Sindromul de eliberare de citokine

Sindromul de eliberare a citokinelor este un  răspuns inflamator sistemic al organismului care poate pune viața în pericol [1] la anumite medicamente sau infecții [2] . Ca o consecință a consumului de droguri, numită și reacție de perfuzie [3] [4] , poate rezulta din imunoterapii cu anticorpi monoclonali , anticorpi bispecifici și celule T modificate, ducând la o eliberare mare de citokine de către celulele țintă, cum ar fi interleukina- 6 (IL-6), interferon gamma sau alți interferoni [3] , în timp ce mediatorul principal este IL-6 [5] .

La majoritatea pacienților, sindromul de eliberare de citokine este ușor până la moderat și poate fi tratat cu ușurință, dar unii pot dezvolta simptome care pun viața în pericol. O eliberare mare de citokine în sânge poate fi însoțită de greață , frisoane , febră , erupții cutanate , dureri de cap , hipotensiune arterială , dificultăți de respirație și alte simptome. Studiile arată că sindromul este tratat cu imunosupresie , totuși acest lucru poate limita eficacitatea imunoterapiei care a cauzat complicația [3] .

Stimularea masivă a celulelor T care duce la o furtună de citokine [2] a fost sugerată ca un mecanism pentru dezvoltarea infecțiilor virale severe, cum ar fi gripa , dar au fost observate și furtunile de citokine ca răspuns la anumite imunoterapii [6] . Termenul „furtună de citokine” în sine este adesea folosit în mod interschimbabil cu sindromul de eliberare de citokine, dar aceste tulburări au caracteristici diferite în ciuda unui fenotip clinic similar [6] . Ca o consecință a consumului de droguri, sindromul de eliberare de citokine se caracterizează prin apariția întârziată a simptomelor după terapie [5] . Cu apariția rapidă a simptomelor, sindromul de eliberare de citokine este o furtună de citokine [7] .

Clasificare

Există diferite sisteme de clasificare pentru sindromul de eliberare de citokine cauzat de imunoterapii, în funcție de severitate [8] . Inițial, a fost folosită clasificarea CTCAE elaborată de Institutul Național al Cancerului din SUA și este cea mai frecvent utilizată [9] [8] . Noua scară a fost dezvoltată la Universitatea din Pennsylvania (Penn), depinde de manifestări clinice ușor de definit, nu depinde de tipul de tratament de întreținere și este aplicabilă atât cazurilor cu întârziere a apariției simptomelor, cât și cazurilor cu un creșterea rapidă a tratamentului lor cu celule T [10] .

Sisteme de clasificare, desi au 4 gradatii, insa diferentele lor fac ca acelasi pacient poate fi tratat prin metode diferite, in functie de sistemul de clasificare. În consecință, pot exista rezultate excelente ale tratamentului, în funcție de recomandările clasificării utilizate [12] .

Simptome

Simptomele pot fi variate și variază de la simptome ușoare asemănătoare gripei până la manifestări severe care pun viața în pericol datorită unui răspuns inflamator puternic [13] . În cazurile ușoare, simptomele pot include [13] :

• febră
• oboseală,
• durere de cap,
• eczemă,
• dureri articulare,
• dureri musculare.

Cazurile mai severe sunt caracterizate prin febră mare și hipotensiune arterială [13] . La gradele III și IV pot exista leziuni cardiovasculare, pulmonare și renale [14] .

Tabloul clinic

Sindromul de eliberare de citokine poate prezenta o mare varietate de simptome. Simptomele respiratorii sunt frecvente și, în cazurile ușoare, se pot prezenta ca o boală asemănătoare gripei, cu tuse și tahipnee . Cu toate acestea, este posibilă progresia către sindromul de detresă respiratorie acută cu dispnee , hipoxie și întrerupere bilaterală a imaginilor radiografice [13] .

În cazuri severe, se poate prezenta cu hipotensiune arterială cu febră mare și inflamație sistemică necontrolată. Sunt posibile șocuri care necesită utilizarea vasopresoarelor, permeabilitate vasculară crescută, coagulare intravasculară diseminată și insuficiență multiplă de organe . De asemenea, în cazuri severe, este posibilă limfohistiocitoza hemofagocitară asociată cu sindromul de eliberare de citokine.sau sindromul de activare a macrofagelor, la care temperatură ridicată, se poate observa o creștere puternică a nivelului de feritine și hipertrigliceridemie [13] .

Patogeneza

Manifestările clinice ale sindromului de eliberare de citokine apar atunci când un număr mare de limfocite sau celule mieloide încep să elibereze citokine proinflamatorii [15] . Sindromul este asociat cu utilizarea:

• anticorpi monoclonali la CD3 , CD52 sau CD20 , precum și superaganistul CD28 TGN1412[15] ;
• anticorpi bispecifici, în special, pentru tratamentul leucomului [15] ;
• imunoterapii adaptive împotriva cancerului, în special celulele T modificate care exprimă receptorul antigen himeric (CAR) [15] .

Principalul mediator al toxicității este IL-6 , care are atât proprietăți antiinflamatorii, cât și proinflamatorii. Proprietățile antiinflamatorii se manifestă în mecanismul obișnuit de semnalizare, iar proprietățile proinflamatorii se manifestă în transsemnalizare datorită unui nivel crescut de IL-6, declanșând o cascadă de semnalizare. IL-6 se poate lega de receptorii gp130 sau IL-6R, IL-6R este responsabil pentru semnalizarea normală și este prezent în macrofage , neutrofile , hepatocite și unele celule T, sIL-6R poate declanșa un mecanism de transsemnalizare care implică o gamă mult mai largă. de celule [15] .

Furtuna de citokine poate rezulta dintr-o reacție inflamatorie în lanț care suprimă mecanismele homeostatice opuse , care pot fi legate de caracteristicile organismului, de boală și de terapia utilizată [16] . Ca mecanism patofiziologic al infecțiilor virale severe, se presupune și o furtună de citokine ca urmare a stimulării în masă a celulelor T [2] .

Istorie

Termenul de sindrom de eliberare de citokine a fost folosit pentru prima dată la începutul anilor 1990 pentru a descrie o reacție adversă a sistemului imunitar la imunodepresia muromonab-CD3 .folosit la transplanturi de organe. Ulterior, termenul a început să fie folosit pentru a descrie răspunsul imun la alte imunoterapii [17] .

Vezi și

• furtuna de citokine

Note

1. ↑ Lee et al., 2014 , Rezumat.
2. ↑ 1 2 3 Shimabukuro-Vornhagen și colab., 2018 , Context.
3. ↑ 1 2 3 Shreshtha et al., 2019 , Rezumat.
4. ↑ Ali McBride, Christopher Campen. Reacții legate de perfuzie  : [ ing. ] // Reacții legate de perfuzie. - 2010. - Vol. 3, nr. 3 (9 iunie). — ISSN 1944-9593 .
5. ↑ 1 2 Porter și colab., 2018 , Tabelul 1 Comparație între furtuna de citokine și CRS.
6. ↑ 1 2 Porter et al., 2018 , CRS: a clinical overview.
7. ↑ Porter și colab., 2018 , O nouă scală de gradare a CRS dezvoltată pe baza tratării pacienților cu tisagenlecleucel: „se aplică atât CRS cu debut imediat (furtună de citokine) observată cu unii anticorpi anti-celule T, cât și CRS cu debut întârziat observat cu alte T. terapii direcționate pe celule.
8. ↑ 1 2 Porter et al., 2018 , Current CRS grading systems.
9. ↑ Shimabukuro-Vornhagen et al., 2018 , Clinical management of CRS.
10. ↑ Porter și colab., 2018 , Concluzie.
11. ↑ Porter și colab., 2018 , Tabelul 2 Scale de notare CRS: Scala de gradare Penn, CTCAE v4.0 și 2014 Lee și colab. scară.
12. ↑ Porter și colab., 2018 , O nouă scală de gradare CRS dezvoltată pe baza tratamentului pacienților cu tisagenlecleucel.
13. ↑ 1 2 3 4 5 Shimabukuro-Vornhagen et al., 2018 , Prezentare clinică.
14. ↑ Shimabukuro-Vornhagen et al., 2018 , Prezentare clinică : Fig. unu.
15. ↑ 1 2 3 4 5 Lee et al., 2014 , Fiziopatologie.
16. ↑ Shimabukuro-Vornhagen și colab., 2018 , Patofiziologia CRS.
17. ↑ Shreshtha et al., 2019 , Context.

Literatură

• Alexander Shimabukuro-Vornhagen. sindromul de eliberare de citokine  _ ]  / Alexander Shimabukuro-Vornhagen, Philipp Gödel, Marion Subklewe … [ și colab. ] // Jurnal pentru Imunoterapia Cancerului. - 2018. - Vol. 6, nr. 1 (15 iunie). - P. 56. - ISSN 2051-1426 . - doi : 10.1186/s40425-018-0343-9 . — PMID 29907163 .
• Shailza Shreshtha. Sindromul de eliberare de citokine: o prezentare generală asupra caracteristicilor și managementului său  : [ ing. ]  / Shailza Shreshtha, Pradeep Kumar, Preeti Sharma … [ și colab. ] // Jurnal de Microbiologie Pură și Aplicată. - 2019. - Vol. 13, nr. 1 (28 martie). - P. 133-140. — ISSN 0973-7510 . - doi : 10.22207/JPAM.13.1.14 .
• David Porter. Gradul de sindrom de eliberare de citokine asociat cu terapia cu celule CAR T tisagenlecleucel  : [ ing. ]  / David Porter, Noelle Frey, Patricia A. Wood … [ și colab. ] // Jurnal de Hematologie & Oncologie. - 2018. - Vol. 11, nr. 1 (2 martie). - P. 35. - ISSN 1756-8722 . - doi : 10.1186/s13045-018-0571-y . — PMID 29499750 . — PMC 5833070 .
• Daniel W. Lee Concepte actuale în diagnosticul și managementul sindromului de eliberare de citokine  : ]  / Daniel W. Lee, Rebecca Gardner, David L. Porter … [ și colab. ] // Sânge. - 2014. - Vol. 124, nr. 2 (10 iulie). - P. 188-195. — ISSN 1528-0020 . - doi : 10.1182/blood-2014-05-552729 . — PMID 24876563 . — PMC 4093680 .

Link -uri