Sarilumab

Sarilumab
Component chimic
CAS 1189541-98-7
banca de droguri 11767
Compus
anticorp monoclonal
Organismul sursă u
Ţintă IL-6R
Clasificare
ATX L04AC14
Farmacocinetica
Biodisponibil 80%
Metabolism probabil proteaze
Jumătate de viață 21 zi
Metode de administrare
subcutanat

Sarilumab , vândut sub numele de marcă Kevzara , este un medicament cu anticorpi monoclonali umani împotriva receptorului de interleukină-6 [1] . Regeneron Pharmaceuticals și Sanofi au dezvoltat un medicament pentru tratamentul artritei reumatoide (RA), care a primit aprobarea FDA din SUA pe 22 mai 2017 și aprobarea Agenției Europene a Medicamentului pe 23 iunie 2017 [2] .

Dezvoltarea în domeniul spondilitei anchilozante a fost suspendată după ce medicamentul nu a reușit să demonstreze beneficii clinice față de metotrexat în studiile de fază II [3] .

Aplicații medicale

Sarilumab este utilizat pentru a trata artrita reumatoidă moderată până la severă la persoanele care nu au răspuns sau nu au tolerat tratamente mai convenționale. Poate fi utilizat singur sau în combinație cu metotrexat sau cu alte medicamente antireumatice modificatoare de boală (DMARD) [4] [5] .

Contraindicații

În Uniunea Europeană, sarilumab este contraindicat persoanelor cu infecții severe active [4] . Deși nu este listat ca fiind contraindicat de aprobarea FDA din SUA, există un avertisment în cutie care recomandă testarea infecției latente cu TB înainte de tratament și monitorizarea semnelor de infecție în timpul terapiei cu sarilumab 5] .

Efecte secundare

Studiul MONARCH a arătat că incidența neutropeniei la pacienții cărora li s-a administrat sarilumab 200 mg la fiecare 2 săptămâni a fost semnificativ mai mare decât la pacienții cărora li s-a administrat adalimumab (13,6% față de 0,5%). Cu toate acestea, rata de infectare a fost similară în ambele grupuri (28,8% față de 27,7%) [6] .

Alte reacții adverse frecvente, care au fost observate la 1-10% dintre pacienți, au inclus trombocitopenia (număr scăzut de trombocite), infecții ale căilor respiratorii superioare și ale tractului urinar, herpes oral, hiperlipidemie și reacții la locul injectării [4] .

Studii clinice

Artrita reumatoida

Pe 15 mai 2013, ambele companii au anunțat începerea a două noi studii (COMPARE și ASCERTAIN) și că primii pacienți au fost deja înregistrați [7] .

În iunie 2015, un studiu de fază III (cu metotrexat ) pentru PR a raportat atingerea a trei obiective conjugate [8] .

În noiembrie 2015, studiul SARIL-RA-TARGET a raportat rezultate bune (îndeplinesc ambele criterii majore) [9] .

În noiembrie 2016, un studiu MONARCH de fază III care a comparat sarilimab și adalimumab (un anti-TNF) a constatat că sarilumab a fost mai bun la scăderea DAS28-ESR la pacienții cu RA la 24 de săptămâni [6] .

În iulie 2019, a fost lansat un studiu multicentric pentru a studia sarilumab la pacienții cu sarcoidoză dependentă de glucocorticoizi [10] .

Istorie

În octombrie 2016, U.S. Food and Drug Administration (FDA) a refuzat autorizația de introducere pe piață ca tratament pentru artrita reumatoidă din cauza încălcării bunelor practici de fabricație (GMP) [6] . Medicamentul a fost în cele din urmă aprobat de FDA pe 22 mai 2017.

Cercetare

COVID-19

Un studiu pe 420 de pacienți a fost suspendat în septembrie 2020 din cauza lipsei de eficacitate demonstrată în tratarea simptomelor COVID-19 [11] .

Lectură suplimentară

Note

  1. ↑ Declarație privind o denumire comună adoptată de Consiliul USAN: Sarilumab . ama-assn.org . Asociația Medicală Americană . Preluat la 2 decembrie 2020. Arhivat din original la 29 septembrie 2012.
  2. ↑ Kevzara: Detalii autorizare . Agenția Europeană pentru Medicamente . Preluat la 28 septembrie 2017. Arhivat din original la 27 septembrie 2017.
  3. ↑ Regeneron (12 iulie 2011). Sanofi și Regeneron raportează rezultate pozitive ale studiului de fază 2b cu Sarilumab în artrita reumatoidă . Comunicat de presă . Arhivat din original la 26 septembrie 2017. Preluat 2020-12-02 .
  4. ↑ 1 2 3 Kevzara: EPAR - Informații despre produs . Agenția Europeană pentru Medicamente (26 septembrie 2017). Preluat la 2 decembrie 2020. Arhivat din original la 18 iunie 2018.
  5. ↑ 1 2 Drugs.com : Sarilumab. Accesat 2017-11-29.
  6. ↑ 1 2 3 Burmester GR, Lin Y, Patel R, van Adelsberg J, Mangan EK, Graham NM și colab. (mai 2017). „Eficacitatea și siguranța monoterapiei cu sarilumab versus adalimumab în monoterapie pentru tratamentul pacienților cu poliartrită reumatoidă activă (MONARCH): un studiu de fază III, randomizat, dublu-orb, cu grupuri paralele” . Analele bolilor reumatice . 76 (5): 840-847. doi : 10.1136/ annrheumdis -2016-210310 . PMC  5530335 . PMID  27856432 .
  7. ↑ Sanofi și Regeneron anunță înrolarea pacienților în două studii de fază 3 cu Sarilumab în artrita reumatoidă (AR). mai 2013 . Preluat la 2 decembrie 2020. Arhivat din original la 19 ianuarie 2017.
  8. ↑ Genovese MC, Fleischmann R, Kivitz AJ, Rell-Bakalarska M, Martincova R, Fiore S, et al. (iunie 2015). „Sarilumab plus metotrexat la pacienții cu poliartrită reumatoidă activă și răspuns inadecvat la metotrexat: rezultatele unui studiu de fază III.” Artrita si reumatologie . 67 (6): 1424-37. DOI : 10.1002/art.39093 . PMID  25733246 .
  9. ↑ Walker, Tracey Sarilumab eficient la o gamă largă de pacienți cu RA: Studiu . Vegherea formularului . Arhivat din original pe 21 noiembrie 2015.
  10. ↑ Mai multe informații  (eng.)  (link inaccesibil) . Programul Sarcoidoza . Preluat la 9 august 2019. Arhivat din original pe 9 august 2019.
  11. ↑ Sanofi oprește testele medicamentului pentru artrită pentru utilizare ca tratament pentru COVID-19 . Preluat la 2 decembrie 2020. Arhivat din original la 11 iulie 2021.

Link -uri