Chromon

Chromon
General

Nume sistematic		 Chrome-4-el
Nume tradiționale 4-Cromon; 1,4-benzopironă; 4H - Crom-4-onă; Benzo-y-pironă; 1-benzopiran-4-onă; 4H - Benzo( b )piran-4-onă
Chim. formulă C9H6O2 _ _ _ _ _
Proprietăți fizice
Stat cristale incolore
Masă molară 146,145 g/ mol
Proprietati termice
Temperatura
 •  topirea 59°C
 •  fierbere 239°C
Proprietăți chimice
Constanta de disociere a acidului -2,0 (acid conjugat)
Solubilitate
 • in apa Solubil cu moderație
 • în cloroform solubil
 • în etanol solubil
 • în dietil eter solubil
Clasificare
Reg. numar CAS 491-38-3
PubChem 10286
Reg. numărul EINECS 207-737-9
ZÂMBETE   O=C1C=COc2ccccc12
InChI   1/C9H6O2/c10-8-5-6-11-9-4-2-1-3-7(8)9/h1-6HOTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYAY
RTECS GB7887000
CHEBI 72013
ChemSpider 9866
Siguranță
LD 50 91 mg/kg (șoareci, ip)
Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel.
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Cromonul (sau benzo-4-pirona ) este un compus organic heterociclic, un derivat al benzopiranului cu o grupare ceto în poziția 4 a inelului piran. Cromonul este baza structurii flavonoide ; în plus, derivații de cromon care nu sunt flavonoide sunt obișnuiți în lumea plantelor și a bacteriilor. Chromon este considerat un element promițător pentru căutarea de noi substanțe farmaceutice. [unu]

Informații istorice

Numele „cromon” a fost folosit pentru prima dată de M. Bloch și S. Kostanetsky pentru a descrie compuși naturali colorați care conțin un fragment de benzopiran-4-one în structură. [2] Cromonul nesubstituit a fost obținut pentru prima dată de S. Ruemann și H. Stapleton în 1900 prin piroliza acidului 2-cromonecarboxilic, obținut, la rândul său, de către aceștia din acidul fenoxifumaric. [3]

Proprietăți fizice

În spectrul UV al cromonului, maximele de absorbție sunt observate la 245 (ɛ=10000) și 297 (ɛ=6460) nm, în spectrele IR ale cromonului, banda de absorbție la 1660 cm - 1 corespunde vibrațiilor de întindere ale carbonilului. grupa [4] . Majoritatea cromonilor fluoresc galben sau galben-verde sub lumina UV. Intensitatea fluorescenței este sporită sub influența vaporilor de amoniac sau după tratamentul cu soluții alcoolice de alcalii. Spre deosebire de cumarine, cromonii sporesc fluorescența în lumina UV după tratamentul cu acid sulfuric.

În spectrele RMN 1H și 13C ale cromonului în deuterocloroform, se observă următoarele semnale (în ppm): [5]

În spectrul de masă al cromonului, în plus față de ionul molecular M +. cu m/z 146, se observă vârfuri ale produselor de fragmentare, însoțite de eliberarea unei molecule de acetilenă, apoi două molecule de CO conform schemei: [6]

Metode de sinteză

O metodă convenabilă pentru obținerea cromonului se bazează pe reacția o-hidroxiacetofenonei cu dimetilformamidă dimetilacetal în xilen la reflux cu distilarea simultană a metanolului rezultat. Enaminocetona rezultată este ciclizată la cromon sub acțiunea unei soluții apoase de acid sulfuric la 100°C. [7]

Din punct de vedere istoric, metodele de sinteză prin condensări folosind derivați de o-hidroxiacetofenonă sunt, de asemenea, utilizate pe scară largă pentru a obține cromoni substituiți 2 și 3, dar multe alte abordări ale sintezei lor sunt cunoscute până în prezent. [8] [9] [10] Reacția lui Kostanetsky este de mare importanțăși rearanjarea Baker-Venkataraman

Proprietăți chimice

Proprietăți acido-bazice

Cu acizi puternici (de exemplu, percloric), cromonul formează săruri de piriliu(chromilia) galben lămâie: [11]

Reacții fotochimice

Când o soluție de benzen de cromon este iradiată cu lumină UV, aceasta se dimerizează, formând un produs cap-coadă: [12]

Interacțiunea cu nucleofilii

Cromonul reacționează destul de ușor cu mulți nucleofili. Aceste reacții au loc cel mai adesea în poziția C(2) și sunt însoțite de deschiderea inelului piron. Astfel, o soluție rece de hidroxid de sodiu transformă în mod reversibil cromonii în săruri ale derivaților fenolici aciclici corespunzători ca urmare a unui atac asupra poziției C(2). Produșii de reacție cu alcalii concentrați sunt de obicei de culoare violet-roșu.

În condiții mai severe, se observă distrugerea fragmentului lateral 1,3-dicarbonil al unui astfel de derivat de fenol (transformarea inversă a condensării Claisen ).

Interacțiunea cu binucleofilii, de exemplu, hidrazina , are loc printr-un atac la poziția C (2), deciclizare și un atac secundar la C (4) cu formarea unui pirazol 5-substituit :

Diferențele față de cumarine și flavonoide

Derivații de cromon se disting de derivații de cumarină prin reacția de cuplare azo , de exemplu cu acid sulfanilic diazotizat. Deși cromonii din lumina ultravioletă filtrată se caracterizează prin fluorescență asemănătoare unor cumarine, aceștia formează o culoare galben deschis în soluțiile cu reactivi diazo, iar această reacție nu este detectată deloc pe hârtie, în timp ce produsele interacțiunii cumarinelor cu sărurile de diazoniu au o culoare stabilă, care, în În funcție de structura reactivului cumarină și diazo, se poate schimba de la portocaliu la roșu. [13] Spre deosebire de flavonoide, cromonii nu dau culoare cu un amestec de acizi boric și citric. [unsprezece]

Reacție calitativă specifică

Când interacționează cu o soluție apoasă 0,1% de acetat de uranil, cromonii, în funcție de structură, formează soluții colorate (portocaliu, roșu, violet) sau un precipitat galben.

Derivații de cromon în natură și farmacologie

Cromonii substituiți sunt larg răspândiți în natură. În timpul zilei cu produse vegetale, o persoană consumă aproximativ 140-190 mg diverși derivați cromonici, în principal flavonoide [14] . Multe flavonoide, precum și derivații de cromon izolați din plante și ciuperci inferioare, au activitate antitumorală, fungicidă, antioxidantă, vitamina P și alte tipuri de activitate biologică. Derivații de cromon sintetici sunt utilizați și ca produse farmaceutice.

Vezi și

Link -uri

  1. ↑ Reis J, Gaspar A, Milhazes N, Borges F (2017). „Cromonul ca schelă privilegiată în descoperirea medicamentelor: progrese recente.” J. Med. Chim . 60 : 7941-7957. doi : 10.1021/ acs.jmedchem.6b01720 .
  2. ↑ G.P. Ellis, Chromenes. Chromanones and Chromones, John Wiley and Sons, New York, 1977.
  3. ↑ Ruhemann S, Stapletone H.E. (1900). „Condensarea fenolilor cu esterii din seria acetilenei. Partea a III-a. Sinteza Benzo-γ-pironei”. J. Chem. Soc . 77 : 1179. DOI : 10.1039/CT9007701179 .
  4. ↑ J. Staunton, în Comprehensive Organic Chemistry, D. Barton și W. D. Ollis, Eds. Pergamon Press, Oxford, 1974, voi. 4, p. 659.
  5. ↑ Stubbing LA, Li FF, Furkert DP, Caprio VE, et al. (2012). „Accesul la 2-alchilcromanone printr-o abordare de adiție conjugată”. tetraedru . 68 (34): 6948-6956. DOI : 10.1016/j.tet.2012.05.115 .
  6. ↑ N.S. Vulfson, V.G. Zaikin, A.I. Mikaya. Spectrometria de masă a compușilor organici. - M. Chimie, 1986. - P. 219.
  7. ↑ L. Feather, M. Feather. Reactivi pentru sinteza organica. - T. 7. - M.: Mir, 1978. - C. 173.
  8. ↑ Sinteza de cromoni și flavone
  9. ↑ Joule J., Mills K. Chimia compușilor heterociclici. − Ed. a II-a, revizuită. − Per. din engleza. F.V. Zaitseva și A.V. Karchava. - M.: Mir, 2004. - S. 236-245.
  10. ↑ Compuși heterociclici. - V. 2. - Editat de R. Elderfield. − M.: Editura Literatură străină, 1954. − S. 177-193.
  11. ↑ 1 2 Farmacognozie. Manual - Karpuk V.V. - Minsk: 2011 - p. 231
  12. ↑ Sakamoto M, Kanehiro M, Minoa T, Fujita T (2009). „Fotodimerizarea cromonului”. Chim. Comm . 45 (17): 2379-2380. DOI : 10.1039/B822829A .
  13. ↑ Tehnologia și standardizarea medicamentelor. Culegere de lucrări științifice. − Ed. acad. IA al Ucrainei V. P. Georgievsky și profesorul F. A. Konev - SRL „RIREG”, 1996. - S. 75-76.
  14. ↑ Vogiatzoglou A, Mulligan AA, Lentjes MA, Luben RN, Spencer JP, Schroeter H și colab. (2015). „Aportul de flavonoide la adulții europeni (18 până la 64 de ani)” . PLOS ONE . 10 (5): e0128132. Cod biblic : 2015PLoSO..1028132V . doi : 10.1371/journal.pone.0128132 . PMC 4444122 . PMID26010916 . _  
  15. ↑ Abdel-Aal, E.A.; Daosukho, S.; El Shall, H. (2009). „Efectul raportului de suprasaturație și al extractului Khella asupra nucleării și morfologiei pietrelor la rinichi”. Journal of Crystal Growth . 311 (9) : 2673. Cod biblic : 2009JCrGr.311.2673A . DOI : 10.1016/j.jcrysgro.2009.02.027 .
  16. ↑ HOWELL, JB & ALTOUNYAN, RE (1967). Un studiu dublu-orb al cromoglicatului disodic în tratamentul astmului bronșic alergic. Lancet, 2, 539-542. Abstract
  17. ↑ Eucryphin, un nou cromon ramnozid din scoarța de Eucryphia cordifolia. R. Tschesche, S. Delhvi, S. Sepulveda și E. Breitmaier, Phytochemistry, Volume 18, Issue 5, 1979, pages 867-869, doi : 10.1016/0031-9422(79)80032-1
  Heterocicluri oxigenate
Trinom
Cuaternar
Cu cinci membri
Cu șase membri
Cu șapte membriCaprolactonă (ε-lactonă)