| Topiramat | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | sulfamat de 2,3-4,5-bis-O-izopropiliden-beta-D-fructopiranoză |
| Formula brută | C12H21NO8S _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 339 |
| CAS | 97240-79-4 |
| PubChem | 5284627 |
| banca de droguri | 00273 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | N03AX11 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 80% |
| Metabolism | 30% în ficat, 70% este excretat nemodificat |
| Jumătate de viață | de la 19 la 23 de ore |
| Excreţie | rinichi (urină) nemodificat (70%) |
| Forme de dozare | |
| capsule și tablete de 25, 50, 100 și 200 mg | |
| Metode de administrare | |
| oral | |
| Alte nume | |
| Maksitopir, Topamaks, Topsaver, Toreal, Topalepsin, Epimax, Epitop | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Topiramatul este un medicament antiepileptic cu structură neobișnuită, este un derivat al fructozei . Topiramatul, vândut printre altele sub numele de marcă Topamax, este un medicament utilizat pentru tratarea epilepsiei (crize convulsive generalizate sau focale) și prevenirea migrenelor. Nu este eficient ca antimaniac sau antidepresiv în tulburarea bipolară [1] [2] [3] .A fost folosit și pentru dependența de alcool. Folosit oral.
Reacțiile adverse frecvente includ furnicături, pierderea poftei de mâncare, senzație de oboseală, dureri de stomac, căderea părului și probleme de concentrare. Reacțiile adverse grave pot include sinucidere, niveluri crescute de amoniac care duc la encefalopatie și pietre la rinichi. Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării nu este recomandată deoarece poate dăuna copilului.
Topiramatul a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite în 1996.
Topiramatul este utilizat pentru a trata epilepsia la copii și adulți și a fost utilizat inițial ca anticonvulsivant. La copii, este indicat pentru tratamentul sindromului Lennox-Gastaut, o tulburare care provoaca convulsii si intarziere in dezvoltare. Cel mai adesea este prescris pentru prevenirea migrenei, reduce frecvența atacurilor [1] .
Într-o revizuire Cochrane din 2019, care a comparat eficacitatea tratării epilepsiei între carbamazepină și topiramat, rezultatele au arătat că cei care au luat carbamazepină au mai multe șanse să ia tratamentul mai mult și să obțină remisiune cu 12 luni mai devreme decât cei care au luat topiramat. Nu au fost găsite diferențe între medicamente la persoanele cu epilepsie generalizată sau neclasificată. Cele mai frecvente efecte secundare raportate de participanți în timpul studiilor au fost oboseala, „senzație de furnicături”, dureri de cap, probleme gastro-intestinale și anxietate sau depresie. Aceste reacții adverse au fost raportate de persoanele care au luat topiramat sau carbamazepină de aproximativ același număr de ori. Pentru persoanele cu convulsii focale, certitudinea dovezilor a fost evaluată ca fiind moderată până la mare. Pentru un număr mic de persoane cu o criză generalizată sau neclasificată, fiabilitatea datelor a fost evaluată ca fiind scăzută sau moderată. Dovezile sunt valabile până în mai 2018 [2] .
Într-o revizuire Cochrane din 2019 privind posibilitatea utilizării topiramatului în epilepsia mioclonică juvenilă, rezultatele au arătat că topiramatul a fost mai bine tolerat decât valproatul, dar nu a fost mai eficient decât valproatul. De asemenea, topiramatul pare să funcționeze mai bine decât placebo, dar acest rezultat s-a bazat pe un număr mic de participanți incluși. Calitatea dovezilor din studiile incluse a fost foarte scăzută și rezultatele trebuie interpretate cu prudență [3] [4] .
Într-o revizuire Cochrane din 2014 a topiramatului ca tratament suplimentar pentru epilepsia rezistentă la medicamente, rezultatele au arătat că topiramatul, atunci când este utilizat împreună cu alte medicamente, a fost de trei ori mai eficient decât placebo în reducerea numărului de convulsii în epilepsia focală rezistentă la medicamente. Cu toate acestea, adăugarea utilizării topiramatului la tratamentul principal determină o creștere a efectelor secundare precum probleme de coordonare (ataxie) și concentrare, amețeli, somnolență, oboseală, greață, „gândire greșită”, iritație sau amorțeală a pielii (parestezie) și pierderea în greutate [5] [6] .
O revizuire din 2018 a constatat că topiramatul nu este utilizat pentru durerile cronice de spate. Topiramatul nu funcționează ca analgezic în neuropatia diabetică, singura afecțiune neuropatică pentru care a fost testat în mod adecvat [7] .
Într-o revizuire Cochrane din 2017 privind posibilitatea utilizării topiramatului pentru tratamentul tremorului esențial, rezultatele au arătat că, datorită calității foarte scăzute și scăzute a dovezilor, efectul topiramatului asupra activităților zilnice, riscul întreruperii tratamentului și efectele secundare. rămâne neclar [8] [9] .
O utilizare comună off-label a topiramatului este în tratamentul tulburării bipolare [10] [11] . O revizuire publicată în 2010 a arătat beneficiul topiramatului în tratamentul simptomelor tulburării de personalitate limită, cu toate acestea, autorii au remarcat că acesta s-a bazat pe un singur studiu controlat randomizat și necesită mai multe teste.
Topiramatul a fost utilizat pentru a trata alcoolismul. Orientările VA/DoD din 2015 privind tulburările legate de consumul de substanțe listează topiramatul ca un „punct forte” în recomandările lor pentru tulburările legate de consumul de alcool.
Alte utilizări includ tratamentul obezității și creșterea în greutate indusă de antipsihotice. Este studiat pentru tratamentul tulburării de stres post-traumatic. În 2012, combinația fentermină/topiramat a fost aprobată în Statele Unite pentru pierderea în greutate.
Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: nervozitate, amețeli, cefalee, tulburări de vorbire și vedere, diplopie, nistagmus, anorexie, retard psihomotorie, ataxie, oboseală, tulburări de concentrare, confuzie, parestezie, somnolență, tulburări de gândire, depresie ; suplimentar la copii - tulburări de personalitate, salivație crescută, hiperkinezie; rar - perversiune gustativă, agitație, tulburări cognitive, labilitate emoțională, mers anormal, apatie, simptome psihotice, reacții agresive; foarte rar - gânduri suicidare, în plus la copii - halucinații.
Din sistemul digestiv: simptome de dispepsie, greață, dureri abdominale, diaree, buze uscate; rar - activitate crescută a transaminazelor hepatice, hepatită, insuficiență hepatică.
Din partea organului vizual: la 1 lună după începerea terapiei, se poate dezvolta un sindrom caracterizat prin miopie pe fondul creșterii presiunii intraoculare. În același timp, a existat, de asemenea, o scădere bruscă a acuității vizuale și/sau durere în zona ochiului, miopie, o scădere a adâncimii camerei anterioare a ochiului, hiperemie a membranei mucoase a ochiului, o creștere a presiune intraoculară; în unele cazuri – midriaza. Un posibil mecanism pentru dezvoltarea acestui sindrom este o creștere a efuziunii supraciliare, care duce la deplasarea în față a cristalinului și a irisului și, ca urmare, la dezvoltarea glaucomului secundar cu unghi închis.
Reacții dermatologice: eritem multiform, pemfigus, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică la pacienții tratați cu Topamax în asociere cu alte medicamente care provoacă reacții adverse la nivelul pielii și mucoaselor. Altele: nefrolitiază, scădere în greutate, astenie, leucopenie, oligohidroză (în special la copii), acidoză metabolică.
Persoanele care iau topiramat ar trebui să fie conștienți de următoarele riscuri:
Efecte secundare de la utilizarea topiramat:
Cele mai frecvente (> 10% din cazuri) efecte secundare includ:
Reacțiile adverse rare (1-10% din cazuri) includ:
Rareori, inhibarea anhidrazei carbonice poate fi suficient de puternică pentru a provoca acidoză metabolică cu semnificație clinică.
Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a anunțat medicii care prescrie topiramatul poate provoca miopie acută și glaucom secundar cu unghi închis la un număr mic de persoane care iau topiramat în mod regulat. Simptomele, care de obicei încep în prima lună de utilizare, includ vedere încețoșată și dureri oculare. Întreruperea tratamentului cu topiramat poate opri progresia leziunilor oculare și poate inversa afectarea vederii.
Dovezile preliminare sugerează că, ca și în cazul altor medicamente antiepileptice, topiramatul prezintă un risc crescut de malformații congenitale. Acest lucru poate fi deosebit de important pentru femeile care iau topiramat pentru a preveni atacurile de migrenă. În martie 2011, FDA a notificat furnizorii de asistență medicală și pacienții cu privire la un risc crescut de apariție a despiciunii de buză și/sau palat despicat (gura despicată) la copiii născuți de femei care au primit topamax (topiramat) în timpul sarcinii și i-a plasat în categoria D de sarcină.
Topiramatul a fost asociat cu o creștere semnificativă statistic a suicidalității, iar „gândurile sau acțiunile suicidare” sunt enumerate în prezent ca unul dintre posibilele efecte secundare ale medicamentului „la un număr foarte mic de oameni, aproximativ 1 din 500”.
Simptome: este posibilă creșterea manifestărilor reacțiilor adverse descrise. Tratament: lavaj gastric; dacă este necesar, efectuați o terapie simptomatică. Utilizarea cărbunelui activat nu este indicată, deoarece experimentele in vitro au arătat că cărbunele activat nu adsorb topiramatul. O modalitate eficientă de a elimina topiramatul din organism este hemodializa.
Simptomele expunerii cronice acute și acute la topiramat variază de la asimptomatice la status epilepticus, inclusiv la pacienții fără antecedente de convulsii. La copii, o supradoză poate duce și la halucinații. Se crede că topiramatul este principala substanță care a dus la supradoze fatale în cazurile complicate de expunerea la polydrake. Cele mai frecvente semne ale unui supradozaj sunt pupile dilatate, somnolență, amețeli, agitație psihomotorie și mișcări anormale și necoordonate ale corpului.
Simptomele de supradozaj pot include, dar nu se limitează la:
Nu este disponibil un antidot specific. Tratamentul este pe deplin de sprijin.
Atunci când este utilizat concomitent cu carbamazepină , acid valproic, fenobarbital , primidonă, Topamax nu afectează valorile concentrațiilor lor plasmatice de echilibru. Utilizarea simultană a Topamax a condus în unele cazuri la o creștere a concentrației de fenitoină , care aparent este asociată cu inhibarea izoenzimei (CYP 2Cmeph).
Fenitoina și carbamazepina, atunci când sunt utilizate concomitent cu Topamax, reduc concentrația plasmatică a topiramatului. Adăugarea sau retragerea fenitoinei sau carbamazepinei în timpul tratamentului cu Topamax poate necesita modificarea dozei acestuia din urmă.
Cu utilizarea simultană a acidului valproic nu afectează concentrația de topiramat în plasmă.
În studiile efectuate cu utilizarea simultană a unei singure doze de Topamax, ASC a digoxinei a scăzut cu 12%.
Odată cu utilizarea simultană a unui contraceptiv oral care conține noretindronă și etinilestradiol cu Topamax, Topamax nu a afectat în mod semnificativ clearance-ul noretindronei, cu toate acestea, clearance-ul plasmatic al componentei estrogenului a crescut semnificativ. Astfel, în timp ce luați Topamax cu contraceptive orale, eficacitatea acestora poate fi redusă.
Interacțiunea medicamentoasă dintre hidroclorotiazidă și topiramatul a fost evaluată la voluntari sănătoși cu administrare separată și în comun de hidroclorotiazidă (în doză de 25 mg) și topiramat (în doză de 96 mg). Rezultatele studiilor au arătat că, în timp ce luați topiramat și hidroclorotiazidă, există o creștere a Cmax a topiramatului cu 27% și a ASC a topiramatului cu 29%. Semnificația clinică a acestor studii nu a fost identificată. Numirea hidroclorotiazidei la pacienții care iau topiramat poate necesita ajustarea dozei acestuia din urmă. Parametrii farmacocinetici ai hidroclorotiazidei nu s-au modificat semnificativ în timpul tratamentului concomitent cu topiramat.
Interacțiunea medicamentoasă a pioglitazonei și topiramatului a fost evaluată la voluntari sănătoși cu administrare separată și în comun a medicamentelor. S-a constatat o scădere a ASC a pioglitazonei cu 15%, Cmax nu s-a modificat. Aceste modificări nu au fost semnificative statistic.
De asemenea, pentru hidroximetabolitul activ al pioglitazonei, a fost evidențiată o scădere a Cmax și ASC cu 13%, respectiv 16%, iar pentru ketometabolitul activ, a fost evidențiată o scădere atât a Cmax, cât și a ASC cu 60%. Semnificația clinică a acestor date nu a fost elucidată. Atunci când se administrează concomitent Topamax și pioglitazonă la pacienți, trebuie acordată o atenție deosebită unui studiu amănunțit al stării diabetice a acestor pacienți.
Au fost efectuate o serie de studii clinice pentru a evalua potențialele interacțiuni medicamentoase dintre topiramat și alte medicamente. Rezultatele acestor interacțiuni sunt rezumate în următorul tabel:
| Medicament adăugat | Concentrație adăugată de medicament* | Concentrație de topiramat* |
|---|---|---|
| Amitriptilina | ** Creștere cu 20% a Cmax și ASC pentru metabolitul nortriptilină |
nestudiat |
| Dihidroergotamina (pe cale orală și s/c) | ** | ** |
| Haloperidol | ** Creștere cu 31% a ASC pentru metabolit |
nestudiat |
| propranolol | ** Creștere cu 17% a Cmax pentru 4-OH propranolol (topiramat 50 mg) |
Creștere cu 16% a Cmax |
| Sumatriptan (oral și s/c) | ** | nestudiat |
| Pizotifen | ** | ** |
| * - exprimat ca % din valorile Cmax în plasma sanguină și ASC în monoterapie ** - nicio modificare a Cmax în plasma sanguină și ASC (<=15% din datele originale). | ||
Odată cu administrarea concomitentă de metformină și topiramat, valorile medii ale Cmax și ASC0-12h ale metforminei cresc cu 18%, respectiv 25%, în timp ce valoarea medie a clearance-ului scade cu 20%, în timp ce clearance-ul plasmatic al topiramatului scade. Semnificația clinică a acestei interacțiuni este neclară. Când se prescrie sau se anulează Topamax la pacienții care iau metformină, trebuie acordată o atenție deosebită monitorizării regulate a stării metabolismului carbohidraților. Cu utilizarea simultană a Topamax cu medicamente care predispun la nefrolitiază, este posibilă creșterea riscului de pietre la rinichi.
Medicament antiepileptic. Aparține clasei de monozaharide substituite cu sulfat. Activitatea antiepileptică a medicamentului se datorează mai multor proprietăți. Topiramatul reduce frecvența potențialelor de acțiune caracteristice unui neuron într-o stare de depolarizare persistentă, ceea ce indică faptul că efectul de blocare al medicamentului asupra canalelor de sodiu depinde de starea neuronului. Topiramatul potențează activitatea GABA în raport cu unele subtipuri de receptori GABA (inclusiv receptorii GABAA ) și, de asemenea, modulează activitatea receptorilor GABAA înșiși, previne activarea sensibilității receptorilor kainat/ AMPK la glutamat de către kainat, nu afectează activitatea N-metil-D-aspartatului pentru receptorii NMDA. Aceste efecte ale medicamentului sunt dependente de doză la concentrații plasmatice de topiramat de 1 pM până la 200 pM, cu activitate minimă variind de la 1 pM la 10 pM. În plus, topiramatul inhibă activitatea unor izoenzime de anhidrază carbonică, dar acest efect este mai slab în topiramat decât în acetazolamidă și, aparent, nu este principala activitate antiepileptică a topiramatului.
După administrarea orală, topiramatul este absorbit rapid și eficient din tractul gastrointestinal . Biodisponibilitatea, calculată pe baza eliberării unei etichete radioactive după administrarea a 100 mg de 14C-topiramat, a fost de 81%. Mâncarea nu are un efect semnificativ clinic asupra biodisponibilității medicamentului.
Legarea de proteinele plasmatice este de 13-17%. După o singură doză orală de până la 1200 mg, Vd medie este de 0,55-0,8 l / kg. Valoarea lui Vd depinde de sex. La femei, valorile sunt de aproximativ 50% din valorile observate la bărbați, ceea ce este asociat cu un conținut mai mare de țesut adipos în corpul femeilor. După o singură doză orală, farmacocinetica topiramatului este liniară, clearance-ul plasmatic rămâne constant la 20-30 ml / min, iar ASC în intervalul de doze de la 100 mg la 400 mg crește proporțional cu doza. La pacienții cu funcție renală normală, poate dura 4 până la 8 zile pentru a ajunge la o stare de echilibru.
Aproximativ 20% din topiramatul este biotransformat cu formarea a 6 metaboliți, dintre care 2 păstrează practic structura topiramatului și fie nu au activitate anticonvulsivă, fie o prezintă într-o măsură minimă.
Topiramatul și metaboliții săi sunt excretați în principal prin urină. După administrarea repetată a medicamentului la 50 și 100 mg de 2 ori/zi, media T1/2 a fost de 21 de ore.
La pacienții cu insuficiență renală (CC <= 60 ml/min), clearance-ul renal și plasmatic al topiramatului este redus. Timpul până la atingerea stării de echilibru la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă este de 10 până la 15 zile. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată și severă, clearance-ul plasmatic este redus. La vârstnici, clearance-ul plasmatic nu se modifică.
Când se utilizează Topamax în terapie combinată cu alte anticonvulsivante la pacienți adulți, doza minimă eficientă este de 200 mg / zi. Doza zilnică medie este de 200-400 mg, frecvența de internare este de 2 ori/zi. Se recomandă începerea tratamentului cu o doză de 25-50 mg 1 dată/zi noaptea timp de 1 săptămână. În plus, doza trebuie crescută cu 25-50 mg la intervale de 1 sau 2 săptămâni până când este selectată o doză eficientă. Multiplicitatea recepției - de 2 ori/zi. Dacă este necesar, este posibilă creșterea dozei zilnice până la maximum 1600 mg. Criteriul de selecție a dozei este efectul clinic. La unii pacienți, efectul este obținut atunci când iau medicamentul 1 dată pe zi.
Când se utilizează Topamax în terapie combinată cu alte anticonvulsivante la copii cu vârsta peste 2 ani, doza zilnică totală recomandată este de 5 până la 9 mg/kg și se administrează în 2 prize. Selectarea dozei începe cu 25 mg / zi (sau mai puțin, la o rată de 1-3 mg / kg greutate corporală pe zi), medicamentul este luat noaptea timp de 1 săptămână. În viitor, la intervale săptămânale sau de două săptămâni, doza poate fi crescută cu 1-3 mg / kg și luați medicamentul în 2 doze. Atunci când alegeți o doză, trebuie să vă ghidați după efectul clinic. Dozele zilnice de până la 30 mg/kg greutate corporală sunt bine tolerate.
Topamax poate fi luat cu sau fără alimente. Tabletele nu trebuie împărțite.
Când se utilizează Topamax ca monoterapie, trebuie luat în considerare posibilul efect al întreruperii terapiei anticonvulsivante concomitente (PST) asupra controlului frecvenței convulsiilor. În cazurile în care nu este de dorit să se anuleze brusc PST concomitent, dozele de medicamente sunt reduse treptat, reducându-se cu 1/3 la fiecare 2 săptămâni. Odată cu eliminarea medicamentelor care sunt inductori ai enzimelor hepatice microzomale, concentrația de topiramat în plasma sanguină va crește. În astfel de situații, dacă există indicații clinice, doza de Topamax poate fi redusă.
Adulții la începutul monoterapiei cu Topamax trebuie să ia 25 mg 1 dată/zi la culcare timp de 1 săptămână. Apoi, doza este crescută la intervale de 1-2 săptămâni cu 25-50 mg/zi (doza zilnică se împarte în 2 prize). Dacă acest regim nu este tolerat, doza este crescută cu o cantitate mai mică sau la intervale mai lungi. Doza este selectată în funcție de efectul clinic. Doza recomandată este de 100 mg/zi, doza maximă zilnică este de 500 mg. În unele cazuri, în monoterapie pentru epilepsie refractară la tratament, doza de topiramat este de 1000 mg/zi.
Pentru copiii cu vârsta peste 2 ani cu monoterapie în prima săptămână de tratament, topiramatul este prescris în doză de 0,5-1 mg/kg greutate corporală pe zi (doza zilnică este împărțită în 2 doze). Mărimea dozei și rata creșterii acesteia sunt determinate de eficacitatea clinică și tolerabilitatea terapiei. În medie, doza este crescută la intervale de 1-2 săptămâni cu 0,5-1 mg/kg/zi. Intervalul de doză recomandat pentru monoterapie cu topiramat la copiii cu vârsta mai mare de 2 ani este de 3-6 mg/kg/zi. Pentru crizele parțiale nou diagnosticate, doza poate fi de până la 500 mg/zi. Medicamentul se ia de 2 ori pe zi.
Când se prescrie medicamentul pacienților cu insuficiență renală moderată sau severă, trebuie avut în vedere faptul că poate dura 10-15 zile pentru a atinge o stare de echilibru la această categorie de pacienți, spre deosebire de 4-8 zile la pacienții cu normalitate. functie renala. Deoarece topiramatul este eliminat din plasmă în timpul hemodializei, în zilele acesteia trebuie prescrisă o doză suplimentară de medicament, egală cu jumătate din doza zilnică, în 2 doze (înainte și după procedură).
Medicamentul trebuie întrerupt treptat pentru a minimiza posibilitatea creșterii frecvenței convulsiilor. Se recomandă reducerea dozei cu 100 mg în fiecare săptămână.
Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța Topamax în timpul sarcinii. Cu toate acestea, utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este posibilă numai dacă beneficiul dorit pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
Excreția topiramatului în laptele matern nu a fost studiată în studii controlate. Un număr limitat de observații sugerează că topiramatul este excretat în laptele matern. Dacă este necesară utilizarea Topamax în timpul alăptării, problema întreruperii alăptării trebuie rezolvată.
Administrarea Topamax trebuie întreruptă treptat pentru a minimiza posibilitatea unei creșteri a frecvenței convulsiilor. În studiile clinice, doza a fost redusă cu 100 mg o dată pe săptămână.
La utilizarea Topamax, riscul apariției pietrelor la rinichi și apariției simptomelor asociate (colici renale, durere în lateral și în zona rinichilor) poate crește, în special la pacienții cu predispoziție la nefrolitiază (formarea de calculi în trecut, nefrolitiază în istoricul familial, hipercalciurie), precum și pe fondul utilizării altor medicamente care contribuie la dezvoltarea nefrolitiază. Pentru a reduce riscul de a dezvolta nefrolitiază, ar trebui să creșteți cantitatea de lichid consumată.
Când se utilizează topiramat, hipercloremic, care nu este asociat cu un deficit de anioni, poate apărea acidoză metabolică (de exemplu, o scădere a concentrației plasmatice de bicarbonat sub nivelurile normale în absența alcalozei respiratorii). Această scădere a concentrației serice de bicarbonat este o consecință a efectului inhibitor al topiramatului asupra anhidrazei carbonice renale. În cele mai multe cazuri, o scădere a concentrației de bicarbonați are loc la începutul medicamentului, deși acest efect poate apărea în orice moment în timpul tratamentului cu topiramat. Nivelul de scădere a concentrației este de obicei slab sau moderat (valoarea medie este de 4 mmol/l atunci când este utilizat la pacienți adulți la o doză mai mare de 100 mg/zi și aproximativ 6 mg/kg greutate corporală/zi când este utilizat în practica pediatrică ). În cazuri rare, pacienții au prezentat o scădere a concentrației sub nivelul de 10 mmol / l. Anumite boli sau tratamente care predispun la dezvoltarea acidozei (de exemplu, boli de rinichi, boli respiratorii severe, status epilepticus, diaree, intervenții chirurgicale, dietă cetogenă, anumite medicamente) pot fi factori suplimentari care sporesc efectul de scădere a bicarbonatului al topiramatului.
La copii, acidoza metabolică cronică poate duce la întârzierea creșterii. Efectul topiramatului asupra creșterii și posibilele complicații asociate cu sistemul osos nu au fost studiate sistematic la copii și adulți.
În legătură cu cele de mai sus, în tratamentul topiramatului, se recomandă efectuarea studiilor necesare, inclusiv determinarea concentrației de bicarbonați în ser. Dacă apare și persistă acidoza metabolică, se recomandă reducerea dozei sau oprirea tratamentului cu topiramat.
Dacă apare un sindrom, inclusiv miopie asociată cu glaucom cu unghi închis, tratamentul include întreruperea administrării Topamax (de îndată ce medicul consideră că este posibil) și măsuri adecvate care vizează scăderea presiunii intraoculare. De obicei, aceste măsuri conduc la normalizarea presiunii intraoculare.
Dacă, în timpul tratamentului cu Topamax, greutatea corporală a pacientului scade, atunci dieta trebuie ajustată. La pacienții cu insuficiență hepatică, topiramatul trebuie utilizat cu prudență din cauza unei posibile scăderi a clearance-ului acestui medicament.
Pacienții care iau Topamax trebuie să se abțină de la consumul de alcool. În timpul terapiei cu Topamax, nu se recomandă utilizarea altor medicamente care au un efect deprimant asupra sistemului nervos central.
Medicamentul este aprobat pentru utilizare la copiii mai mari de 2 ani. Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control Cu precauție, medicamentul trebuie prescris pacienților implicați în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și viteza reacțiilor psihomotorii, deoarece medicamentul poate provoca somnolență, amețeli.
Medicamentul trebuie păstrat într-un loc uscat, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C.
Topiramatul a fost descoperit în 1979 de Bruce E. Maryanov și Joseph F. Gardocki în timpul lucrărilor lor de cercetare la McNeil Pharmaceuticals. Utilizarea comercială a Topiramatului a început în 1996. Mylan Pharmaceuticals a primit aprobarea finală a FDA pentru topiramat generic în Statele Unite, iar versiunea generică a fost lansată în septembrie 2006. Ultimul brevet american pentru topiramat a fost pentru utilizare la copii și a expirat pe 28 februarie 2009.
| Medicamente normotimice | |
|---|---|
| |