Inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază sunt un grup de medicamente antiretrovirale care sunt structural similare cu nucleotidele care alcătuiesc ADN -ul sau ARN -ul , care oferă proprietatea medicamentelor grupului de a bloca competitiv enzima de revers transcriptază a virusului HIV sau hepatitei B și de a inhiba selectiv viral. Replicarea ADN-ului. Acesta este grupul care include primul medicament care a fost aprobat pentru tratamentul HIV / SIDA - acesta este zidovudina , care a fost înregistrată în 1987. Majoritatea medicamentelor din grup sunt active împotriva virusului HIV I și tip II, unele dintre medicamentele din grup sunt active și împotriva virusului hepatitei B.
Toți inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază pot fi împărțiți în derivați ai bazelor nucleotidice corespunzătoare:
Inhibitorii nucleozidici ai transcriptazei inverse după administrarea orală sunt metabolizați la derivați activi - difosfați sau trifosfați, care blochează competitiv enzima virusului transcriptazei inverse , inhibă polimerazele α-, β- și γ-ADN ale virusurilor HIV și hepatitei B, inhibă selectiv replicarea ADN-ului viral, dar nu afectează enzimele corpului uman. Inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază sunt activi în limfocitele T și macrofagele infectate cu HIV și inhibă etapele incipiente ale ciclului de viață HIV.
Majoritatea inhibitorilor nucleozidici de revers transcriptază sunt absorbiți bine în stomac, atingând concentrațiile de vârf în sânge în decurs de 1 oră. Medicamentele grupului sunt bine distribuite în țesuturi și fluide corporale, majoritatea medicamentelor pătrund bine prin bariera hemato-encefalică , bariera placentară și sunt excretate în laptele matern. În organism, toți inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază sunt fosforilați la derivați activi care au un timp de înjumătățire extins din celule. Majoritatea medicamentelor din grup sunt metabolizate în ficat, unele dintre medicamentele grupului (zalcitabină, tenofovir, telbivudină) nu sunt metabolizate. Medicamentele grupului sunt excretate din organism în principal prin rinichi sub formă de metaboliți inactivi, parțial neschimbați; parțial excretat din organism cu fecale. Timpul de înjumătățire al medicamentelor din grup variază de la 1 oră (zidovudină) la 128 de ore (entecavir), în majoritatea medicamentelor timpul de înjumătățire este prelungit cu insuficiență renală .
Majoritatea inhibitorilor nucleozidici de revers transcriptază sunt utilizați pentru tratarea infecției cu HIV, inclusiv la femeile însărcinate, pentru prevenirea transmiterii verticale a HIV la un copil (zidovudină, lamivudină) și pentru prevenirea expunerii profesionale la virusul HIV a lucrătorilor din domeniul sănătății. Lamivudina, emtricitabina și tenofovirul sunt active atât împotriva virusului HIV, cât și împotriva virusului hepatitei B, astfel încât pot fi utilizate pentru co-infecția cu HIV și hepatita B. Telbivudina, clevudina, entecavirul și adefovirul sunt utilizate exclusiv pentru hepatita virală cronică B.
O contraindicație absolută pentru utilizarea unui medicament din grupul inhibitorilor nucleozidici de revers transcriptază este hipersensibilitatea la acest medicament. Contraindicațiile relative la utilizarea medicamentelor din grup sunt insuficiența renală și hepatică, neuropatia periferică, anemia severă (Hb <75 g/l), alăptarea. Cu prudență, medicamentele grupului sunt prescrise în timpul sarcinii, în special pentru tratamentul hepatitei virale B.