| crofelemer | |
|---|---|
| Component chimic | |
| CAS | 148465-45-6 |
| banca de droguri | 04941 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | A07XA06 |
Crofelemer (Nume adoptate în Statele Unite ale Americii (USAN) - Crofelemer, nume de marcă - Mytesi , fost Fulyzaq ) - medicament pe bază de plante pentru tratamentul diareei induse de administrarea de medicamente anti-HIV , cum ar fi analogii nucleozidici ai inhibitorilor de revers transcriptază și inhibitorilor de protează . Alte posibile utilizări ale crofelemerului sunt: pentru diareea la copii, pentru diareea infecțioasă acută și diareea cauzată de sindromul colonului iritabil . Krovelemer este o proantocianidină oligomerică purificată din așa-numitul „ sânge de dragon ” - rășină de copacArborele sud-american Croton lechleri .
Crofelemer tratează diareea simptomatic, dar nu este utilizat pentru a trata boala în sine. Inițial, cercetarea asupra diferitelor proprietăți medicinale ale Croton lechleri a fost efectuată la Shaman Pharmaceuticals , dar în 2005 compania a anunțat începerea procedurii de faliment. Cu toate acestea, în 2006, fondatorul și investigatorul principal Shaman Pharmaceuticals, Lisa A. Conte, a co-fondat o nouă companie, Napo Pharmaceuticals , în care un medicament antidiareic a fost obținut din rășină de croton („sânge de dragon”). Inițial, în timpul cercetării, acest oligomer de protoantocianidină a avut denumirea de funcționare SP-303. Studiile clinice de faza III pentru tratamentul diareei la persoanele infectate cu HIV au fost finalizate în 2012, iar medicamentul a fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) la 31 decembrie 2012 sub numele de Crofelemer.
Oligomerul SP-303 (crofelemer) este o secvență aleatorie de monomeri de (+)-catechină, (-)-epicatechină, (+) galocatechină și (-)-epigalocatechină.
Crofelemer este un regulator transmembranar inhibitor al canalelor de clorură cu o inhibiție maximă de până la 90%. [1] Ca urmare a inhibării canalelor, mai puțini ioni de clorură sunt excretați în intestin, ceea ce reduce, de asemenea, excreția ionilor de sodiu și apă, îmbunătățind consistența scaunului și reducând durata diareei. Mecanismul pare a fi selectiv, deoarece alte canale implicate în secreția de lichid intestinal, și anume canalele de sodiu și potasiu, nu sunt afectate de crofelemer.
Substanța, aparent, nu intră în fluxul sanguin din intestine și, prin urmare, este complet eliminată din organism în timpul defecării. [2]
Un studiu clinic de 24 de săptămâni la 374 de pacienți seropozitivi aflați sub tratament antiretroviral a arătat că utilizarea a 125 mg de crofelemer zilnic a redus numărul de scaune apoase de la 2,7 pe zi la mai puțin de 2 pe zi la 17% dintre subiecți, în timp ce la grupul placebo, un rezultat similar a fost obținut doar pentru 8%. Aparent, indicatorul cheie al succesului este rezultatul înregistrat la pacienții care nu au răspuns anterior la terapia antidiareică: 18,1% (față de 3,5% la cei care au primit placebo) [3] .
Profilul de siguranță al crofelemer este comparabil cu cel al placebo.
Rășina roșie a plantei Croton lechleri este folosită în medicina tradițională sud-americană pentru a trata răni, inflamații, tumori, mușcături de insecte și diaree. În patria plantei, se numește Sangre de Grado sau Sangre de Drago (ambele nume pot fi traduse ca „sânge de dragon”). [4] Un număr de substanțe au fost izolate din acesta și testate pe modele celulare și animale la sfârșitul anilor 1980 și începutul anilor 1990. În special, alcaloidul taspin conținut în sângele dragonului s- a dovedit a fi un promotor eficient al vindecării rănilor. Fracția de proantocianidină purificată, denumită SP-303, a fost descrisă pentru prima dată în 1994. Apoi au fost investigate proprietățile sale antivirale probabile. SP-303 a fost în cele din urmă brevetat de Napo Pharmaceuticals ca crofelemer, care a fost aprobat de FDA în decembrie 2012 pentru tratamentul diareei neinfecțioase induse de ART la persoanele infectate cu HIV [5] .