Senoterapevtiki

Senotherapeutics sunt tratamente sau strategii concepute pentru a trata îmbătrânirea celulară [1] [2] [3 ] . 

Senoterapia include:

1. geroprotectori  - mijloace de prevenire a îmbătrânirii prin reducerea unor astfel de factori declanșatori ai îmbătrânirii ca: deteriorarea ADN-ului [4] [5] , stresul oxidativ [6] , stresul proteotoxic [7] , deteriorarea telomerilor [8] .

Geroprotectorii ar trebui să includă și geroneuroprotectori, cum ar fi fisetina , curcumină , montelukast și derivații acestora, cum ar fi CMS121, derivat din fisetin și J147 , derivat din curcumină [9] [10]

2. agenți care interferează cu secreția SASP (senescence-associated secretory phenotype) [11] [12] , așa-numitele senomorfe [3] , inclusiv:

3. agenți/strategii menite să distrugă celulele senescente: senolitice  - molecule mici care induc în mod specific moartea celulelor senescente [19] [20] , anticorpi și livrarea lor mediată de medicamente, agenți care pot preveni slăbirea sistemului imunitar în timpul îmbătrânirii [ 21] , celule ale sistemului imunitar ( celule NK, celule B [ 22] , celule T ).

4. Medicamentele care suprimă fenotipul de îmbătrânire în celule fără a provoca o modificare a numărului de celule se numesc senomorfe [23] [24] [3] Un exemplu de astfel de substanțe este SR12343 [25]

5. instrumente/strategii de terapie genică menite să editeze genele organismului în scopul creșterii rezistenței acestuia la îmbătrânire, boli senile [26] și prelungirea vieții acestuia [27] [27] [28] [29] [30] [31] [ 32] [33] [34] [35] [36] [37] .

Note

  1. ↑ Childs și colab. (2015). Senescența celulară în îmbătrânire și boli legate de vârstă: de la mecanisme la terapie Nature Medicine {{doi:10.1038/nm.4000}}
  2. ↑ Jafari Mahtab (2015). Farmacologie Healthspan . Rejuvenation Research., 18(6): 573-580. doi : 10.1089/rej.2015.1774 .
  3. ↑ 1 2 3 Zhang, L., Pitcher, LE, Prahalad, V., Niedernhofer, LJ și Robbins, PD (2022). Direcția senescenței celulare cu Senotherapeutics: Senolytics și Senomorphics . Jurnalul FEBS. PMID 35015337 doi : 10.1111/febs.16350
  4. ↑ Misra, J., Mohanty, ST, Madan, S., Fernandes, JA, Hal Ebetino, F., Russell, RGG și Bellantuono, I. (2015), Zoledronate Attenuates Accumulation of DNA Damage in Mezenchymal Stem Cells and Protects Their funcţie. CELULE STEM. doi : 10.1002/stem.2255
  5. ↑ Wahlestedt, M., Pronk, CJ și Bryder, D. (2015). Recenzie concisă: Îmbătrânirea celulelor stem hematopoietice și perspectivele de întinerire. Medicina translațională a celulelor stem, 4(2), 186-194.
  6. ↑ Eisenberg, T., Knauer, H., Schauer, A., Büttner, S., Ruckenstuhl, C., Carmona-Gutierrez, D., ... & Fussi, H. (2009). Inducerea autofagiei de către spermidină promovează longevitatea. Nature cell biology, 11(11), 1305-1314. doi : 10.1038/ncb1975
  7. ↑ Pride, H., Yu, Z., Sunchu, B., Mochnick, J., Coles, A., Zhang, Y., ... & Pérez, VI (2015). Speciile cu viață lungă au îmbunătățit proteostazia în comparație cu speciile cu viață mai scurtă legate filogenetic. Comunicații de cercetare biochimică și biofizică, 457(4), 669-675. doi : 10.1016/j.bbrc.2015.01.046
  8. ↑ Blackburn, EH, Epel, ES și Lin, J. (2015). Biologia telomerilor umani: un factor contributiv și interactiv în îmbătrânire, riscuri de boală și protecție. Science, 350(6265), 1193-1198. doi : 10.1126/science.aab3389
  9. ↑ Cercetătorii raportează noi metode pentru a identifica candidații la medicamente pentru Alzheimer care au proprietăți anti-îmbătrânire . Consultat la 14 noiembrie 2018. Arhivat din original la 14 noiembrie 2018.
  10. ↑ Larrick, JW, Larrick, JW și Mendelsohn, AR (2018). ATP sintaza, o țintă pentru demență și îmbătrânire? Arhivat pe 2 iunie 2020 la Wayback Machine . Cercetarea întineririi, 21(1), 61-66.
  11. ↑ Hae-Ok, B. și Gyesoon, Y. (2015). De la senescența celulară la bolile legate de vârstă: mecanisme diferențiale de acțiune a fenotipurilor secretoare asociate senescenței. Rapoartele BMB, 48(10), 549-558. PMID 26129674
  12. ↑ Young, A.R., & Narita, M. (2009). SASP reflectă senescența Arhivat 23 decembrie 2015 la Wayback Machine . Rapoartele EMBO, 10(3), 228-230. doi : 10.1038/embor.2009.22
  13. ↑ Laberge, RM, Zhou, L., Sarantos, MR, Rodier, F., Freund, A., de Keizer, PL, ... & Desprez, PY (2012). Glucocorticoizii suprimă componentele selectate ale fenotipului secretor asociat senescenței. Celulă de îmbătrânire, 11(4), 569-578. doi : 10.1111/j.1474-9726.2012.00818.x
  14. ↑ Liu, S., Uppal, H., Demaria, M., Desprez, PY, Campisi, J., & Kapahi, P. (2015). Simvastatina suprimă proliferarea celulelor canceroase de sân indusă de celulele senescente Arhivat 20 iunie 2022 la Wayback Machine . Rapoarte științifice, 5, 17895. doi : 10.1038/srep17895
  15. ↑ Xu, M., Tchkonia, T., Ding, H., Ogrodnik, M., Lubbers, ER, Pirtskhalava, T., ... & Giorgadze, N. (2015). Inhibarea JAK atenuează fenotipul secretor asociat senescenței celulare și fragilitatea la bătrânețe Arhivat 7 ianuarie 2016 la Wayback Machine . Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(46), E6301-E6310, doi : 10.1073/pnas.1515386112
  16. ↑ Xu, M., Palmer, AK, Ding, H., Weivoda, MM, Pirtskhalava, T., White, TA, ... & Jensen, MD (2015). Dirijarea celulelor senescente îmbunătățește adipogeneza și funcția metabolică la bătrânețe. eLife, e12997. DOI: https://dx.doi.org/10.7554/eLife.12997
  17. ↑ Sébastien Cardinal și colab., & Normand Voyer (2017). Sinteza și activitatea antiinflamatoare a isoquebecolului . Chimie bioorganică și medicinală
  18. ↑ Correia-Melo C, Marques FD, Anderson R, et al., & Passos JF (2016). Mitocondriile sunt necesare pentru caracteristicile pro-îmbătrânire ale fenotipului senescent Arhivat 6 iunie 2019 la Wayback Machine . Jurnalul EMBO, PMID 26848154 , doi : 10.15252/embj.201592862
  19. ↑ Chang J., Wang Y., Shao L. și colab., & Zhou D. (2015). Eliminarea celulelor senescente de către ABT263 întinerește celulele stem hematopoietice îmbătrânite la șoareci . Nature Medicine doi : 10.1038/nm.4010
  20. ↑ Zhu, Yi; Tchkonia, Tamara; Pirtskhalava, Tamar; et al., (2015). Călcâiul lui Ahile al celulelor senescente: de la transcriptom la medicamentele senolitice. celulă îmbătrânită. doi : 10.1111/acel.12344
  21. ↑ Stahl, EC și Brown, BN (2015). Strategii de terapie celulară pentru combaterea imunosenescenței. Organogeneza, (tocmai acceptată), doi : 10.1080/15476278.2015.1120046
  22. ↑ Henry, CJ, Casás-Selves, M., Kim, J., Zaberezhnyy, V., Aghili, L., Daniel, AE, … & Klawitter, J. (2015). Inflamația asociată îmbătrânirii promovează selecția pentru evenimente oncogene adaptive la progenitorii celulelor B Arhivat 25 decembrie 2015 la Wayback Machine . Jurnalul de investigații clinice, 125(12),
  23. ↑ Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Ling, Yuan Yuan; Zhao, Jing; McGowan, Sara J.; Zhu, Yi; Brooks, Robert W.; Grassi, Diego; Gregg, Siobhan Q.; Stripay, Jennifer L. (2017). [https://web.archive.org/web/20180316104138/http://www.nature.com/articles/s41467-017-00314-z Arhivat pe 16 martie 2018 la Wayback Machine Identificarea inhibitorilor HSP90 ca roman clasa de senolitici. Comunicarea naturii. 8(1). doi : 10.1038/s41467-017-00314-z
  24. ↑ Niedernhofer LJ, Robbins PD (2018). Senotherapeutics pentru îmbătrânirea sănătoasă Nature Reviews Drug Discovery, doi : 10.1038/nrd.2018.44
  25. ↑ Zhang, L., Zhao, J., Mu, X., McGowan, S.J., Angelini, L., O'Kelly, R.D., ... și Robbins, P.D. (2021). Noua inhibare cu molecule mici a activării IKK/NF-κB reduce markerii senescenței și îmbunătățește durata de sănătate la modelele de șoarece de îmbătrânire. Celulă de îmbătrânire, 20(12), e13486. PMID 34734460 PMC 8672781 doi : 10.1111/acel.13486
  26. ↑ Fortney K, Dobriban E, Garagnani P, Pirazzini C, Monti D, Mari D, et al. (2015) Scanarea la nivel de genom informată de boala legată de vârstă identifică locații pentru o longevitate umană excepțională. PLoS Genet 11(12): e1005728. doi : 10.1371/journal.pgen.1005728
  27. ↑ 1 2 Andrews, WH, Brown, LK, Mohammadpour, H. și Briggs, LA (2015). Îmbunătățirea sănătății la mamifere utilizând terapia genică cu transcriptază inversă a telomerazei Arhivat 25 decembrie 2015 la Wayback Machine . Brevetul SUA nr. 20.150.322.416. Washington, DC: Oficiul SUA pentru Brevete și Mărci.
  28. ↑ de Jesus, BB, Vera, E., Schneeberger, K., Tejera, AM, Ayuso, E., Bosch, F., & Blasco, MA (2012). Terapia genică cu telomerază la șoarecii adulți și bătrâni întârzie îmbătrânirea și crește longevitatea fără a crește cancerul Arhivat 25 decembrie 2015 la Wayback Machine . EMBO molecular medicine, 4(8), 691-704. doi : 10.1002/emmm.201200245
  29. ↑ Xiong, S., Patrushev, N., Forouzandeh, F., Hilenski, L. și Alexander, RW (2015). PGC-1α modulează funcția telomerilor și deteriorarea ADN-ului în protejarea împotriva bolilor cronice legate de îmbătrânire Arhivat 29 noiembrie 2020 la Wayback Machine . Rapoarte de celule, 12(9), 1391-1399. doi : 10.1016/j.celrep.2015.07.047
  30. ↑ Mendelsohn Andrew R. și Larrick James W. (2015). Transcriptaza inversă a telomerazei și receptorul γ Co-activator-1α activat de proliferator de peroxizomi cooperează pentru a proteja celulele de deteriorarea ADN-ului și disfuncția mitocondrială în senescența vasculară . Rejuvenation Research., 18(5): 479-483. doi : 10.1089/rej.2015.1780 .
  31. ↑ Hofmann, JW, Zhao, X., De Cecco, M., Peterson, AL, Pagliaroli, L., Manivannan, J., … & Li, X. (2015). Expresia redusă a MYC crește longevitatea și îmbunătățește durata de sănătate. Cell, 160(3), 477-488. doi : 10.1016/j.cell.2014.12.016
  32. ↑ Wu, JJ, Liu, J., Chen, EB, Wang, JJ, Cao, L., Narayan, N., ... & Finkel, T. (2013). Durata de viață crescută a mamiferelor și o încetinire segmentară și specifică țesuturilor a îmbătrânirii după reducerea genetică a expresiei mTOR. Rapoarte celulare, 4(5), 913-920 doi : 10.1016/j.celrep.2013.07.030
  33. ↑ Kirkland, JL, Tchkonia, T., Van Deursen, J. și Baker, DJ (2015). ANIMALE TRANSGENICE CAPABIL DE FIE INDUCE SĂ ȘTERGE CELULELE SENESCENTE Arhivat 5 ianuarie 2016 la Wayback Machine . Brevetul SUA nr. 20.150.296.755. Washington, DC: Oficiul SUA pentru Brevete și Mărci
  34. ↑ Yun-Hee Youm, Tamas L. Horvath, David J. Mangelsdorf, Steven A. Kliewer și Vishwa Deep Dixit (2016). Hormonul de longevitate FGF21 protejează împotriva senescenței imune prin întârzierea involuției timice legate de vârstă Arhivat 15 aprilie 2018 la Wayback Machine . PNAS doi : 10.1073/pnas.1514511113
  35. ↑ Sun, H., Gao, Y., Lu, K., Zhao, G., Li, X., Li, Z., & Chang, H. (2015). Supraexprimarea Klotho suprimă progresia cancerului hepatic și induce apoptoza celulară prin reglarea negativă a căii de semnalizare a wnt/β-cateninei. Jurnalul mondial de oncologie chirurgicală, 13(1), 307 doi : 10.1186/s12957-015-0717-0
  36. ↑ Kurosu, H., Yamamoto, M., Clark, JD, Pastor, JV, Nandi, A., Gurnani, P., ... & Shimomura, I. (2005). Suprimarea îmbătrânirii la șoareci de către hormonul Klotho Arhivat 29 ianuarie 2016 la Wayback Machine . Science, 309(5742), 1829-1833 doi : 10.1126/science.1112766
  37. ↑ Yan, L., Vatner, DE, O'Connor, JP, Ivessa, A., Ge, H., Chen, W., ... & Vatner, SF (2007). Perturbarea adenilil-ciclazei de tip 5 crește longevitatea și protejează împotriva stresului. Cell, 130(2), 247-258 doi : 10.1016/j.cell.2007.05.038

Literatură