imunodeficiență combinată severă | |
---|---|
ICD-11 | 4A01.10 |
ICD-10 | D81.0 , D81.2 și D81.1 |
ICD-9 | 279,2 |
BoliDB | 11978 |
Plasă | D016511 |
Imunodeficiența combinată severă ( SCID , de asemenea alinfocitoză , sindromul Glyantsman-Rinicker , sindromul imunodeficienței combinate severe și limfoplazia timică [1] ) este o boală genetică în care, ca urmare a unui defect al uneia dintre gene, activitatea componentelor ale sistemului imunitar adaptativ limfocitele B și T. Imunodeficiența combinată severă este o formă severă de imunodeficiență ereditară , care este cunoscută și sub denumirea de sindromul băiatului vezicii urinare , deoarece pacienții sunt extrem de vulnerabili la boli infecțioase și sunt forțați să se afle într-un mediu steril. Un astfel de pacient a fost David Vetter . Imunodeficiența combinată severă este rezultatul unei leziuni atât de severe ale sistemului imunitar, încât acesta din urmă este considerat practic absent.
Simptomele imunodeficienței combinate severe pot include diaree cronică , infecții ale urechii, pneumocistoză recurentă și candidoză orală abundentă . Fără tratament, cu excepția cazului în care s-a efectuat un transplant de celule stem hematopoietice cu succes , copiii mor de obicei în primul an de viață din cauza infecțiilor recurente severe.
Prevalența cel mai frecvent citată a imunodeficienței combinate severe este de aproximativ 1 la 100.000 de nașteri, deși unii consideră că aceasta este o subestimare a prevalenței reale [2] . În Australia, este raportată o incidență de 1 din 65.000 de nașteri [3] .
Studii recente au arătat că în populația Navajo , 1 din 2.500 de copii moștenește imunodeficiență combinată severă. Acesta este motivul pentru un procent semnificativ de morbiditate și mortalitate în rândul copiilor din acest grup etnic [4] . Cercetările actuale au relevat un model similar în rândul triburilor Apache [5] .
Tip de | Descriere |
---|---|
Imunodeficiență severă legată de X | Cel mai frecvent tip de imunodeficiență combinată severă care apare din cauza mutațiilor în gena care codifică lanțurile gamma comune, a căror proteină este comună pentru receptorii de interleukine IL-2 , IL-4 , IL-7 , IL-9 , IL-15 și IL- 21. Interleukinele enumerate și receptorii lor sunt implicați în dezvoltarea limfocitelor T și B. Ca urmare a mutațiilor, apar disfuncții ale lanțului gamma comun și, ca urmare, defectul se extinde la procesul de semnalizare a interleukinei. Există o insuficiență aproape completă a sistemului imunitar, atât din punct de vedere al dezvoltării, cât și din punct de vedere funcțional, fără sau cu foarte puține limfocite T , celule NK și limfocite B nefuncționale .
Lanțul gamma comun este codificat de gena receptorului gamma IL-2, care este localizată pe cromozomul X. Moștenit ca trăsătură recesivă. |
Deficitul de adenozin deaminaza | Al doilea cel mai frecvent tip de imunodeficiență combinată severă. Este cauzată de un defect al enzimei adenozin deaminazei, care este esențială pentru descompunerea purinelor . Lipsa adenozin deaminazei provoacă acumularea de dATP. Acest metabolit inhibă activitatea enzimei ribonucleotid reductazei, care este implicată în conversia ribonucleotidelor în dezoxiribonucleotide. Eficiența sistemului imunitar depinde de proliferarea limfocitelor și, prin urmare, de sinteza dNTP-urilor. Dacă ribonucleotid reductaza nu poate funcționa normal, proliferarea limfocitelor este blocată și sistemul imunitar este compromis. |
sindromul Omenn | Producerea de imunoglobuline necesită participarea unei enzime recombinante derivate din recombinarea genelor care activează RAG-1 și RAG-2.
Aceste enzime sunt implicate în prima etapă a recombinării V(D)J , în care segmentele de limfocite B sau ADN-ul limfocitelor T sunt rearanjate pentru a crea noi receptori de celule T sau B. Unele mutații RAG-1 sau RAG-2 împiedică procesul de recombinare V(D)J, conducând astfel la apariția TCTD [6] . |
Sindromul limfocitelor goale | MHC de clasa II nu este exprimat pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen . Moștenire de tip autozomal recesiv . |
deficit de JAK3 | JAK3 este o enzimă care mediază transducția printr-un lanț gamma comun. Mutația genei JAK3 provoacă, de asemenea, imunodeficiență combinată severă [7] . |
Deficit DCLRE1C/Artemis | Deși cercetătorii au identificat aproximativ o duzină de gene care cauzează SCID, populațiile Navajo și Apache suferă de cea mai gravă formă a bolii. Acest lucru se datorează absenței genei DCLRE1C/Artemis. Fără această genă, corpul copilului este incapabil să repare ADN-ul sau să producă anticorpi. |
Studii pilot sunt efectuate în mai multe state din SUA pentru a diagnostica imunodeficiența combinată severă la nou-născuți prin excizia limfocitelor T recombinate. Începând cu 1 februarie 2009, Wisconsin și Massachusetts efectuează screening-ul nou-născuților pentru această afecțiune [8] [9] . În Michigan, screening-ul pentru imunodeficiența combinată severă a început în octombrie 2011 [10] . Cu toate acestea, testarea standardizată pentru această boală nu este disponibilă în prezent din cauza diversității defectului genetic la nou-născuți. Unele forme de imunodeficiență combinată severă pot fi detectate prin secvențierea ADN-ului fetal dacă există motive pentru a suspecta afecțiunea. În caz contrar, boala ereditară nu este diagnosticată până la vârsta de aproximativ 6 luni. De regulă, infecțiile recurente pot indica prezența acestuia. Întârzierea în depistarea imunodeficienței combinate severe se datorează faptului că nou-născuții au anticorpi materni în primele săptămâni de viață, iar copiii cu această imunodeficiență par sănătoși.
Cel mai frecvent tratament pentru imunodeficiența combinată severă este transplantul de celule stem hematopoietice , care are succes fie cu un donator neînrudit, fie cu un donator semi-potrivit, care poate fi unul dintre părinți. Ultimul tip de transplant este numit „haploidentic” și a fost îmbunătățit la Memorial Cancer Center. Sloan-Kettering din New York, precum și la Duke University Medical Center, unde se efectuează în prezent cel mai mare număr de astfel de transplanturi [11] . În transplantul de măduvă osoasă haploidentică, prezența măduvei osoase donatorului este necesară pentru a evita o reacție omoloagă atunci când sunt utilizate toate celulele T mature [12] . Prin urmare, funcționalitatea sistemului imunitar durează mai mult pentru a se dezvolta la un pacient care primește măduvă osoasă. David Vetter , unul dintre primii care a suferit o astfel de operație, a murit în cele din urmă din cauza virusului Epstein-Barr , care a infectat măduva osoasă transplantată de la sora lui. Astăzi, transplanturile efectuate în primele trei luni de viață ale unui copil au o rată de succes ridicată. Medicii au efectuat cu succes și transplantul intrauterin, făcut înainte de nașterea unui copil, folosind sânge din cordonul ombilical bogat în celule stem. Transplantul intrauterin permite sistemului imunitar fetal să se dezvolte în mediul steril al uterului [13] . Cu toate acestea, o astfel de complicație ca o boală omoloagă este destul de dificil de detectat [14] .
Terapia genică a fost propusă ca alternativă la transplantul de măduvă osoasă . În 1990, Ashanti de Silva, în vârstă de 4 ani, a devenit primul pacient care a suferit cu succes terapie genică. Cercetătorii au colectat probe de sânge Ashanti, au izolat unele dintre limfocite și apoi au folosit virusul pentru a introduce gene de adenozin deaminază de tip sălbatic în genom . Apoi aceste celule au fost injectate înapoi în organism și au început să sintetizeze enzima normală. Deficiența adenozin deaminazei a fost compensată prin injecții suplimentare săptămânale [15] . Cu toate acestea, în 2000, studiile au fost suspendate deoarece s-a constatat că 2 din 10 pacienți de terapie genică au dezvoltat leucemie ca urmare a introducerii unei gene purtătoare de retrovirus în apropierea unei oncogene . Metoda a fost modificată ulterior, astfel încât din 10 copii născuți cu această tulburare imunitară mortală și tratați experimental între 2009 și 2012, 9 rămân sănătoși (din 2021). Această terapie este cea mai eficientă la copiii mai mici, deoarece copilul mai mare, care avea 15 ani la acea vreme, era singurul participant a cărui funcție imunitară nu a fost restabilită prin terapia genică [16] [17] . De atunci, cercetătorii au trecut la utilizarea lentivirusurilor modificate ca vector viral pentru terapia genică. Acești virusuri pot pătrunde în nucleele celulelor care nu se divid, ceea ce înseamnă că ar trebui să fie mai sigure și mai eficiente în contextul terapiei genice. Conform rezultatelor publicate ale studiului de terapie genică ADA-SCID folosind un vector lentiviral de fază 1/2, 48 din 50 de copii care au primit terapie genică s-au vindecat în continuare de boală pe parcursul unei perioade de urmărire de trei ani [16] [17] .
Începând cu septembrie 2020, o nouă modalitate potențială de a restabili sistemul imunitar funcțional al sugarilor cu imunodeficiență combinată severă folosind tehnologia de editare a genomului CRISPR, propusă de Laboratorul de Cercetare din Israel [18] , este în curs de a fi cercetată și adusă la studii clinice .
Există, de asemenea, unele tratamente necurative pentru imunodeficiența combinată severă. Izolarea spatelui implică utilizarea fluxului de aer laminar și a barierelor mecanice (pentru a evita contactul fizic cu alte persoane) pentru a izola pacientul de orice agenți patogeni nocivi prezenți în mediul extern [19] .
Dicționare și enciclopedii |
---|