
  175. ↑ Cum „controlorii de elită” îmblânzesc HIV fără droguri. . Preluat la 2 decembrie 2021. Arhivat din original pe 2 decembrie 2021.
  176. ↑ Controlorii de elită se pot auto-vaccina împotriva infecției active cu HIV, sugerează studiul genetic. . Preluat la 2 decembrie 2021. Arhivat din original pe 2 decembrie 2021.
  177. ↑ O altă femeie a eliminat în mod natural HIV?. . Preluat la 2 decembrie 2021. Arhivat din original pe 2 decembrie 2021.
  178. ↑ OPRC - Glosar // hivpolicy.ru Arhivat 14 iulie 2014 la Wayback Machine
  179. ↑ Copie arhivată . Consultat la 6 iulie 2014. Arhivat din original la 24 septembrie 2015.
  180. ↑ Pe documentele actuale de reglementare și departamentale privind infecția cu HIV la mame și copii . Centrul Federal Științific și Metodologic pentru Prevenirea și Controlul SIDA. Preluat la 20 august 2012. Arhivat din original la 26 mai 2012.

Literatură

  • HIV/SIDA Organizația Mondială a Sănătății
  • SIDA Marea Enciclopedie Rusă
  • Levy D. E. HIV și patogeneza SIDA. — Traducerea ediției a III-a. - M . : Lumea științifică, 2010. - 736 p. — ISBN 978-5-91522-198-6 .
  • Micul V.P. HIV. SIDA. Cea mai nouă carte de referință medicală. - M . : Eksmo, 2009. - 672 p. — ISBN 978-5-699-31017-3 .
  • Pokrovsky V.V. (editor). Infecția cu HIV și SIDA: Ghid național. - M. : GEOTAR-Media, 2013. - 608 p. — ISBN 978-5-9704-2442-1 .
  • Tarantula V. Z. Numele lui este SIDA: The Fourth Horseman of the Apocalypse. - M . : Limbi culturii slave, 2005. - 400 p. - (Studia naturalia). — ISBN 5-9551-0050-4 .
  • Bushman FD, Nabel GJ, Swanstrom R. (Redatori). HIV: de la biologie la prevenire și tratament. - Cold Spring Harbor, New York, SUA: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2012. - 572 p. — ISBN 978-193611340-8 .
  • Levy JA HIV și patogeneza SIDA . - A treia editie. - ASM Press, 2007. - 644 p. — ISBN 978-1-55581-393-2 .
  • Morse SA, Ballard RC, Holmes KK, Moreland AA (Redatori). Atlas al bolilor cu transmitere sexuală și al SIDA. - Saunders Elsevier, 2010. - 374 p. - ISBN 978-0-7020-4060-3 .
  • Prasad VR, Kalpana GV (Redatori). Protocoale HIV. - Humana Press, 2009. - 457 p. — ISBN 978-1-58829-859-1 .
  • Spearman P., Freed EO (Editori). Interacțiunile HIV cu proteinele celulei gazdă. - Springer, 2009. - 204 p. — ISBN 978-3-642-02174-9 .

Link -uri

 infecție cu HIV
patogen și boală
Prevenire,
diagnostic și tratament
rezistență la HIV
Consecințele juridiceinfecție cu HIV
Cazuri de infecție în masă
Societate
  Accesați articolul Wikidata  În cataloagele bibliografice