Mielom multiplu

mielom multiplu
ICD-11 XH4XA9 și 2A83.1
ICD-10 C90.0 _
MKB-10-KM C90.00 și C90.0
ICD-9 203,0
MKB-9-KM 203,0 [1]
ICD-O M9732 /3
OMIM 254500
BoliDB 8628
Medline Plus 000583
eMedicine med/1521 
Plasă D009101
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Mielom (din altă greacă μυελός  - măduvă osoasă și -ωμα  - care se termină în numele tumorilor, din ὄγκωμα  - tumoare), mielom multiplu , plasmocitom generalizat sau boala Rustitzky - Kalera  - o tumoare malignă a celulelor plasmatice (diferențiat B - limfocite anticorpiproducătoare de ). Boală a sistemului sanguin legată de leucemiile paraproteinemice. Boala și celula tumorală și-au primit numele în legătură cu localizarea predominantă a procesului în măduva osoasă .

Criterii de diagnostic

În 2003, International Myeloma Working Group [2] a dezvoltat criterii de diagnostic pentru mielomul simptomatic, mielomul asimptomatic și MGUS (gammopatie monoclonală de semnificație incertă), care au fost actualizate în 2009 [3] :

Epidemiologie

Mai des oamenii se îmbolnăvesc la bătrânețe. Cazurile înainte de vârsta de 40 de ani sunt rare.

Incidența mielomului multiplu este de 3 la 100.000 de locuitori pe an; bărbații se îmbolnăvesc puțin mai des.

Montare

Sistem internațional de organizare

Sistemul Internațional de Scoring (ISS) pentru mielom a fost publicat de Grupul Internațional de Lucru pentru Mielom în 2005 [4] :

Etapa I:

Etapa II:

Etapa a III-a:

ISS trebuie utilizat numai la pacienții care îndeplinesc criteriile de diagnostic pentru mielom simptomatic. Pacienții cu MGUS și mielom asimptomatic care au insuficiență renală din alte cauze ( diabet zaharat , hipertensiune arterială etc.) pot avea un nivel crescut de β2M din cauza disfuncției renale, iar aceasta nu poate fi o dovadă a mielomului în stadiul III. ISS este mai mult un indice predictiv. Din acest motiv, se recomandă utilizarea sa împreună cu clasificarea clinică Dury-Salmon MM.

Clasificare clinică Dury-Somon

Clasificarea clinică Dury-Salmon a MM a fost publicată pentru prima dată în 1975 [5] și este încă în uz astăzi. Dezavantajul sistemului este subiectivitatea în determinarea gradului de afectare osoasă . .

Etapele I, II și III ale clasificării Dury-Somon sunt subdivizate în continuare în A sau B, în funcție de nivelul de creatinine :

Clasificare

Există mai multe variante de mielom multiplu, în funcție de natura distribuției infiltratelor de mielom în măduva osoasă, de natura celulelor de mielom și de tipul de paraproteină sintetizată.

Cele mai frecvente sunt mielomul G, A, mielomul Bence-Jones, care reprezintă 75, 20 și, respectiv, 15% din cazuri.

Morfologie

Țesutul tumoral crește în principal în oasele plate (craniu, coaste, pelvis) și la nivelul coloanei vertebrale , inițiind osteoliza [6] și osteoporoza în acestea . Pe radiografie, leziunile au aspectul unor găuri cu pereți netezi. Cavitățile se formează la locurile de creștere ale celulelor de mielom datorită activării lor a osteoclastelor, care efectuează liza și resorbția țesutului osos (resorbția „axilară”). Pe lângă măduva osoasă, infiltrate tumorale pot fi găsite și în alte organe. .

Manifestări clinice

Mielomul multiplu se poate prezenta cu fracturi patologice, dureri osoase, componente ale țesuturilor moi, sindrom anemic, scădere a hemoglobinei, sindrom de hipervâscozitate, tromboză și sângerare. Datorită distrugerii oaselor din sânge, crește cantitatea de calciu , care se depune sub formă de pietre în organele excretoare ( rinichi , plămâni , mucoasa gastrică ). Afectarea rinichilor (nefropatia mielomului) se datorează în principal aportului de paraproteine ​​prin filtrul renal. Caracteristica mielomului multiplu este frecvența infecțiilor bacteriene din cauza scăderii cantității de imunoglobuline normale și a deteriorării formării anticorpilor .

Tratament

Mielomul multiplu este încă considerat o boală incurabilă, dar bine controlată, în care este posibilă o remisiune îndelungată . Un potențial remediu poate fi discutat doar în cazurile de transplant de măduvă osoasă a donatorului cu succes .

Tratamentul mielomului multiplu include numirea medicamentelor pentru chimioterapie și are ca scop suprimarea clonelor celulelor plasmatice tumorale, urmată de regresia simptomelor bolii.

Chimioterapia  este principala metodă de tratament. Până la mijlocul secolului al XX-lea nu existau medicamente eficiente, speranța medie de viață era de 17 luni. Succesele terapiei antitumorale din a doua jumătate a secolului al XX-lea sunt asociate istoric cu dezvoltarea agenților de alchilare: cu sinteza în Rusia a sarcolizinei și, în același timp , a melfalanului  , un izomer al sarcolizinei, în Anglia în 1953, precum și ciclofosfamidă în 1958. În al doilea rând, cu transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT). Chimioterapia cu melfalan și prednisolon a rămas terapia standard timp de 30 de ani următori pentru boli multiple, când chimioterapia în doze mari/ TCSH nu poate fi efectuată , cu o supraviețuire medie de 3-3,5 ani. De la începutul anilor 70 ai secolului XX, se folosește polichimioterapia cu medicamente din diferite grupe chimice (agenți alchilanți, corticosteroizi , antracicline, alcaloizi vinca), eficacitatea sa este mai mare și se ridică la 60-70%, dar supraviețuirea pacienților. nu se îmbunătățește semnificativ.

În ultimul deceniu, cursul MM s-a schimbat semnificativ datorită începerii utilizării pe scară largă împreună cu medicamentele chimioterapice ale noilor clase de medicamente antimielom:

În cazul mielomului asimptomatic = „focnit” (cazuri în care boala nu se manifestă sub formă de simptome clinice (deoarece organele țintă nu sunt afectate), dar paraproteinele și celulele plasmatice tumorale sunt detectate în măduva osoasă ), tratamentul este de obicei întârziată sau limitată la participarea la cercetarea clinică [8] .

În plus față de medicamentele care inhibă proliferarea celulelor de mielom , medicamente de întreținere, cum ar fi bifosfonații (pamidronat sau acid zoledronic ) sunt utilizate pentru a opri distrugerea osoasă care însoțește creșterea celulelor de mielom în măduva osoasă, care previne fracturile . Dacă este necesară corectarea anemiei , se transfuzează globule roșii sau se prescrie eritropoietina.

Metode de tratament

Chimioterapia

Chimioterapia  este principala metodă de tratament. Până la mijlocul secolului al XX-lea nu existau medicamente eficiente, speranța medie de viață era de 17 luni. Succesele în terapia anticancer din a doua jumătate a secolului al XX-lea sunt asociate istoric cu dezvoltarea agenților de alchilare : cu sinteza sarcolizinei în Rusia [9] și, simultan, a melfalanului, un izomer al sarcolizinei  , în Anglia în 1953, precum și ca ciclofosfamidă în 1958. În al doilea rând, cu transplantul de celule stem hematopoietice ( HSCT ). Chimioterapia cu melfalan și prednisolon a rămas terapia standard timp de 30 de ani următori pentru boli multiple, când chimioterapia în doze mari/HSCT nu poate fi efectuată, cu o supraviețuire medie de 3-3,5 ani. De la începutul anilor 70 ai secolului XX, se folosește polichimioterapia cu medicamente din diferite grupe chimice (agenți alchilanți, corticosteroizi, antracicline, alcaloizi vinca), eficacitatea sa este mai mare și se ridică la 60-70%, dar supraviețuirea pacienților. nu se îmbunătățește semnificativ. [10] Cu HSCT, remisiuni complete la 50% dintre pacienții primari, supraviețuirea mediană este de 4-5 ani, dar doar 5% dintre pacienți sunt transplantați (contraindicația este o afecțiune somatică severă). Cauza evoluției maligne a MM este dezvoltarea chimiorezistenței, care poate fi depășită cu ajutorul unor medicamente cu mecanisme fundamental de acțiune noi - un inductor de apoptoză (bortezomib), imunomodulatoare antitumorale (lenalidomidă). [unsprezece]

  • Mono- și polichimioterapia
  • Melphalan . Primul medicament pentru tratamentul specific al mielomului, introdus în practică în anii 60. ultimul secol. Până în prezent, a fost utilizat pe scară largă atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu prednisolon (MR), în special pentru tratamentul pacienților vârstnici. Răspunsul la terapie nu se observă mai mare decât la 50% dintre pacienții cu mielom multiplu.
  • Ciclofosfamidă . Următorul regim este mai frecvent utilizat: ciclofosfamidă 400 mg la două zile sau 200 mg pe zi sau 300 mg / m² o dată pe săptămână până la o doză de curs de 6-10 g - monoterapie sau în combinație cu prednisolon. S-au obținut rezultate încurajatoare la utilizarea combinațiilor sale cu medicamente inovatoare (bortezomib, lenalidomidă) și steroizi. [12] [13]
  • Bortezomib . Principalul mecanism de acțiune este inducerea apoptozei. [14] Răspunsul apare în 43% din cazuri la pacienții cu mielom recurent, timpul până la răspuns este de aproximativ 2 luni, durata remisiunii (timpul până la progresie) este de 7 luni, iar rata de supraviețuire este de 29 de luni. Se utilizează atât în ​​monoterapie [15] , cât și în combinație cu alte medicamente: VMP — velcade + melfalan + prednisolon — înregistrat pentru terapie de primă linie; VD - Velcade + dexametazonă pentru recidiva bolii; PAD - Velcade + adriablastin + dexametazonă și altele. Utilizarea sa nu exclude transplantul de celule stem. Se administrează intravenos, de preferință în spital.
  • Lenalidomidă . Are un dublu mecanism de acțiune: activează celulele imune ale organismului, ceea ce duce la moartea celulelor tumorale și suprimă angiogeneza tumorală. Cu utilizarea timpurie (terapie de linia a doua), crește remisiunea (timpul până la progresie) până la 17,1 luni, supraviețuirea globală până la 42 de luni. [16] Eficient la 60% dintre pacienți. Utilizarea pe termen lung la pacienții care răspund are o supraviețuire globală de până la 51 de luni (San Miguel, 2010). [4] Este utilizat în combinație cu hormonul steroidian dexametazonă și agenți de alchilare (ciclofosfamidă). Monoterapia cu lenalidomidă este recomandată de NCCN Myeloma Panel ca terapie de întreținere după TSC. Are o formă orală, convenabilă pentru primirea în ambulatoriu.

Programul VAD (VAD):

Un drog Mod de aplicare
vincristina 0,4 mg/zi timp de 1-4 zile sub formă de perfuzie IV continuă
adriamicină

(doxorubicină)

9 mg/m²/zi 1-4 zile sub formă de perfuzie IV continuă
dexametazonă 40 mg/zi PO sau IV zilele 1-4, 9-12, 17-20

Programul M2 (VBMCP):

Un drog Mod de aplicare
vincristina 1,4 mg/m² IV ziua 1
carmustina (BCNU) 20 mg IV ziua 1
melphalan 8 mg/m² per os zile 1-7
ciclofosfamida 400 mg/m² IV ziua 1
prednisolon 40 mg/m² per os zile 1-7
  • Preparatele cu interferon α sunt utilizate de obicei în timpul fazei de platou a remisiilor realizate prin chimioterapie. Acest lucru crește semnificativ durata remisiilor.

La pacienții tineri cu prognostic prost se efectuează chimioterapie în doze mari, urmată de alo și autotransplant de măduvă osoasă roșie. Această modalitate de tratament crește supraviețuirea fără boală și în general.

Tratament simptomatic

Corecția adecvată a hipercalcemiei , utilizarea de analgezice, terapia hemostatică, îngrijirea ortopedică.

Tratament chirurgical

Este indicat pentru mielomul solitar, semne de compresie a organelor vitale.

Radioterapia

Este indicat ca tratament paliativ la pacientii debilitati, cu insuficienta renala si rezistenta tumorala la chimioterapie . Poate fi folosit și pentru leziuni osoase locale.

Tactici de tratament

Terapia inițială

Tratamentul inițial pentru mielomul multiplu este determinat de vârsta pacientului și de prezența comorbidităților. În ultimii ani, chimioterapia cu doze mari ( melfalan ) cu transplant de celule stem hematopoietice autologe a devenit tratamentul preferat pentru pacienții cu vârsta sub 65 de ani fără comorbiditate severă . Acești pacienți, în pregătirea pentru chimioterapie cu doze mari, primesc mai întâi cursuri de inducție de chimioterapie standard. Cele mai frecvente scheme de chimioterapie de inducție se bazează pe bortezomib și lenalidomidă (bortezomib/ ciclofosfamidă / dexametazonă și lenalidomidă/dexametazonă) [17] .

Transplantul de celule stem autolog (celule stem proprii ale pacientului) este cea mai comună opțiune de transplant pentru mielomul multiplu. Această procedură face posibilă creșterea în mod repetat a dozelor de citostatice (melfalan), ceea ce face posibilă consolidarea efectului chimioterapiei de inducție, creșterea duratei remisiunii complete și prelungirea supraviețuirii globale.

Transplantul alogenic de celule stem - transplantul de celule stem de la un donator sănătos la un pacient cu MM, permite în unele cazuri vindecarea completă a bolii, dar este utilizat într-o proporție mică de pacienți tineri (de obicei cu recidive ) [18] , ceea ce este asociat cu mortalitate ridicată (5-10%) ca urmare a efectului toxic al tratamentului în sine.

Pacienții cu vârsta peste 65 de ani și pacienții cu comorbidități severe nu pot tolera adesea chimioterapia în doze mari cu transplant de celule stem autologe. Pentru astfel de pacienți, combinația de doze mici de melfalan și prednisolon a rămas standardul de îngrijire timp de mulți ani . Adăugarea de bortezomib la această combinație a îmbunătățit rezultatele tratamentului pe termen lung [19] . Într-un studiu comparativ, supraviețuirea globală în grupul cu bortezomib la 30 de luni a fost de 83% (aproape 15% mai mare decât în ​​grupul fără bortezomib). Utilizarea combinațiilor pe bază de lenalidomidă îmbunătățește, de asemenea, rezultatele pe termen lung la un grup de pacienți cu MM care nu sunt eligibili pentru chimioterapie cu doze mari . Utilizarea unei combinații de lenalidomidă cu doze mici de dexametazonă a dus la o supraviețuire globală de 2 ani de 82%, iar cu combinația de melfalan, prednisolon și lenalidomidă, această valoare a fost de 90%. Regimurile bazate pe bortezomib și lenalidomidă nu au fost comparate direct între ele [20] .

Îngrijire de susținere

La pacienții care au primit chimioterapie în doze mari cu transplant de celule stem autologe, poate fi utilizată terapia de întreținere pe termen lung cu lenalidomidă , talidomidă sau bortezomib . Utilizarea lenalidomidei în două studii mari a fost asociată cu o creștere a duratei timpului median până la progresie comparativ cu placebo  - 46 față de 27 de luni (p<0,0001) și, respectiv, 41 față de 23 de luni, lenalidomidă și placebo (p). <0,001).

Tratamentul recăderilor și al formelor rezistente

Recăderile după tratament apar la aproape toți pacienții observați pentru o perioadă suficient de lungă. Acest lucru se poate datora eterogenității compoziției tumorii .

În funcție de starea pacientului, durata remisiunii și tratamentele anterioare, posibilele opțiuni de tratament pentru mielomul recurent includ:

  • utilizarea medicamentelor cu un mecanism de acțiune diferit (de exemplu, dacă inhibitorul proteazomului bortezomib a fost utilizat în prima linie, atunci imunomodulatorul lenalidomida va funcționa mai eficient în a doua linie ),
  • reluarea terapiei inițiale de primă linie,
  • utilizarea de noi medicamente cu activitate mai mare împotriva celulelor de mielom rezistente (la medicamentele existente) ( pomalidomida (în combinație cu dexametazonă este indicată pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu recidivat și refractar) care au primit cel puțin două regimuri anterioare, inclusiv lenalidomidă și bortezomib și care au avut progresia bolii în timpul ultimului tratament) și carfilzomib). Alte medicamente: panobinostat , selinexor .
  • Anticorpi monoclonali : daratumumab , elotuzumab , isatuximab , belantamab mafodotin , teclistamab .
  • Terapie genică : idekabtagen , ciltacabtagen .

Retransplantul de celule stem autologe sau alogene poate fi, de asemenea, efectuat .

Pentru pacienții cu MM recurent care nu au primit bortezomib în prima linie , includerea acestui medicament în regimurile de linia a doua poate crește semnificativ eficacitatea tratamentului [21] . În mod similar, utilizarea lenalidomidei la pacienții cu MM recidivat sau rezistent crește supraviețuirea globală și fără recidivă [22] . Pentru pacienții care nu au răspuns la aceste medicamente, prognosticul este mult mai rău și, în aceste cazuri, se ia în considerare posibilitatea prescrierii unui imunomodulator de generația a treia, pomalidomidă, și a unui nou inhibitor de proteazom, carfilzomib.

Terapia celulară pentru mielomul multiplu recidivat și rezistent

Având în vedere dezvoltarea inevitabilă a recurenței mielomului multiplu, precum și dobândirea rezistenței la terapia medicamentoasă de către celulele tumorale, posibilitățile terapiei celulare, și anume terapia CAR-T, au atras din ce în ce mai multă atenție.

Principiul utilizării CAR-T (limfocite T cu un receptor de antigen himeric) se bazează pe o modificare a activității propriului sistem imunitar al pacientului în direcția celulelor tumorale.

Pe suprafața celulelor tumorale de mielom, există o proteină BCMA, care nu este caracteristică celulelor sănătoase din organism. Limfocitele T sunt celule ale sistemului imunitar capabile să distrugă agenții străini. Limfocitele T sunt prelevate de la pacient (dintr-o venă periferică), în condiții de laborator, li se atașează un receptor CAR anti-BCMA, care va recunoaște și distruge celulele tumorale pe suprafața cărora este prezentă proteina BCMA. Apoi, pacientul este transfuzat cu limfocite T proprii, dar deja modificate, oferind astfel un atac imun asupra tumorii existente.

Terapia CAR-T are o aplicație largă în limfoamele/leucemiile cu celule B, principiile, complicațiile și metodele de corectare a acestora sunt bine înțelese și gestionate. Cea mai frecventă complicație este toxicitatea sistemului nervos și dezvoltarea unei furtuni de citokine - eliberarea de mediatori inflamatori în sânge, ducând la simptome precum febră, frisoane, scăderea tensiunii arteriale, creșterea ritmului cardiac și a respirației, și o scădere a saturației de oxigen din sânge. Cu toate acestea, efectele secundare răspund bine la tratament și, cu condiția ca pacientul să fie observat într-un spital specializat, nu reprezintă o amenințare pentru viața pacientului (conform statisticilor, doar 3% dintre pacienți mor din cauza complicațiilor terapiei CAR-T).

Primele rezultate pozitive ale terapiei CAR-T pentru mielomul multiplu au fost publicate în 2019. Apoi, studiul american a inclus 33 de pacienți cu recidivă de mielom multiplu sau curs refractar (insensibil la tratament) a bolii, care au primit 3 linii de terapie. Într-un studiu clinic, pacienții au primit injecții cu celule anti-BCMACAR-T, toxicitatea tratamentului a fost acceptabilă și 85% dintre pacienți au obținut răspuns complet (remisie) la 11 luni de urmărire [23] .

Caracteristicile preparatelor

Melphalan

Primul medicament pentru tratamentul specific al mielomului, introdus în practică în anii 60. ultimul secol. Până în prezent, a fost utilizat pe scară largă atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu prednisolon (MR), în special pentru tratamentul pacienților vârstnici. Răspunsul la terapie nu se observă mai mare decât la 50% dintre pacienții cu mielom multiplu.

Ciclofosfamidă

Următorul regim este mai frecvent utilizat: ciclofosfamidă 400 mg la două zile sau 200 mg pe zi sau 300 mg / m² o dată pe săptămână până la o doză de curs de 6-10 g - monoterapie sau în combinație cu prednisolon. S-au obținut rezultate încurajatoare la utilizarea combinațiilor sale cu medicamente inovatoare ( bortezomib , lenalidomidă) și steroizi.

Bortezomib

Bortezomibul este un inhibitor reversibil de proteazom cu efect pronunțat asupra celulelor mielomului [24] , inhibă activitatea osteoclastelor și favorizează diferențierea și proliferarea osteoblastelor, ceea ce previne distrugerea osului [25] .

Toxicitatea bortezomibului

  • Cele mai frecvente efecte secundare ale bortezomibului sunt: ​​neuropatia periferică, trombocitopenia, simptomele gastrointestinale, reactivarea herpesului zoster.
  • În studii, neuropatia, incluzând neuropatia senzorială și exacerbarea neuropatiei periferice (NP), a fost observată în 37% din cazuri; mai mult, PI de gradul III - în 14%. PN a fost motivul întreruperii medicamentului în 6% din cazuri. S-a demonstrat că bortezomib PI este cumulativ, în unele cazuri poate fi reversibil la întreruperea terapiei sau modificarea dozei [26] [27] [28] .
  • Administrarea subcutanată de bortezomib (aprobată ca fiind la fel de eficientă de FDA din SUA ) este asociată cu o incidență mai mică a NP [29] .
  • Efectele secundare pulmonare rare ale bortezomibului sunt gestionate cu doze mari de steroizi și întreruperea tratamentului [30] [31] [32]

Lenalidomidă

Lenalidomida, un imunomodulator , prezintă o activitate pronunțată împotriva celulelor mielomului prin creșterea activității ucigașilor naturali prin reglarea producției de interferon gamma-1b și IL-2, precum și prin inhibarea angiogenezei , inducerea apoptozei și întreruperea contactului dintre celulele mielomului și măduva osoasă. celule stromale [33] [34] [35] [36] . În plus, lenalidomida este un inhibitor puternic al osteoclastogenezei, prevenind distrugerea osului [37]

Toxicitatea lenalidomidei

Datele disponibile privind creșterea incidenței tumorilor secundare primare pe fondul utilizării combinate pe termen lung a lenalidomidei cu melfalan au fost studiate cu atenție. La 13 ianuarie 2012 a fost primită o decizie de la Comisia Agenției Medicale Europene prin care se indică faptul că raportul beneficiu-risc, sub rezerva utilizării lenalidomidei pentru indicații aprobate, a rămas favorabil. Mai mult, s-a demonstrat că în cazul hemoblastozelor secundare, legătura lor este cel mai probabil nu cu terapia cu lenalidomidă, ci cu terapia cu medicamente chimioterapice alchilante [44] . Acest lucru este în concordanță cu rezultatele anterioare care au remarcat potențialul de leucemie al melfalanului.

Pomalidomidă

  • Pomalidomida este un medicament imunomodulator oral de a 3-a generație.
  • Pomalidomida induce oprirea ciclului celular în celulele de mielom [45] , blochează angiogeneza și inhibă interacțiunea dintre celulele de mielom și micromediul lor [46] .
  • Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu utilizarea pomalidomidei includ oboseală și astenie , neutropenie, anemie , constipație, greață , diaree , infecții ale căilor respiratorii superioare, dureri de spate și pirexie [47]

Regimuri pe bază de pomalidomidă

Pomalidomida este aprobată în SUA și UE [48] pentru tratamentul pacienților cu mielom multiplu recidivat/refractar care au primit bortezomib și lenalidomidă și au observat progresia tumorală precoce (în decurs de 60 de zile de la sfârșitul cursului).

Într-un studiu internațional, multicentric, randomizat, de fază III (MM-003), pomalidomida (în combinație cu dexametazonă în doză mică) a fost comparată cu terapia standard cu doze mari de dexametazonă la pacienții cu recidivă precoce a MM care au primit atât bortezomib, cât și lenalidomidă.

S-a demonstrat că pomalidomida reduce rata de progresie cu 52% (PFS 4,0 vs 1,9 luni) și crește semnificativ speranța totală de viață (12,7 vs 8,1 luni), diferențele sunt semnificative statistic (P≤0,001) (mediana de urmărire). 10 luni) [49] .

Ratele generale de răspuns și supraviețuirea fără progresie la 12 luni au fost similare la pacienții cărora li sa administrat pomalidomidă 4 mg în zilele 1-21 (ciclu de 28 de zile) față de cei cărora li s-a administrat 4 mg continuu în zilele 1-28 (ciclu de 28 de zile). Cu toate acestea, la 18 luni de urmărire, efectul general a fost ușor mai mare în grupul tratat cu pomalidomidă timp de 21 de zile cu o pauză de 7 zile [50] .

Carfilzomib

Carfilzomib, spre deosebire de bortezomib, este un inhibitor ireversibil de proteazom cu diferențe structurale semnificative față de acest medicament [51] . Carfilzomibul este mai selectiv pentru proteazele asemănătoare chimotripsinei și este mai fiabil și selectiv în inhibarea activității proteazomului decât bortezomibul [52] .

Toxicitate asociată cu carfilzomib

  • Profilul de siguranță al carfilzomibului diferă de cel al bortezomibului în direcția incidenței și severității mai scăzute a neuropatiilor periferice [53]
  • Cele mai frecvente efecte adverse ale carfilzomibului cu severitate mai mare de ≥ 3 identificate în studiile clinice de fază II au fost trombocitopenia , anemia , limfopenia, pneumonia și neutropenia [53]

Regimuri pe bază de carfilzomib

Carfilzomib este aprobat pentru tratamentul pacienților cu mielom multiplu care au primit cel puțin 2 regimuri de tratament, inclusiv bortezomib și agenți imunomodulatori (lenalidomidă, talidomidă ) și care au observat progresia tumorii în decurs de 60 de zile după terminarea tratamentului [54] .

Într-un studiu de fază II (003-A1), carfilozomib a fost studiat la 226 de pacienți cu mielom recidivat și refractar. Monoterapia cu carfilozomib s-a dovedit a fi eficientă clinic la 36% dintre pacienți, cu un răspuns mediu de 7,8 luni. Pe baza rezultatelor acestui studiu, carfilozomib a fost aprobat de FDA pentru utilizare în Statele Unite [55] .

În plus, au fost studiate regimuri combinate de terapie cu carfilozomib pentru a găsi cele mai eficiente regimuri.

Carfilzomib în asociere cu lenalidomidă și dexametazonă în doză mică a arătat o rată de răspuns de 78% la pacienții cu MM recurent rezistent [56] .

Carfilzomib s-a dovedit, de asemenea, eficient la pacienții tratați anterior cu bortezomib, inclusiv la cei cu anomalii citogenetice adverse [57] [58] .

Literatură

  • Anatomie patologică. Curs de curs. Ed. V. V. Serova, M. A. Paltseva. — M.: Medicină, 1998
  • Boli interne. În două volume. Sub. ed. A. I. Martynova, N. A. Mukhina, V. S. Moiseeva. — GEOTAR-MED, 2001

Vezi și

Link -uri

Note

  1. ↑ Baza de date ontologie de boli  (engleză) - 2016.
  2. ↑ Grupul de lucru internațional pentru mielom. Criterii de clasificare a gammapatiilor monoclonale, mielomului multiplu și tulburărilor asociate: un raport al Grupului de lucru internațional pentru mielom.  (Engleză)  // British Journal Of Hematology. - 2003. - iunie ( vol. 121 , nr. 5 ). - P. 749-757 . — PMID 12780789 .
  3. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Criterii pentru diagnostic, stadializare, stratificarea riscului și evaluarea răspunsului la mielom multiplu.  (engleză)  // Leucemie. - 2009. - ianuarie ( vol. 23 , nr. 1 ). - P. 3-9 . - doi : 10.1038/leu.2008.291 . — PMID 18971951 .
  4. ↑ 1 2 Greipp PR , San Miguel J. , Durie BG , Crowley JJ , Barlogie B. , Bladé J. , Boccadoro M. , Child JA , Avet-Loiseau H. , Kyle RA , Lahuerta JJ , Ludwig H. , Morgan G. . , Powles R. , Shimizu K. , Shustik C. , Sonneveld P. , Tosi P. , Turesson I. , Westin J. International staging system for multiple myeloma.  (Engleză)  // Jurnalul de Oncologie Clinică : Jurnalul Oficial al Societății Americane de Oncologie Clinică. - 2005. - 20 mai ( vol. 23 , nr. 15 ). - P. 3412-3420 . - doi : 10.1200/JCO.2005.04.242 . — PMID 15809451 .
  5. ↑ Durie BG , Salmon SE Un sistem de stadializare clinică pentru mielomul multiplu. Corelarea masei celulare de mielom măsurate cu caracteristicile clinice prezente, răspunsul la tratament și supraviețuirea.  (engleză)  // Cancer. - 1975. - Septembrie ( vol. 36 , nr. 3 ). - P. 842-854 . - doi : 10.1002/1097-0142(197509)36:3<842::aid-cncr2820360303>3.0.co;2-u . — PMID 1182674 .
  6. ↑ Osteoliza - distrugerea țesutului osos
  7. ↑ Registrul de stat al medicamentelor . grls.rosminzdrav.ru. Consultat la 21 octombrie 2016. Arhivat din original pe 22 octombrie 2016.
  8. ↑ Korde N. , Kristinsson SY , Landgren O. Gammopatie monoclonală de semnificație nedeterminată (MGUS) și mielom multiplu smoldering (SMM): noi perspective biologice și dezvoltarea strategiilor de tratament timpurie.  (engleză)  // Sânge. - 2011. - 26 mai ( vol. 117 , nr. 21 ). - P. 5573-5581 . - doi : 10.1182/blood-2011-01-270140 . — PMID 21441462 .
  9. ↑ Sarcolizina este un derivat al bis-(b-cloretil)-aminei și al aminoacidului fenilalanina
  10. ↑ Munshi NC Tulburări ale celulelor plasmatice: o perspectivă istorică.  (engleză)  // Hematologie. Societatea Americană de Hematologie. Program de educație. - 2008. - P. 297-297 . - doi : 10.1182/asheducation-2008.1.297 . — PMID 19074099 .
  11. ↑ Raab MS , Podar K. , Breitkreutz I. , Richardson PG , Anderson KC Mielom multiplu.  (engleză)  // Lancet (Londra, Anglia). - 2009. - 25 iulie ( vol. 374 , nr. 9686 ). - P. 324-339 . - doi : 10.1016/S0140-6736(09)60221-X . — PMID 19541364 .
  12. ↑ Davies FE , Wu P. , Jenner M. , Srikanth M. , Saso R. , Morgan GJ Combinația de ciclofosfamidă, velcade și dexametazonă induce rate de răspuns ridicate cu toxicitate comparabilă cu velcade singur și velcade plus dexametazonă.  (engleză)  // Haematologica. - 2007. - august ( vol. 92 , nr. 8 ). - P. 1149-1150 . - doi : 10.3324/haematol.11228 . — PMID 17650451 .
  13. ↑ Palumbo A., et al., Un studiu de fază 3 pentru a determina eficacitatea și siguranța Lenalidomidei combinate cu melfalan și prednison la pacienții = 65 de ani cu mielom multiplu nou diagnosticat (NDMM), EHA, 2010, rezumat 0566
  14. ↑ Glickman MH , Ciechanover A. Calea proteolitică ubiquitin-proteasome: distrugere de dragul construcției.  (engleză)  // Recenzii fiziologice. - 2002. - Aprilie ( vol. 82 , nr. 2 ). - P. 373-428 . - doi : 10.1152/physrev.00027.2001 . — PMID 11917093 .
  15. ↑ Richardson PG , Sonneveld P. , Schuster M. , Irwin D. , Stadtmauer E. , Facon T. , Harousseau JL , Ben-Yehuda D. , Lonial S. , Goldschmidt H. , Reece D. , Miguel JS , Bladé J. . , Boccadoro M. , Cavenagh J. , Alsina M. , Rajkumar SV , Lacy M. , Jakubowiak A. , Dalton W. , Boral A. , Esseltine DL , Schenkein D. , Anderson KC Urmărirea extinsă a fazei 3 studiu în mielomul multiplu recidivat: rezultatele finale ale studiului APEX.  (engleză)  // Sânge. - 2007. - 15 noiembrie ( vol. 110 , nr. 10 ). - P. 3557-3560 . - doi : 10.1182/blood-2006-08-036947 . — PMID 17690257 .
  16. ↑ Stadtmauer EA , Weber DM , Niesvizky R. , Belch A. , Prince MH , San Miguel JF , Facon T. , Olesnyckyj M. , Yu Z. , Zeldis JB , Knight RD , Dimopoulos MA Lenalidomida în combinație cu dexametazonă la prima recădere în comparație cu utilizarea sa ca terapie de salvare ulterioară în mielomul multiplu recidivat sau refractar.  (Engleză)  // Jurnalul European de Hematologie. - 2009. - iunie ( vol. 82 , nr. 6 ). - P. 426-432 . - doi : 10.1111/j.1600-0609.2009.01257.x . — PMID 19302559 .
  17. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Mielom multiplu.  (engleză)  // Sânge. - 2008. - 15 martie ( vol. 111 , nr. 6 ). - P. 2962-2972 . - doi : 10.1182/blood-2007-10-078022 . — PMID 18332230 .
  18. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Mielom multiplu.  (engleză)  // The New England Journal of Medicine. - 2004. - 28 octombrie ( vol. 351 , nr. 18 ). - P. 1860-1873 . - doi : 10.1056/NEJMra041875 . — PMID 15509819 .
  19. ↑ Curran MP , McKeage K. Bortezomib: o revizuire a utilizării sale la pacienții cu mielom multiplu.  (engleză)  // Droguri. - 2009. - Vol. 69 , nr. 7 . - P. 859-888 . - doi : 10.2165/00003495-200969070-00006 . — PMID 19441872 .
  20. ↑ Durie BG Tratamentul mielomului - facem progrese?  (engleză)  // The New England Journal of Medicine. - 2008. - 28 august ( vol. 359 , nr. 9 ). - P. 964-966 . - doi : 10.1056/NEJMe0805176 . — PMID 18753654 .
  21. ↑ 1 2 Richardson PG , Barlogie B. , Berenson J. , Singhal S. , Jagannath S. , Irwin D. , Rajkumar SV , Srkalovic G. , Alsina M. , Alexanian R. , Siegel D. , Orlowski RZ , Kuter D. . , Limentani SA , Lee S. , Hideshima T. , Esseltine DL , Kauffman M. , Adams J. , Schenkein DP , Anderson KC Un studiu de fază 2 al bortezomibului în mielomul recidivat, refractar.  (engleză)  // The New England Journal of Medicine. - 2003. - 26 iunie ( vol. 348 , nr. 26 ). - P. 2609-2617 . - doi : 10.1056/NEJMoa030288 . — PMID 12826635 .
  22. ↑ 1 2 3 Weber DM , Chen C. , Niesvizky R. , Wang M. , Belch A. , Stadtmauer EA , Siegel D. , Borrello I. , Rajkumar SV , Chanan-Khan AA , Lonial S. , Yu Z. , Patin J. , Olesnyckyj M. , Zeldis JB , Knight RD , Mielom multiplu (009) Anchetatorii studiului. Lenalidomidă plus dexametazonă pentru mielomul multiplu recidivat în America de Nord.  (engleză)  // The New England Journal of Medicine. - 2007. - 22 noiembrie ( vol. 357 , nr. 21 ). - P. 2133-2142 . - doi : 10.1056/NEJMoa070596 . — PMID 18032763 .
  23. ↑ Raje N. , Berdeja J. , Lin Y. , Siegel D. , Jagannath S. , Madduri D. , Liedtke M. , Rosenblatt J. , Maus MV , Turka A. , Lam LP , Morgan RA , Friedman K. , Massaro M. , Wang J. , Russotti G. , Yang Z. , Campbell T. , Hege K. , Petrocca F. , Quigley MT , Munshi N. , Kochenderfer JN Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory mielom multiplu.  (engleză)  // The New England Journal of Medicine. - 2019. - 2 mai ( vol. 380 , nr. 18 ). - P. 1726-1737 . - doi : 10.1056/NEJMoa1817226 . — PMID 31042825 .
  24. ↑ Hideshima 2001b; Hideshima 2002; Mitsiades 2003; Hideshima 2003a; Hideshima 2003b
  25. ↑ fundal Metzler 2007; Mukherjee 2008
  26. ↑ Richardson PG , Briemberg H. , Jagannath S. , Wen PY , Barlogie B. , Berenson J. , Singhal S. , Siegel DS , Irwin D. , Schuster M. , Srkalovic G. , Alexanian R. , Rajkumar SV , Limentani S. , Alsina M. , Orlowski RZ , Najarian K. , Esseltine D. , Anderson KC , Amato AA Frecvența, caracteristicile și reversibilitatea neuropatiei periferice în timpul tratamentului mielomului multiplu avansat cu bortezomib.  (Engleză)  // Jurnalul de Oncologie Clinică : Jurnalul Oficial al Societății Americane de Oncologie Clinică. - 2006. - 1 iulie ( vol. 24 , nr. 19 ). - P. 3113-3120 . - doi : 10.1200/JCO.2005.04.7779 . — PMID 16754936 .
  27. ↑ Badros A. , Goloubeva O. , Dalal JS , Can I. , Thompson J. , Rapoport AP , Heyman M. , Akpek G. , Fenton RG Neurotoxicitatea terapiei cu bortezomib în mielomul multiplu: o experiență unică și o revizuire a literatură.  (engleză)  // Cancer. - 2007. - 1 septembrie ( vol. 110 , nr. 5 ). - P. 1042-1049 . - doi : 10.1002/cncr.22921 . — PMID 17654660 .
  28. ↑ Richardson PG , Xie W. , Mitsiades C. , Chanan-Khan AA , Lonial S. , Hassoun H. , Avigan DE , Oaklander AL , Kuter DJ , Wen PY , Kesari S. , Briemberg HR , Schlossman RL , Munshi NC , Heffner LT , Doss D. , Esseltine DL , Weller E. , Anderson KC , Amato AA Bortezomib cu un singur agent în mielomul multiplu netratat anterior: eficacitatea, caracterizarea neuropatiei periferice și corelațiile moleculare cu răspunsul și neuropatia.  (Engleză)  // Jurnalul de Oncologie Clinică : Jurnalul Oficial al Societății Americane de Oncologie Clinică. - 2009. - 20 iulie ( vol. 27 , nr. 21 ). - P. 3518-3525 . - doi : 10.1200/JCO.2008.18.3087 . — PMID 19528374 .
  29. ↑ Moreau Philippe , Pylypenko Halyna V , Grosicki Sebastian , Karamanesht Evgeniy E , Leleu Xavier , Grishunina Maria E , Rekhtman Grigoriy B , Masliak Zvenyslava , Robak Tadeusz , Shubina Anna V , Fermand Jean-Paul Martin , Paras , Krop Sudha James Feng Huaibao , Skee Donna M , van de Velde Helgi , Deraedt William M , Harousseau Jean-Luc. Un studiu internațional prospectiv randomizat de fază 3 (MMY-3021) care compară administrarea subcutanată și intravenoasă de bortezomib la pacienții cu mielom multiplu recidivat   // sânge . - 2010. - 19 noiembrie ( vol. 116 , nr. 21 ). - P. 312-312 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/sânge.V116.21.312.312 .
  30. ↑ Zappasodi P. , Dore R. , Castagnola C. , Astori C. , Varettoni M. , Mangiacavalli S. , Lazzarino M. , Corso A. Răspuns rapid la steroizi cu doze mari de complicație pulmonară severă legată de bortezomib în mielomul multiplu.  (Engleză)  // Jurnalul de Oncologie Clinică : Jurnalul Oficial al Societății Americane de Oncologie Clinică. - 2007. - 1 august ( vol. 25 , nr. 22 ). - P. 3380-3381 . - doi : 10.1200/JCO.2006.10.0164 . — PMID 17664489 .
  31. ^ Duek A. , Feldberg E. , Haran M. , Berrebi A. Pulmonary fibrosis in a myeloma patient on bortezomib treatment. Un nou efect advers sever al unui nou medicament.  (Engleză)  // Jurnalul American de Hematologie. - 2007. - iunie ( vol. 82 , nr. 6 ). - P. 502-503 . - doi : 10.1002/ajh.20891 . — PMID 17301973 .
  32. ↑ Miyakoshi S. , Kami M. , Yuji K. , Matsumura T. , Takatoku M. , Sasaki M. , Narimatsu H. , Fujii T. , Kawabata M. , Taniguchi S. , Ozawa K. , Oshimi K. Sever pulmonary complicații la pacienții japonezi după tratamentul cu bortezomib pentru mielomul multiplu refractar.  (engleză)  // Sânge. - 2006. - 1 mai ( vol. 107 , nr. 9 ). - P. 3492-3494 . - doi : 10.1182/blood-2005-11-4541 . — PMID 16410442 .
  33. ↑ Davies FE , Raje N. , Hideshima T. , Lentzsch S. , Young G. , Tai YT , Lin B. , Podar K. , Gupta D. , Chauhan D. , Treon SP , Richardson PG , Schlossman RL , Morgan GJ , Muller GW , Stirling DI , Anderson KC Talidomida și derivații imunomodulatori măresc citotoxicitatea celulelor ucigașe naturale în mielomul multiplu.  (engleză)  // Sânge. - 2001. - 1 iulie ( vol. 98 , nr. 1 ). - P. 210-216 . - doi : 10.1182/blood.v98.1.210 . — PMID 11418482 .
  34. ↑ Mitsiades N. , Mitsiades CS , Poulaki V. , Chauhan D. , Richardson PG , Hideshima T. , Munshi NC , Treon SP , Anderson KC Semnalizarea apoptotică indusă de analogii de talidomidă imunomodulatoare în celulele umane de mielom multiplu: implicații terapeutice.  (engleză)  // Sânge. - 2002. - 15 iunie ( vol. 99 , nr. 12 ). - P. 4525-4530 . - doi : 10.1182/blood.v99.12.4525 . — PMID 12036884 .
  35. ↑ Chang DH , Liu N. , Klimek V. , Hassoun H. , Mazumder A. , ​​Nimer SD , ​​Jagannath S. , Dhodapkar MV Îmbunătățirea activării dependente de ligand a celulelor T ucigașe naturale umane de către lenalidomidă: implicații terapeutice.  (engleză)  // Sânge. - 2006. - 15 iulie ( vol. 108 , nr. 2 ). - P. 618-621 . - doi : 10.1182/blood-2005-10-4184 . — PMID 16569772 .
  36. ↑ Dredge K. , Horsfall R. , Robinson SP , Zhang LH , Lu L. , Tang Y. , Shirley MA , Muller G. , Schafer P. , Stirling D. , Dalgleish AG , Bartlett JB Lenalidomidă administrată oral (CC-5013) ) este anti-angiogenic in vivo și inhibă migrarea celulelor endoteliale și fosforilarea Akt in vitro.  (Engleză)  // Microvascular Research. - 2005. - ianuarie ( vol. 69 , nr. 1-2 ). - P. 56-63 . - doi : 10.1016/j.mvr.2005.01.002 . — PMID 15797261 .
  37. ↑ 1 2 Breitkreutz I. , Raab MS , Vallet S. , Hideshima T. , Raje N. , Mitsiades C. , Chauhan D. , Okawa Y. , Munshi NC , Richardson PG , Anderson KC Lenalidomida inhibă osteoclastogeneza, factorii de supraviețuire și osul -markeri de remodelare în mielomul multiplu.  (engleză)  // Leucemie. - 2008. - octombrie ( vol. 22 , nr. 10 ). - P. 1925-1932 . - doi : 10.1038/leu.2008.174 . — PMID 18596740 .
  38. ↑ Dimopoulos M. , Spencer A. , Attal M. , Prince HM , Harousseau JL , Dmoszynska A. , San Miguel J. , Hellmann A. , Facon T. , Foà R. , Corso A. , Masliak Z. , Olesnyckyj M. . , Yu Z. , Patin J. , Zeldis JB , Knight RD , Investigatorii studiului mielom multiplu (010). Lenalidomidă plus dexametazonă pentru mielomul multiplu recidivat sau refractar.  (engleză)  // The New England Journal of Medicine. - 2007. - 22 noiembrie ( vol. 357 , nr. 21 ). - P. 2123-2132 . - doi : 10.1056/NEJMoa070594 . — PMID 18032762 .
  39. ↑ Sviggum HP , Davis MD , Rajkumar SV , Dispenzieri A. Efectele adverse dermatologice ale terapiei cu lenalidomidă pentru amiloidoză și mielom multiplu.  (Engleză)  // Arhivele Dermatologiei. - 2006. - octombrie ( vol. 142 , nr. 10 ). - P. 1298-1302 . - doi : 10.1001/arhderm.142.10.1298 . — PMID 17043184 .
  40. ↑ Hussain S. , Browne R. , Chen J. , Parekh S. Hepatotoxicitate severă indusă de lenalidomidă.  (engleză)  // Sânge. - 2007. - 15 noiembrie ( vol. 110 , nr. 10 ). - P. 3814-3814 . - doi : 10.1182/blood-2007-06-097758 . — PMID 17984315 .
  41. ↑ Thornburg A. , Abonour R. , Smith P. , Knox K. , Twigg HL 3rd. Sindrom asemănător pneumoniei de hipersensibilitate asociat cu utilizarea lenalidomidei.  (engleză)  // Cufăr. - 2007. - Mai ( vol. 131 , nr. 5 ). - P. 1572-1574 . - doi : 10.1378/chest.06-1734 . — PMID 17494808 .
  42. ↑ Batts ED , Sanchorawala V. , Hegerfeldt Y. , Lazarus HM Azotemia asociată cu utilizarea lenalidomidei în discraziile cu celule plasmatice.  (engleză)  // Leucemie și limfom. - 2008. - iunie ( vol. 49 , nr. 6 ). - P. 1108-1115 . - doi : 10.1080/10428190802023707 . — PMID 18452093 .
  43. ↑ [Kumar 2007; Mazumder 2008; Paripati 2008]
  44. ↑ Facon Thierry , Dimopoulos Meletios A. , Dispenzieri Angela , Catalano John V. , Belch Andrew R , Hulin Cyrille , Cavo Michele , Pinto Antonella , Weisel Katja , Ludwig Heinz , Bahlis Nizar J. , Banos Anne , Tiab Mourad , Delforge Michel ,, Cavenagh James D , Geraldes Catarina , Lee Je-Jung , Chen Christine I. , Oriol Albert , De La Rubia Javier , Qiu Lugui , White Darrell J. , Binder Daniel , Anderson Kenneth C. , Moreau Philippe , Attal Michel , Knight Robert , Chen Guang , Van Oostendorp Jason , Jacques Christian J. , Ervin-Haynes Annette , Benboubker Lofti. Rezultatele inițiale de fază 3 ale primului studiu (investigația frontală a lenalidomidă + dexametazonă versus talidomidă standard) (MM-020/IFM 07 01) la pacienții cu mielom multiplu (NDMM) nou diagnosticați (Pts) neeligibili pentru transplant de celule stem (SCT  ).  // Sânge. - 2013. - 15 noiembrie ( vol. 122 , nr. 21 ). - P. 2-2 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/sânge.V122.21.2.2 .
  45. ↑ Escoubet-Lozach L. , Lin IL , Jensen-Pergakes K. , Brady HA , Gandhi AK , Schafer PH , Muller GW , Worland PJ , Chan KW , Verhelle D. Pomalidomida și lenalidomida induc expresia p21 WAF-1 atât în ​​limfom, cât și în mielom multiplu printr-un mecanism epigenetic mediat de LSD1.  (engleză)  // Cercetarea cancerului. - 2009. - 15 septembrie ( vol. 69 , nr. 18 ). - P. 7347-7356 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-4898 . — PMID 19738071 .
  46. ↑ Hideshima T. , Chauhan D. , Shima Y. , Raje N. , Davies FE , Tai YT , Treon SP , Lin B. , Schlossman RL , Richardson P. , Muller G. , Stirling DI , Anderson KC Thalidomide și analogii săi depășește rezistența la medicamente a celulelor umane de mielom multiplu la terapia convențională.  (engleză)  // Sânge. - 2000. - 1 noiembrie ( vol. 96 , nr. 9 ). - P. 2943-2950 . — PMID 11049970 .
  47. ↑ Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. Informații despre medicamentele aprobate 2013. Pomalidomidă . Consultat la 18 noiembrie 2014. Arhivat din original pe 15 noiembrie 2014.
  48. ↑ Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. POMALYST (pomalidomidă). Medicamente aprobate. Disponibil de la http://www.fda.gov/Drugs (accesat în decembrie 2013). Agenția Europeană pentru Medicamente. Imnovid (pomalidomidă). rezumatul caracteristicilor produsului. Disponibil de pe http://www.ema.europa.eu (accesat în august 2013). .
  49. ↑ [Dimopoulos 2012]
  50. ↑ Leleu X. , Attal M. , Arnulf B. , Moreau P. , Traulle C. , Marit G. , Mathiot C. , Petillon MO , Macro M. , Roussel M. , Pegourie B. , Kolb B. , Stoppa AM , Hennache B. , Bréchignac S. , Meuleman N. , Thielemans B. , Garderet L. , Royer B. , Hulin C. , Benboubker L. , Decaux O. , Escoffre-Barbe M. , Michallet M. , Caillot D. , Fermand JP , Avet-Loiseau H. , Facon T. , Intergroupe Francophone du Myélome. Pomalidomida plus dexametazonă în doză mică este activă și bine tolerată în mielomul multiplu refractar la bortezomib și lenalidomidă: Intergroupe Francophone du Myélome 2009-02.  (engleză)  // Sânge. - 2013. - 14 martie ( vol. 121 , nr. 11 ). - P. 1968-1975 . - doi : 10.1182/blood-2012-09-452375 . — PMID 23319574 .
  51. ↑ Demo SD , ​​Kirk CJ , Aujay MA , Buchholz TJ , Dajee M. , Ho MN , Jiang J. , Laidig GJ , Lewis ER , Parlati F. , Shenk KD , Smyth MS , Sun CM , Vallone MK , Woo TM , Molineaux CJ , Bennett MK Activitatea antitumorală a PR-171, un nou inhibitor ireversibil al proteazomului.  (engleză)  // Cercetarea cancerului. - 2007. - 1 iulie ( vol. 67 , nr. 13 ). - P. 6383-6391 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4086 . — PMID 17616698 .
  52. ↑ Jain S. , Diefenbach C. , Zain J. , O'Connor OA Rolul emergent al carfilzomibului în tratamentul neoplasmelor limfoide recidivante și refractare și mielomului multiplu.  (Engleză)  // Dovezi de bază. - 2011. - Vol. 6 . - P. 43-57 . - doi : 10.2147/CE.S13838 . — PMID 21654882 .
  53. ↑ 1 2 Singhal Seema , Siegel David S. , Martin Thomas , Vij Ravi , Wang Luhua , Jakubowiak Andrzej J , Lonial Sagar , Kukreti Vishal , Zonder Jeffrey A. , Wong Alvin F. , McCulloch Leanne , Badros Ashesvizky Ruben , Z. , Orlowski Robert Z. , Stewart A. Keith , Kotlovker Debbi , Jagannath Sundar. Siguranță integrată din studiile de fază 2 ale carfilzomibului în monoterapie la pacienții cu mielom multiplu (MM) recidivat și refractar: ​​o analiză actualizată   // sânge . - 2011. - 18 noiembrie ( vol. 118 , nr. 21 ). - P. 1876-1876 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/sânge.V118.21.1876.1876 .
  54. ↑ Vij Ravi , Richardson Paul Gerard Guy , Jagannath Sundar , Siegel David Samuel DiCapua , Baz Rachid C. , Srinivasan Shankar , Larkins Gail , Zaki Mohamed H. , Hussein Mohamad A. , Anderson Kenneth Carl. Pomalidomidă (POM) cu sau fără doză mică de dexametazonă (LoDEX) la pacienții (pacienți) cu mielom multiplu recidivat/refractar (RRMM): Rezultate la pacienții refractari la lenalidomidă (LEN) și/sau bortezomib (BORT).  (Engleză)  // Journal of Clinical Oncology. - 2012. - 20 mai ( vol. 30 , nr. 15_suppl ). - P. 8016-8016 . — ISSN 0732-183X . - doi : 10.1200/jco.2012.30.15_suppl.8016 .
  55. ^ „Carfilzomib Prescribing Information”, NCI Drug Dictionary. Consultat 2013-07-23.
  56. ↑ Niesvizky Ruben , Wang Luhua , Orlowski Robert Z , Bensinger William , Alsina Melissa , Gabrail Nashat , Gutierrez Andres , Kunkel Lori , Kauffman Michael , The Multiple Myeloma Research Consortium (MMRC). Faza Ib Studiu multicentric de escaladare a dozei de carfilzomib plus lenalidomidă și dexametazonă în doză mică (CRd) în mielomul multiplu (MM) recidivat și refractar.  (engleză)  // Sânge. - 2009. - 20 noiembrie ( vol. 114 , nr. 22 ). - P. 304-304 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/sânge.V114.22.304.304 .
  57. ↑ Vij R. , Siegel DS , Kaufman JL , Jakubowiak AJ , Stewart AK , Jagannath S. , Kukreti V. , Le MH , Bennett MK , Wang M. , The Multiple Myeloma Research Consortium. Rezultatele unui studiu deschis, de fază II, în curs de desfășurare, al carfilzomibului la pacienții cu mielom multiplu recidivat și/sau refractar (R/R MM).  (Engleză)  // Journal of Clinical Oncology. - 2010. - 20 mai ( vol. 28 , nr. 15_suppl ). - P. 8000-8000 . — ISSN 0732-183X . - doi : 10.1200/jco.2010.28.15_suppl.8000 .
  58. ↑ Jakubowiak AJ , Siegel DS , Martin T. , Wang M. , Vij R. , Lonial S. , Trudel S. , Kukreti V. , Bahlis N. , Alsina M. , Chanan-Khan A. , Buadi F. , Reu FJ , Somlo G. , Zonder J. , Song K. , Stewart AK , Stadtmauer E. , Harrison BL , Wong AF , Orlowski RZ , Jagannath S. Rezultatele tratamentului la pacienții cu mielom multiplu recidivat și refractar și citogenetică cu risc ridicat care primesc -agent carfilzomib în studiul PX-171-003-A1.  (engleză)  // Leucemie. - 2013. - Decembrie ( vol. 27 , nr. 12 ). - P. 2351-2356 . - doi : 10.1038/leu.2013.152 . — PMID 23670297 .
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice
 Sânge
hematopoieza
Componente
Biochimie
Boli
Vezi și: Hematologie , Oncohematologie