| Kagocel | |
|---|---|
| Compus | |
| Clasificare | |
| Pharmacol. grup | agent antiviral |
| Forme de dozare | |
| tablete | |
| Metode de administrare | |
| oral | |
Kagocel ( lat. Kagocel ) este un medicament produs de compania rusă Nearmedic Plus [1] . Potrivit producătorului, aparține grupului de „ inductori de interferon ”. Principala substanță din compoziția kagocelului este un copolimer de gosipol (unul dintre pigmenții bumbacului, un polifenol natural , toxic în forma sa liberă) cu carboximetilceluloză [2] , este unul dintre medicamentele de autoutilizare cu eficacitate nedovedită [ 3] .
Kagocel nu este înregistrat în SUA și Europa de Vest [4] [5] [6] [7] .
Potrivit reprezentanților Comitetului de formulare al Academiei Ruse de Științe Medicale (acum Departamentul de Științe Medicale al Academiei Ruse de Științe ) și ai Societății Specialiștilor în Medicină Bazată pe Dovezi, medicamentul nu a fost testat riguros, eficacitatea sa pentru tratamentul a ceva nu a fost dovedit [8] [9] [10] [11] .
Potrivit directorului companiei Nearmedic [6] [12] :
Am luat celuloză , care este un polimer din bumbac, am luat o altă substanță obținută din bumbac, am combinat-o cu celuloză și am obținut un polimer. El este numit "Kagocel"
În Rusia, kagocelul a fost inclus în „ Lista medicamentelor vitale și esențiale ”, de exemplu, în 2010 [12] și 2020 [13] .
Kagocel este un polimer cu o greutate moleculară de 120-130 kDa , un compus din carboximetilceluloză și gosipol , al cărui conținut în polimer nu este mai mare de 3% [14] .
Proprietăți fiziceÎn condiții normale, kagocelul este o pulbere higroscopică cu structură amorfă, nu are miros, culoarea sa este de la crem la maro [14] .
FarmacopeeKagocel este absent în farmacopeea mondială („nu este descris în farmacopeea de top ale lumii”) [14] .
Kagocel este inclus în grupul de medicamente „inductori de interferon”, sau „interferogen” [15] . Acest grup de medicamente nu este disponibil în SUA și Europa [16] .
Medicamentul a fost dezvoltat la Institutul de Cercetare de Epidemiologie și Microbiologie. N. F. Gamalei al Academiei Ruse de Științe Medicale sub îndrumarea academicianului F. I. Ershov și V. G. Nesterenko.În 2003, medicamentul a fost înregistrat sub numele "Kagocel" (Kagocel).
În 2005, Nearmedic Plus LLC a lansat producția și distribuția Kagocel ca medicament fără prescripție medicală [12] .
În toamna anului 2011, Rosnano și Nearmedic Plus au anunțat planuri pentru a crea și lansa până la sfârșitul anului 2013 la Obninsk o întreprindere cu ciclu complet pentru producția de Kagocel și alte medicamente [17] . Bugetul total al proiectului a fost estimat la peste 4 miliarde de ruble, inclusiv cofinanțarea de la Rosnano în valoare de 1,2 miliarde de ruble [18] . „Nearmedic Plus” și-a contribuit cu proprietatea intelectuală la proiect : mărci comerciale „Kagocel”, invenție „Preparat farmaceutic antiinfecțios”, invenție „ sare de sodiu ”, invenție „Aplicarea derivaților de celuloză”. Fiecare marcă înregistrată și invenție a fost evaluată la 511 milioane de ruble [19] . Cu toate acestea, deja în decembrie 2013, Rosnano și-a vândut participația la Nearmedic Pharma pentru 2,3 miliarde de ruble, deoarece nu avea alte medicamente care să primească un sprijin publicitar atât de mare [20] .
În 2015, fabrica farmaceutică Nearmedic Pharma a fost deschisă în Obninsk [21] .
În mesajul Grupului Internațional de Lucru al OMS pentru Metodologia de Statistică a Medicamentului de pe site-ul Centrului Colaborator al OMS pentru Metodologia de Statistică a Medicamentului Institutul Norvegian de Sănătate Publică din 28 noiembrie 2017 [22] , lui Kagocel i s-a atribuit o nouă Clasificare Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) ) cod J05AX22 Kagocel [23] . Vizavi de linia J05AX22 se află marca „Final”, ceea ce înseamnă că decizia de a include Kagocel în ATC în 2019 a fost definitivă. Site -ul OMS deține și un document în care se precizează că decizia de atribuire a codului J05AX22 lui Kagocel este definitivă și că acesta va fi inclus în ATC în ianuarie 2019 [24] . Totuși, în mesajul Grupului Internațional de Lucru al OMS pentru Metodologia statisticii medicamentelor din 21 noiembrie 2018, care oferă o listă generală a codurilor incluse în ATC în 2019, atât codul J05AX22, cât și Kagocel sunt absenți [23] [25] .
În clasificarea germană „AKT” ( germană: Anatomisch-therapeutisch-chemische Klassifikation mit Tagesdosen - Clasificare anatomo-terapeutic-chimică cu o doză zilnică), lui Kagocel i se atribuie codul J05AX22 [26] .
Marketingul activ al medicamentului Kagocel a fost marcat de o serie de premii rusești în domeniul publicității [6] [27] .
În 2015, Pavel Vorobyov a declarat că, în numele producătorului, a fost trimisă o scrisoare semnată de conducerea companiei, care conține o amenințare de urmărire penală a oricui își exprimă public îndoieli cu privire la eficacitatea medicamentului [28] . În 2020, Nearmedic Pharma LLC a intentat un proces pentru a proteja reputația afacerii ca răspuns la o publicație din mass-media în care Kagocel a fost criticat printre alte medicamente rusești [29] [30] . Instanța a decis să satisfacă parțial pretențiile companiei și să oblige să elimine din publicație declarația conform căreia Kagocel a fost inițial un contraceptiv, iar utilizarea acestuia poate provoca infertilitate masculină [31] .
Specialist în marketing farmaceutic, directorul sucursalei ruse a Cegedim Strategic Data David Melik-Guseinov a vorbit despre kagocel, care este greșit atunci când aceeași companie dezvoltă medicamentul, își desfășoară studiile clinice în propria instituție și îl pune în vânzare și că o asemenea practică nu ar trebui să existe [32] . Totuși, de atunci, cercetările asupra kagocelului au fost efectuate și de instituții independente, inclusiv în alte țări [33] .
Vânzările de kagocel în 2012 au fost estimate la 2,64 miliarde de ruble [12] , în acel an vânzările sale au crescut cu 125,4% și a urcat pe locul 18 în clasamentul celor mai bine vândute preparate farmaceutice [1] , și 6,7 miliarde de ruble în 2018 , apoi a fost pe locul 4 [34] . Există o comercializare extrem de activă a medicamentului, atât în rândul populației, cât și în rândul personalului medical [20] . Potrivit investigației lui Ivan Golunov , Tatyana Golikova promova medicamentul în timp ce era ministrul Sănătății al Federației Ruse [12] .
Pana acum[ când? ] nu au fost efectuate studii care să confirme în mod fiabil mecanismul de acțiune al medicamentului.
Producătorul a declarat că principalul mecanism de acțiune al Kagocel este stimularea producției de „interferon tardiv” în organism [14] .
Mecanismul exact prin care kagocelul ar putea influența producția de interferoni este necunoscut [35] .
În experimente de laborator ( in vitro ), a fost dovedită capacitatea kagocelului de a crește producția de interferoni, dar relația dintre o astfel de producție de interferoni și apărarea organismului împotriva virușilor, declarată de producător, nu are nicio confirmare clinică [36] .
Până în 2016 nu existau date științifice despre metabolismul kagocelului [4] Apoi au apărut publicații despre siguranța în medii simulate. [37] Informațiile farmacocinetice au fost adăugate la prospectul 2020 inclus în ghidul Vidal 2021. [38]
Dovezile clinice ale eficacității Kagocelului până în 2016 păreau insuficiente din cauza eșantionului mic [36] . Apoi, au fost efectuate studii pe cohorte de multe mii de participanți [33] [39] .
Producătorul susține că Kagocel este eficient chiar și cu tratamentul întârziat (după 72 de ore și mai târziu), citând date din studiile clinice: un studiu observațional prospectiv internațional, deschis, a inclus 18.946 de pacienți (inclusiv grupul de control) cu vârsta cuprinsă între 18 și 93 de ani cu un diagnostic stabilit clinic. de SARS sau gripă [40] . Totodată, cu doi ani mai devreme, profesorul Pavel Vorobyov afirma că astfel de afirmații contrazic punctul de vedere științific cu privire la evoluția bolilor virale [41] .
Rezultatele studiilor clinice cu kagocel au fost publicate numai în literatura medicală rusă [12]
Studiile despre kagocel aparțin grupului „C” al standardului rus, ceea ce înseamnă fiabilitate scăzută. Calitatea scăzută a acestor studii este indicată și de faptul că nu au evidențiat niciun efect secundar, în timp ce în studiile riguroase efectele secundare sunt detectate chiar și cu placebo [4] .
Primele studii clinice cu kagocel au fost efectuate în 2000-2003 la Institutul de Cercetare a Gripei al Academiei Ruse de Științe Medicale (Sankt Petersburg), Institutul de Cercetare a Virologiei. D. I. Ivanovsky RAMS (Moscova) [42] , Academia Medicală Militară. S. M. Kirov (Sankt Petersburg) [43] . Studiile au implicat 1100 de pacienți. Au fost efectuate studii randomizate , oarbe, controlate cu placebo, multicentrice ale eficacității terapeutice a medicamentului [43] . Cu toate acestea, aceste studii au fost efectuate fără a respecta standardele moderne și pe un eșantion insuficient pentru a trage o concluzie de încredere (în studiul pe copii, au existat trei grupuri de 50-60 de persoane în total). De asemenea, aceste studii au fost criticate pentru încălcarea legislației privind cercetarea asupra personalului militar și a persoanelor cu boli psihice [44] .
Pavel Vorobyov, vicepreședintele Comitetului de formulare al Academiei Ruse de Științe Medicale, a declarat în 2015: [41]
... acele studii care au fost efectuate sunt puține și insuficiente pentru o evaluare calitativă a eficacității, ceea ce înseamnă că efectul său nu a fost dovedit științific și nici siguranța sa nu a fost încă dovedită.
În 2016, într-un studiu comparativ prospectiv randomizat al eficacității utilizării kagocelului și ergoferonului în pediatrie (ca parte a unei terapii complexe de 3-8 medicamente) pentru tratamentul infecțiilor respiratorii acute, s-a ajuns la concluzia că adăugarea ambelor medicamentele la terapie a fost eficientă, dar cu avantajul ergoferonului, un medicament homeopat , neavând o substanță activă în compoziția sa [45] . Cu toate acestea, acest studiu nu a fost orbit; iar terapia atribuită fiecărui pacient a diferit nu numai în perechea de medicamente studiată, ci și în altele - nenumite, dar afectând și recuperarea la o doză nespecificată, dar variabilă. În plus, absența unui grup de control face imposibilă compararea rezultatului terapiei cu recuperarea naturală.
Potrivit lui Alexander Khadzhidis, farmacologul clinician șef din Sankt Petersburg, există puține studii despre Kagocel la începutul anului 2020 și „nu pot fi numite corecte” [16] . Hadjidis susține, de asemenea, că kagocel (denumire comercială) și gossypol ( denumire comună internațională ) sunt aceeași substanță, contrazicând descrierea producătorului.
În Rusia, Kagocel este utilizat în tratamentul gripei și al altor infecții virale respiratorii acute, cu herpes [14] .
În 2009, Kagocel în combinație cu arbidol a fost propus ca unul dintre mijloacele de tratare a adulților (cu excepția femeilor însărcinate) cu forme moderate și severe de gripă cauzate de virusul A/H1N1 într-o scrisoare a Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federația Rusă cu orientări temporare pentru prevenirea și tratamentul acestui tip de gripă [46] .
Kagocel nu este utilizat în SUA și Europa de Vest [6] . Medicamentul nu se află pe listele de medicamente ale Organizației Mondiale a Sănătății .
Efectele secundare nu au fost raportate în studiile cu Kagocel [4] , astfel de studii nu permit concluzii despre absența efectelor secundare în medicament [11] .
În 2020, compania producătoare Kagocel a publicat informații complete despre efectele secundare înregistrate ale acestui medicament pe toată durata circulației sale civile, o astfel de publicație fiind unică pentru un producător rus. Conform acestor date, au fost depistate 181 de cazuri de evenimente adverse pe toată perioada de prezență a medicamentului pe piață, ceea ce reprezintă 0,0000905% din numărul total de pachete Kagocel vândute. Cele mai multe dintre efectele secundare negative sunt reacții alergice [47] .
Efectele pe termen lung ale kagocelului nu au fost studiate, deși sunt de mare îngrijorare din punct de vedere al siguranței [48] . Faptul este că gossypolul (toxic în forma sa liberă) este capabil să inhibe spermatogeneza și a fost studiat ca contraceptiv masculin [49] [50] [51] . În același timp, în aproximativ 20% din cazuri, efectul gosipolului asupra spermatogenezei a fost ireversibil, ceea ce sugera utilizarea sa doar la bărbații care „au finalizat formarea familiilor sau cei care permit infertilitatea ireversibilă” [52] .
În 2020, pe rețelele de socializare au circulat zvonuri că Kagocel ar provoca infertilitate la bărbați. În ianuarie 2020, Sergey Shargunov , deputat al Dumei de Stat a Federației Ruse , a trimis o solicitare Ministerului Sănătății al Federației Ruse și a primit un răspuns oficial care afirmă că ingredientul activ al Kagocel nu este gosipol și nu afectează negativ funcția reproductivă umană [53] . În plus, Serviciul Federal de Supraveghere în Sănătate, ca răspuns la o solicitare cu privire la posibilul pericol al lui Kagocel, a dat o clarificare oficială că, de la 1 ianuarie 2018 până la 9 ianuarie 2020, agenția nu a primit rapoarte despre impactul negativ al acest medicament care este periculos pentru sănătatea pacienților. Siguranța Kagocel pentru sănătate este confirmată în Concluzia Centrului științific de expertiză a produselor medicamentoase al Ministerului Sănătății al Federației Ruse [47] .
Producătorul de kagocel susține că gosipolul nu este eliberat din medicament din cauza unei legături covalente puternice cu carboximetil celuloza, dar permite ca această legătură să fie ruptă în „condiții speciale (reactivi chimici speciali, temperatură ridicată de reacție etc.)” care nu sunt. găsite în corpul uman [ 54] . Cu toate acestea, în 2014, Elena Ushkalova, doctor în științe medicale, șef adjunct al Centrului federal de monitorizare a siguranței medicamentelor din Roszdravnadzor și doctor în științe medicale, profesor Natalia Chukhareva, după ce au revizuit datele disponibile la acel moment privind farmacocinetica Kagocel, a sugerat că legătura covalentă nu este suficient de puternică, iar eliberarea de gosipol este încă aceeași, poate avea loc în organism datorită faptului că compușii cu greutate moleculară mare trebuie să fie scindați în molecule mai mici pentru a deveni biodisponibili pentru absorbție prin intestin. [55] În același timp, instrucțiunile nu conțin date despre metabolismul medicamentului și indică faptul că acesta este complet excretat fără divizare. Cu toate acestea, există o remarcă acolo că „în plasma sanguină, medicamentul este predominant într-o formă legată: cu lipide - 47%, cu proteine - 37%”, ceea ce nu face decât să-și mărească greutatea moleculară. [38]
Criticii au găsit, de asemenea, o contradicție în declarația din instrucțiunile conform căreia Kagocel „nu se acumulează în organism”, și un timp de înjumătățire destul de lung : 88% din medicament (trei perioade) este excretat la doar o săptămână după încheierea aportului. . Ținând cont de alte comentarii, acești cercetători au concluzionat că „datele prezentate în instrucțiunile de utilizare a Kagocel și pe site-ul producătorului sunt insuficiente și uneori incorecte pentru a evalua siguranța acestuia la pacienții cu risc și mai ales pentru a evalua efectele pe termen lung ale acestuia. utilizare" (la data scrierii este 2014). [55]
La fundamentarea siguranței Kagocelului, studiile au fost luate în considerare ca rezultate ale testelor preclinice ale unei substanțe care nu a provocat niciun simptom semnificativ de intoxicație la șobolani și șoareci la dozele maxime realizabile în astfel de teste (aproximativ 5000 mg/kg pt. șoareci și 3000-4000 mg/kg pentru șobolani) și date privind toxicitatea foarte moderată a gosipolului pentru mamifere de diferite specii (DL50), publicate în 2009 de revista medicală EFSA (Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară, Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară) [ 56] :
Un studiu experimental nu a evidențiat un efect negativ al Kagocel asupra morfologiei testiculelor (testiculelor) și a stării funcționale a spermatozoizilor la șobolani masculi maturi [57] . Date similare au fost obținute într-un studiu histologic al testiculelor la șobolani tratați cu gosipol la pubertate [58] .
Deși nu au fost efectuate studii relevante la populația umană, conform producătorului, doza de gosipol în kagocel nu prezintă un risc pentru sănătatea reproductivă umană. Potrivit Comisiei Europene pentru Siguranța Alimentelor (EFSA), doza minimă de gosipol care suprimă spermatogeneza la om este de 0,1 mg/kg greutate corporală [59] . Studiul toxicității pentru reproducere a unui medicament în cadrul studiilor clinice se efectuează întotdeauna pe animale, deoarece efectuarea de studii pe oameni este contrară standardelor bunei practici clinice ( GCP ) acceptate în întreaga lume, inclusiv în Federația Rusă. [47 ] .
Conform instrucțiunilor, contraindicațiile pentru utilizarea Kagocel sunt hipersensibilitatea individuală, sarcina, vârsta sub 3 ani, deficit de lactază , intoleranță la lactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză.
Nu există studii de eficacitate publicate în reviste internaționale evaluate de colegi pentru kagocel, ceea ce indică lipsa acesteia de eficacitate reală (clinică). Articolele despre eficacitatea kagocelului, numite „revoluționare” de către producător, nu sunt acceptate în reviste majore străine din cauza inconsecvenței metodologiei de cercetare cu standardele științifice. În reviste străine, au fost publicate numai articole care nu conțin date experimentale, ci sunt recenzii ale publicațiilor din reviste ruse de rang scăzut și nu există un singur articol dedicat lui Kagocel în sine; în aceste articole, Kagocel este menționat printre alte medicamente. [60] .
În baza de date PubMed a publicațiilor științifice internaționale , numărul de articole despre Kagocel este de sute și mii de ori mai mic decât numărul de articole despre medicamente cu activitate antivirală dovedită, ceea ce indică indirect ineficacitatea Kagocelului [3] .
Studiile publicate în reviste medicale rusești conțin inexactități terminologice și erori metodologice, principala dintre acestea fiind că un studiu simplu (mai degrabă decât dublu-orb) controlat cu placebo nu exclude nici măcar influența inconștientă a medicului asupra rezultatului tratamentului. Standardul actual este un studiu dublu-orb, controlat cu placebo , nu un studiu single-orb, controlat cu placebo. Un alt neajuns critic al metodologiei studiilor rusești este compararea Kagocel cu placebo, în timp ce în prezența unui regim de tratament standard, comparația ar trebui făcută cu acest tratament existent, și nu cu placebo. În plus, studiile descriu slab mostrele de pacienți (criteriile de selecție nu sunt clare, ceea ce permite manipularea datelor), nu există detalii despre măsurători și nu sunt furnizate datele colectate de cercetători (indisponibilitatea datelor inițiale exclude verificare independentă a concluziilor autorilor articolelor) [60] .
Kagocel este criticat în publicațiile media ca fiind un medicament ineficient promovat prin lobby și publicitate: nu are efect terapeutic în infecțiile virale, ca și alte medicamente [61] ; este unul dintre medicamentele care are un patron reputat (un academician sau un funcționar al Ministerului Sănătății), o campanie publicitară largă, o zonă în Rusia și fosta Uniune Sovietică și lipsa unei baze de dovezi la nivelul standarde mondiale [62] .