Agenții antidiabetici sintetici ( agenți hipoglicemianți sintetici , agenți hipoglicemici orali ) sunt medicamente care scad nivelul glicemiei și sunt utilizați pentru tratarea diabetului zaharat . Toți agenții antidiabetici sintetici sunt disponibili sub formă de tablete.
Mecanism de acțiune: stimulează secreția de insulină de către celulele β ale insulelor Langerhans. În mod normal, odată cu creșterea nivelului de glucoză, transportul glucozei către celulele β ale insulelor Langerhans este stimulat. Prin difuzie facilitată cu ajutorul unui transportor special (GLUT-2), glucoza pătrunde în celulele β și este fosforilată, ceea ce duce la o creștere a formării de molecule de ATP , care blochează canalele K + dependente de ATP ( canale K ATP ). ). Odată cu blocarea canalelor K ATP , ieșirea K + din celulă este întreruptă și se dezvoltă depolarizarea membranei celulare. Când membrana celulară este depolarizată, se deschid canalele de Ca2+ dependente de tensiune; nivelul de Ca 2+ din citoplasma celulelor β crește. Ionii de Ca 2+ activează microfilamentele contractile și promovează mișcarea granulelor de insulină către membrana celulară, includerea granulelor în membrană și exocitoza insulinei.
Sulfonilureele acționează asupra receptorilor specifici de tip 1 (SUR1) pentru canalele ATP și blochează aceste canale. În acest sens, are loc depolarizarea membranei celulare, sunt activate canalele de Ca 2+ dependente de tensiune, iar intrarea Ca 2+ în celulele β crește. Odată cu creșterea nivelului de Ca 2+ în celulele β, se activează mișcarea granulelor cu insulină către membrana plasmatică, includerea granulelor în membrană și exocitoza insulinei.
De asemenea, se crede că derivații de sulfoniluree cresc sensibilitatea țesuturilor la insulină și reduc producția de glucoză în ficat.
Efectul hipoglicemiant al derivaților de sulfoniluree depinde puțin de nivelul de glucoză din sânge (acestea decuplă relația dintre nivelurile de glucoză și secreția de insulină). Prin urmare, atunci când se utilizează derivați de sulfoniluree, este posibilă hipoglicemia.
Sulfonilureele sunt utilizate în diabetul zaharat de tip II (producție insuficientă de insulină, scăderea sensibilității țesuturilor la insulină). În diabetul zaharat de tip I asociat cu distrugerea celulelor β, aceste medicamente sunt ineficiente.
Sulfonilureele de prima generație - clorpropamidă, tolbutamidă (butamidă) sunt prescrise în doze relativ mari, acţionează pe scurt.
Derivații de sulfoniluree de a doua generație - glibenclamidă, gliquidonă, gliclazidă, glimepiridă, glipizidă - se prescriu în doze mult mai mici, durează mai mult; efectele lor secundare sunt mai puțin pronunțate. Cu toate acestea, datorită efectului pe termen lung (12-24 ore), aceste medicamente sunt mai periculoase în ceea ce privește posibilitatea de hipoglicemie. În prezent, se folosesc în principal preparate de sulfoniluree de a doua generație. Alocați derivați de sulfoniluree cu 30 de minute înainte de mese.
Efecte secundare ale derivaților de sulfoniluree:
Nateglinida este un derivat al fenilalaninei . Are un efect inhibitor rapid reversibil asupra canalelor K ATP ale celulelor β ale aparatului insular. Restabilește secreția precoce de insulină ca răspuns la stimularea glucozei (absent în diabetul de tip II). Provoacă o secreție pronunțată de insulină în primele 15 minute ale unei mese. În următoarele 3-4 ore, nivelul insulinei revine la cel inițial. Nateglinida stimulează secreția de insulină într-o manieră dependentă de glucoză. La niveluri scăzute de glucoză, nateglinida are un efect redus asupra secreției de insulină. Secreția de insulină cauzată de nateglinidă scade odată cu scăderea nivelului de glucoză, astfel încât hipoglicemia nu se dezvoltă odată cu utilizarea medicamentului.
Mecanism de acțiune: stimularea receptorilor specifici , care modifică transcrierea genelor sensibile la insulină implicate în controlul metabolismului glucozei și grăsimilor în țesutul adipos, mușchi și ficat. Ca urmare, crește producția de insulină de către celulele β ale aparatului insular, crește sensibilitatea țesuturilor dependente de insulină la insulină, ceea ce este asociat cu sensibilizarea receptorilor de insulină.
Mecanism de actiune: reduce absorbtia glucozei in intestin, reduce gluconeogeneza in ficat, creste captarea glucozei de catre tesuturile periferice (muschiul scheletic, tesutul adipos). În plus, metformina reduce apetitul , stimulează lipoliza și blochează lipogeneza. Ca urmare, greutatea corporală scade și, ca urmare, numărul de receptori de insulină și legarea insulinei de receptori crește (crește sensibilitatea țesuturilor la insulină).
Metformina este prescrisă pe cale orală pentru diabetul zaharat de tip II.
În absența insulinei, efectul biguanidelor nu apare. Biguanidele pot fi utilizate în combinație cu insulina în prezența rezistenței la insulină. Combinația acestor medicamente cu derivați de sulfonamide este indicată în cazurile în care acestea din urmă nu asigură o corecție completă a tulburărilor metabolice.
Efecte secundare:
Mecanism de acțiune: inhibă α-amilaza pancreatică și α-glucozidaza legată de membrana intestinală. Polizaharidele alimentare nu sunt descompuse în monozaharide, formarea și absorbția monozaharidelor în intestin este perturbată. Reduce hiperglicemia postprandială.