| receptor protein-tirozin kinaza | |
|---|---|
| Identificatori | |
| Cod KF | 2.7.10.1 |
| Baze de date de enzime | |
| IntEnz | Vedere IntEnz |
| BRENDA | intrare BRENDA |
| ExPASy | Vedere NiceZyme |
| MetaCyc | cale metabolică |
| KEGG | intrare KEGG |
| PRIAM | profil |
| Structuri PDB | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum |
| Ontologie genetică | AmiGO • EGO |
| Căutare | |
| PMC | articole |
| PubMed | articole |
| NCBI | proteine NCBI |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
| Receptori tirozin kinaze | |
|---|---|
| Identificatori | |
| Simbol | Pkinase_Tyr |
| Pfam | PF07714 |
| Superfamilie OPM | 186 |
| proteina OPM | 2k1k |
| Structuri proteice disponibile | |
| Pfam | structurilor |
| PDB | RCSB PDB ; PDBe ; PDBj |
| PDBsum | Model 3D |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Receptori tirozin kinaze , receptori cu activitate tirozin kinazei (ing. Receptor Tyrosin Kinaze, prescurtare RTK) - receptori celulari metabotropi , sunt proteine transmembranare care constau dintr-un domeniu intracelular catalitic implicat în fosforilarea substraturilor ( tirozin kinaza ), domeniul transmembranar și extern (legare) cu afinitate mare pentru liganzi: hormoni (insulina), citokine și factori de creștere polipeptidici [1] [2] . Din cele 90 de gene unice ale tirozin kinazei identificate în genomul uman, 58 codifică receptori tirozin kinaze [3] .
Receptorii tirozin kinaze s-au dovedit nu numai că sunt regulatori cheie ai proceselor celulare normale, ci și joacă un rol critic în dezvoltarea și progresia multor tipuri de tumori maligne [4] . Mutațiile în receptorii tirozin kinazelor conduc la activarea unui număr de cascade de semnalizare care au efecte multiple asupra expresiei proteinelor. Receptori tirozin kinaze fac parte dintr-o familie mai largă de protein tirozin kinaze, cuprinzând proteine receptor tirozin kinaze care conțin un domeniu transmembranar, precum și tirozin kinaze non-receptoare care nu posedă domenii transmembranare [5] .
Primele RTK care au fost descoperite au fost EGF (prescurtare pentru factorul de creștere epidermic ) și NGF (prescurtare pentru factorul de creștere a nervilor ) în anii 1960 , dar clasificarea receptorilor tirozin kinazelor nu a fost dezvoltată până în anii 1970 [6] .
Majoritatea RTK sunt receptori cu o singură subunitate, dar unii există ca complexe multimerice, cum ar fi receptorul de insulină , care formează dimeri legați de disulfură în prezența moleculelor de hormoni (insulină); în plus, legarea ligandului la domeniul extracelular determină formarea de dimeri receptori [7] . Fiecare monomer are un domeniu hidrofob transmembranar format din 25-38 de resturi de aminoacizi, o regiune extracelulară N-terminală și o regiune intracelulară C-terminală [8] . Regiunea extracelulară N-terminală are multe elemente conservate, incluzând domenii asemănătoare imunoglobulinei (Ig) sau a factorului de creștere epidermic (EGF), repetări de fibronectină de tip III sau regiuni bogate în cisteină care sunt caracteristice fiecărei subfamilii RTK; aceste domenii conțin în principal un situs de legare a liganzilor care este responsabil pentru legarea liganzilor extracelulari, cum ar fi factorii de creștere sau hormonii. Regiunea C-terminală intracelulară este foarte conservată și conține domenii catalitice responsabile pentru activitatea kinazei acestor receptori, care catalizează autofosforilarea receptorului și fosforilarea resturilor de tirozină care sunt substraturi RTK.
Prin diferite mijloace, legarea ligandului extracelular induce sau stabilizează de obicei dimerizarea receptorului. Acest lucru permite transfosforilarea tirozinei în porțiunea citoplasmatică a fiecărui monomer receptor de către receptorul său partener, propagă semnalul prin membrana plasmatică. Fosforilarea resturilor specifice de tirozină în receptorul activat creează situsuri de legare pentru proteine, domenii omoloage src 2 (SH2) și un domeniu de legare a fosfotirozinei (PTB). Proteinele specifice care conțin aceste domenii includ Src și fosfolipaza Cy. Fosforilarea și activarea acestor două proteine la legarea receptorilor conduc la inițierea căilor de transducție a semnalului. Alte proteine care interacționează cu receptorul activat, cum ar fi proteinele adaptoare, nu au propria lor activitate enzimatică. Aceste proteine adaptoare leagă procesul de activare al moleculelor RTK de căile de semnalizare a transducției din aval, cum ar fi cascada de semnalizare a kinazei MAP . Un exemplu de cale vitală de transducție a semnalului este receptorul tirozin kinazei, c-met, care este esențial pentru supraviețuirea și proliferarea mioblastelor migratoare în timpul miogenezei (creșterea și dezvoltarea țesutului muscular). Lipsa c-met afectează miogeneza secundară și, ca și în LBX1, interferează cu formarea musculaturii membrelor. Această acțiune locală a FGF (factorilor de creștere a fibroblastelor) cu receptorii lor RTK este clasificată ca semnalizare paracrină. Deoarece moleculele RTK fosforilează multe reziduuri de tirozină, ele pot activa multe căi de transducție a semnalului.
Calea receptorului tirozin kinazei (RTK) este strâns reglată de diferite bucle de feedback pozitiv și negativ [9] . Deoarece RTK-urile coordonează o gamă largă de funcții celulare, cum ar fi proliferarea și diferențierea celulelor , acestea trebuie reglementate pentru a preveni perturbări grave ale funcției celulare, cum ar fi cancerul și fibroza [10] .