| Factorul citosolic neutrofil 1 (Factor citosolic neutrofil 1) | |
|---|---|
| Notaţie | |
| Simboluri | NCF1 ; p47phox, NOXO2, NCF1A, SH3PXD1A |
| Entrez Gene | 653361 |
| HGNC | 7660 |
| OMIM | 608512 |
| RefSeq | NM_000265 |
| UniProt | Q9BXI8 |
| Alte date | |
| Locus | a 7-a creasta , 7q11.23 |
| Informații în Wikidata ? | |
Factorul citosolic neutrofil 1 , sau p47-phox ( de exemplu , factorul citosolic neutrofil 1, NCF1 ) este o proteină reglatoare citosolică cu o greutate moleculară de 47 kDa a complexului NADPH oxidază 2 . Citocromul b, care constă dintr-un lanț ușor (alfa) și un lanț greu (beta), necesită legarea acestei proteine pentru activarea sa catalitică.
Proteina a fost descoperită în 1985 prin absența formei sale fosforilate în neutrofilele activate la pacienții cu granulomatoză cronică . [1] Această boală se caracterizează prin incapacitatea neutrofilelor de a induce stres oxidativ care distruge bacteriile din jur. Este cauzată de mutații ale proteinelor necesare pentru formarea complexului activ NADPH oxidază 2 , iar studiul său a contribuit la descoperirea și studiul ulterioar al celor mai importante componente ale sale.
p47phox este o proteină de 390 de aminoacizi cu o greutate moleculară de 44,7 kDa. Îmbinarea alternativă are ca rezultat o altă izoformă mai scurtă. Constă din mai multe domenii funcționale: domeniul omoloage phox ( PX ), 2 domenii omoloage src ( SH3 ), domeniul autoinhibitor ( AIR ), domeniul bogat în prolină ( PRR ) și mai multe situsuri de fosforilare între serină -303 și serină-379 (există 6 potențial serine fosforilate : 303, 304, 320, 328, 345 și 348). Activarea celulară duce la fosforilarea p47phox și la legarea acestuia la un complex care include citocromul membranar b ( p22phox și NOX2 ) și alte proteine citosolice p67phox și Rac1 (sau Rac2 ).
Mutațiile genei NCF1 sunt asociate cu granulomatoza cronică autosomal recesivă, care se caracterizează prin incapacitatea fagocitelor activate de a genera superoxidul necesar activității bactericide a acestor celule. Din acest motiv, mutațiile în NCF1 provoacă, precum și mutații în gena NOX2 în sine (CYBB), granulomatoză cronică , o boală caracterizată prin incapacitatea neutrofilelor și fagocitelor de a suprima microorganismele. Pacienții cu granulomatoză cronică suferă de infecții bacteriene și fungice periculoase.