Limfocitele B
Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 7 martie 2020; verificările necesită 8 modificări .Limfocitele B (celulele B, din bursa fabricii păsărilor, unde au fost descoperite pentru prima dată) sunt un tip funcțional de limfocite care joacă un rol important în asigurarea imunității umorale . La contactul cu un antigen sau la stimularea celulelor T, unele limfocite B se transformă în celule plasmatice capabile să producă anticorpi . Alte limfocite B activate se transformă în celule B de memorie. Pe lângă producerea de anticorpi, celulele B îndeplinesc multe alte funcții: ele acționează ca celule prezentatoare de antigen , produc citokine și exozomi [1] .
La embrionii umani și alți mamifere , limfocitele B se formează în ficat și măduva osoasă din celulele stem , în timp ce la mamiferele adulte, numai în măduva osoasă. Diferențierea limfocitelor B are loc în mai multe etape, fiecare dintre acestea fiind caracterizată de prezența anumitor markeri proteici și de gradul de rearanjare genetică a genelor imunoglobulinei .
Activitatea anormală a limfocitelor B poate fi cauza bolilor autoimune și alergice [1] .
Diferențierea limfocitelor B
Limfocitele B sunt derivate din celule stem hematopoietice pluripotente , care, de asemenea, dau naștere la toate celulele sanguine . Celulele stem se află într-un micromediu specific care le asigură supraviețuirea, auto-reînnoirea sau, dacă este necesar, diferențierea. Micromediul determină pe ce cale va urma dezvoltarea celulei stem (eritroid, mieloid sau limfoid) [1] .
Diferențierea limfocitelor B este împărțită condiționat în două etape - independent de antigen (în care genele de imunoglobuline sunt rearanjate și exprimate ) și dependente de antigen (în care au loc activarea, proliferarea și diferențierea în plasmocite). Se disting următoarele forme intermediare de limfocite B maturizate:
- Progenitorii timpurii ai celulelor B nu sintetizează lanțuri grele și ușoare de imunoglobuline, conțin gene IgH și IgL ale liniei germinale, dar conțin un marker antigenic în comun cu celulele pre-B mature.
- Celulele pro-B timpurii - rearanjamente DJ în genele IgH.
- Celulele pro-B tardive - rearanjamente V-DJ în genele IgH.
- Celule pre-B mari - gene IgH VDJ-rearanjate; în citoplasmă există lanțuri grele din clasa μ, se exprimă receptorul pre-celule B.
- Mici celule pre-B - rearanjamente VJ în genele IgL; în citoplasmă există lanțuri grele de clasa μ.
- Mici celule B imature - gene IgL VJ-rearanjate; sintetizează lanțuri grele și ușoare; imunoglobulinele ( receptorul celulelor B ) sunt exprimate pe membrană .
- Celulele B mature sunt începutul sintezei IgD .
Celulele B călătoresc din măduva osoasă la organele limfoide secundare ( splină și ganglioni limfatici ), unde se maturizează, prezintă antigen , proliferează și se diferențiază în celule plasmatice și celule B de memorie.
celule B
Exprimarea imunoglobulinelor membranare de către toate celulele B permite selecția clonală sub influența antigenului. În timpul maturării, stimulării antigenului și proliferării, setul de markeri de celule B se modifică semnificativ. Pe măsură ce se maturizează, celulele B trec de la sinteza IgM și IgD la sinteza IgG , IgA , IgE (în timp ce celulele își păstrează capacitatea de a sintetiza și IgM și IgD - până la trei clase simultan). La comutarea sintezei izotipului, specificitatea antigenică a anticorpilor este păstrată. Există următoarele tipuri de limfocite B mature:
- De fapt, celulele B (numite și limfocite B „naive”) sunt limfocite B neactivate care nu au fost în contact cu antigenul. Nu conțin corpuri lui Gall, monoribozomii sunt împrăștiați în citoplasmă . Sunt polispecifice și au afinitate scăzută pentru mulți antigeni.
- Celulele B de memorie sunt limfocite B activate care au trecut din nou în stadiul de limfocite mici ca rezultat al cooperării cu celulele T. Sunt o clonă de celule B cu viață lungă, oferă un răspuns imun rapid și produc o cantitate mare de imunoglobuline la administrarea repetată a aceluiași antigen. Ele sunt numite celule de memorie deoarece permit sistemului imunitar să-și „amintească” antigenul timp de mulți ani după ce acțiunea sa a încetat. Celulele de memorie B oferă imunitate pe termen lung.
- Celulele plasmatice sunt ultimul pas în diferențierea celulelor B activate de antigen. Spre deosebire de alte celule B, acestea poartă puțini anticorpi membranari și sunt capabile să secrete anticorpi solubili. Sunt celule mari, cu un nucleu situat excentric și un aparat sintetic dezvoltat - un reticul endoplasmatic aspru ocupă aproape întreaga citoplasmă și este dezvoltat și aparatul Golgi . Ele nu trăiesc mult (2-3 zile) și sunt eliminate rapid în absența antigenului care a provocat răspunsul imun.
Markeri de celule B
O trăsătură caracteristică a celulelor B este prezența anticorpilor legați de membrană de suprafață aparținând claselor IgM și IgD. În combinație cu alte molecule de suprafață, imunoglobulinele formează un complex de receptor care recunoaște antigenul - un receptor de celule B responsabil pentru recunoașterea antigenului. De asemenea, pe suprafața limfocitelor B se află antigene MHC clasa II , care sunt importante pentru interacțiunea cu celulele T, iar pe unele clone de limfocite B există un marker CD5 , care este comun cu celulele T. Receptorii pentru componentele sistemului complement C3b (Cr1, CD35) și C3d (Cr2, CD21) joacă un rol în activarea celulelor B. Markerii CD19 , CD20 și CD22 sunt utilizați pentru a identifica limfocitele B. Receptorii Fc au fost găsiți și pe suprafața limfocitelor B.
Activarea celulelor B
Celulele prezentatoare de antigen ( macrofage , celule Kupffer , celule dendritice foliculare, celule dendritice interdigitale etc.) la scurt timp după procesarea patogenului aduc epitopii la suprafața celulei folosind proteine MHC II, făcându-le disponibile pentru celulele T. T-helper recunoaște complexul epitop-MHC II cu ajutorul receptorului celulelor T. T-helper activat secretă citokine care sporesc funcția de prezentare a antigenului, precum și citokine care activează limfocitele B - inductori ai activării și proliferării. Limfocitele B se atașează cu ajutorul anticorpilor legați de membrană care acționează ca receptori la antigenul „lor” și, în funcție de semnalele primite de la T-helper, proliferează și se diferențiază într-o celulă plasmatică care sintetizează anticorpi sau degenerează în celule B de memorie. . În acest caz, rezultatul interacțiunii în acest sistem cu trei celule va depinde de calitatea și cantitatea antigenului. Mecanismul descris este valabil pentru antigenele polipeptidice care sunt relativ instabile la procesarea fagocitară - așa-numitele. antigene dependente de timus. Pentru antigenii independenți de timus (foarte polimeri, cu epitopi repeți frecvent, relativ rezistenți la digestia fagocitară și care posedă proprietăți mitogene ), nu este necesară participarea T-helper - activarea și proliferarea limfocitelor B are loc datorită activității mitogene proprii a antigenului.
Rolul limfocitelor B în prezentarea antigenului
Celulele B sunt capabile să își internalizeze imunoglobulinele membranare împreună cu antigenul asociat și apoi să prezinte fragmentele de antigen în complex cu moleculele MHC de clasa II. La concentrații scăzute de antigen și într-un răspuns imun secundar, celulele B pot acționa ca celule primare prezentatoare de antigen.
Celulele B-1 și B-2
Există două subpopulații de celule B: B-1 și B-2. Subpopulația B-2 este formată din limfocite B obișnuite, cărora li se aplică toate cele de mai sus. B-1 este un grup relativ mic de celule B găsit la oameni și șoareci. Ele pot reprezenta aproximativ 5% din populația totală de celule B. Astfel de celule apar în perioada embrionară. Pe suprafața lor, ei exprimă IgM și puțină (sau deloc expresie) de IgD. Markerul acestor celule este CD5. Cu toate acestea, nu este o componentă esențială a suprafeței celulare. În perioada embrionară, celulele B1 apar din celulele stem din măduva osoasă . De-a lungul vieții, fondul de limfocite B-1 este menținut prin activitatea celulelor precursoare specializate și nu este completat de celulele derivate din măduva osoasă. Celula precursoare migrează din țesutul hematopoietic către nișa sa anatomică - în cavitățile abdominale și pleurale - chiar și în perioada embrionară. Deci, habitatul limfocitelor B-1 sunt cavitățile de barieră.
Limfocitele B-1 diferă semnificativ de limfocitele B-2 prin specificitatea antigenică a anticorpilor produși. Anticorpii sintetizați de limfocitele B-1 nu au o varietate semnificativă de regiuni variabile ale moleculelor de imunoglobuline, ci, dimpotrivă, sunt limitați în repertoriul de antigeni recunoscuți, iar acești antigeni sunt cei mai obișnuiți compuși ai pereților celulelor bacteriene . Toate limfocitele B-1 sunt, parcă, o clonă nu prea specializată, dar cu siguranță orientată (antibacteriană). Anticorpii produși de limfocitele B-1 sunt aproape exclusiv IgM, schimbarea claselor de imunoglobuline în limfocitele B-1 nu este „intenționată”. Astfel, limfocitele B-1 sunt o „detașare” de „gărniceri” antibacteriene în cavitățile de barieră, menite să răspundă rapid la microorganismele infecțioase „scurgând” prin barierele din rândul celor răspândite. În serul de sânge al unei persoane sănătoase, partea predominantă a imunoglobulinelor este produsul sintezei doar a limfocitelor B-1, adică. acestea sunt imunoglobuline antibacteriene relativ polispecifice.
Vezi și
Note
- ↑ 1 2 3 Samitas K., Lötvall J., Bossios A. Celulele B: de la dezvoltarea timpurie la reglarea bolilor alergice // Arch Immunol Ther Exp (Warsz) .. - 2010. - V. 58 , nr. 3 . - S. 209-225 . - doi : 10.1007/s00005-010-0073-2 . — PMID 20458549 .
Literatură
- A. Roit, J. Brusstoff, D. Meil. Imunologie - M .: Mir, 2000 - ISBN 5-03-003362-9
- Imunologie (în 3 volume) / Sub. ed. W. Paul. — M.: Mir, 1988
| Sânge | |
|---|---|
| hematopoieza | |
| Componente | |
| Biochimie | |
| Boli | |
| Vezi și: Hematologie , Oncohematologie | |
| Sistemul imunitar adaptiv al limfocitelor și complementul | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| limfoid |
| ||||||||
| Limfocite | |||||||||
| Substanțe | |||||||||
 Site-uri tematice | ||||
|---|---|---|---|---|
| Dicționare și enciclopedii | ||||
| ||||