Tiroperoxidaza

Peroxidaza tiroidiană , tiroperoxidaza (TPO), o enzimă exprimată în principal în glanda tiroidă , este o oxidoreductază care catalizează primul pas în biosinteza hormonilor tiroidieni din aminoacidul proteinogen tirozină [2] . Peroxidaza tiroidiană oxidează ionii de iod pentru a forma atomi de iod pentru a fi adăugați la reziduurile de tirozină de pe tiroglobulină pentru a produce tiroxina (T4) sau triiodotironina (T3), hormoni tiroidieni [3] . La om, tiroperoxidaza este codificată de gena TPO [4] .

Reacție catalizată

+ I − + H + + H 2 O 2 ⇒ + 2 H 2 O

Iodura este oxidată la radicalul de iod, care reacţionează imediat cu tirozina.

+ I − + H + + H 2 O 2 ⇒ + 2 H 2 O

Al doilea atom de iod este adăugat într-un mod similar cu intermediarul de reacție 3-iodotirozină.

Funcția

Iodul anorganic intră în organism în principal sub formă de iodură, I - . După ce intră în foliculul tiroidian (sau celula foliculară tiroidiană) prin simportorul Na + / I− ( NIS ) pe partea bazolaterală, iodura trece prin membrana apicală în coloid prin pendrina, după care peroxidaza tiroidiană oxidează iodura în atom. iod (I) sau iod (I + ). „Organizarea iodului”, încorporarea iodului în tiroglobulină pentru a produce hormonul tiroidian, este nespecifică; adică nu există un intermediar legat de TPO, dar iodarea are loc prin specii reactive de iod eliberate din TPO [5] . Reacțiile chimice catalizate de peroxidază tiroidiană apar pe suprafața exterioară a membranei apicale și sunt mediate de peroxidul de hidrogen.

Stimulare și inhibiție

TPO este stimulat de TSH , care îmbunătățește expresia genelor.

TPO este inhibată de medicamentele tioamide precum propiltiouracilul și metimazolul [6] . La șobolanii de laborator cu deficit de iod, s-a demonstrat că genisteina inhibă TPO [7] .

Relevanță clinică

Peroxidaza tiroidiană apare adesea ca un epitop al autoanticorpilor în bolile tiroidiene autoimune. Astfel de anticorpi sunt numiți anticorpi antitiroidieni ( AT-TPO ). Apariția acestor anticorpi indică cel mai adesea tiroidita autoimună . În acest caz, titrul de anticorpi va indica activitatea bolii la acest pacient [8] [9] .

Aplicație de diagnostic

În imunohistochimia de diagnosticare, expresia peroxidazei tiroidiene (TPO) este pierdută în cancerul papilar tiroidian [10] .

Vezi și

• Anticorpi la tiroperoxidază

Referințe

1. ↑ Walter F., PhD. Bor. Fiziologie medicală: o abordare celulară și moleculară  . — Elsevier/Saunders, 2003. - P. 1300. - ISBN 1-4160-2328-3 .
2. ↑ Jean Ruf, Pierre Carayon. Aspecte structurale și funcționale ale peroxidazei tiroidiene  (engleză)  // Archives of Biochemistry and Biophysics. — 2006-01. — Vol. 445 , iss. 2 . — P. 269–277 . - doi : 10.1016/j.abb.2005.06.023 .
3. ↑ Ruf J, Carayon P (ian 2006). „Aspecte structurale și funcționale ale peroxidazei tiroidiene”. Arhivele de Biochimie și Biofizică . 445 (2): 269-77. DOI : 10.1016/j.abb.2005.06.023 . PMID  16098474 .
4. ↑ Kimura S, Kotani T, McBride OW, Umeki K, Hirai K, Nakayama T, Ohtaki S (august 1987). „Peroxidaza tiroidiană umană: secvență completă de ADNc și proteine, cartografierea cromozomilor și identificarea a două ARNm îmbinate alternativ” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (16): 5555-9. Cod biblic : 1987PNAS ...84.5555K . DOI : 10.1073/pnas.84.16.5555 . PMC  298901 . PMID  3475693 .
5. ↑ Kessler J, Obinger C, Eales G (iul 2008). „Factori care influențează studiul speciilor de iod generate de peroxidază și implicațiile pentru sinteza tiroglobulinei”. tiroida . 18 (7): 769-74. DOI : 10.1089/thy.2007.0310 . PMID  18631006 .
6. ↑ Nagasaka A, Hidaka H (iul 1976). „Efectul agenților antitiroidieni 6-propil-2-tiouracil și 1-metil-2-mercaptoimidazol asupra peroxidazei iod tiroidiene umane”. Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism . 43 (1): 152-8. DOI : 10.1210/jcem-43-1-152 . PMID  947933 .
7. ↑ Doerge DR, Sheehan DM (iunie 2002). „Activitatea goitrogenă și estrogenică a izoflavonelor de soia” . Perspective de sănătate a mediului . 110 Suppl 3: 349-53. DOI : 10.1289/ehp.02110s3349 . PMC  1241182 . PMID  12060828 .
8. ↑ McLachlan SM, Rapoport B. Răspunsul autoimun la tiroida la om  : peroxidază tiroidiană - numitorul autoantigenic comun  // International Reviews of Immunology : jurnal. - 2000. - Vol. 19 , nr. 6 . - P. 587-618 . - doi : 10.3109/08830180009088514 . — PMID 11129117 .
9. ↑ Chardès T., Chapal N., Bresson D., Bès C., Giudicelli V., Lefranc MP, Péraldi-Roux S. The human anti-thyroid peroxidase autoantibody repertoire in Graves' and Hashimoto's autoimmune thyroid   diseases / - 2002. - iunie ( vol. 54 , nr. 3 ). - P. 141-157 . - doi : 10.1007/s00251-002-0453-9 . — PMID 12073143 .
10. ↑ Tanaka T, Umeki K, Yamamoto I, Sugiyama S, Noguchi S, Ohtaki S (mai 1996). „Pierderea imunohistochimică a peroxidazei tiroidiene în carcinomul papilar tiroidian: suprimarea puternică a expresiei genei peroxidazei”. Jurnalul de patologie . 179 (1): 89-94. DOI : 10.1002/(SICI)1096-9896(199605)179:1<89::AID-PATH546>3.0.CO;2-R . PMID  8691351 .