| Exenatidă | |
|---|---|
| Component chimic | |
| Formula brută | C184H282N50O60S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 141732-76-5 |
| PubChem | 45588096 |
| banca de droguri | DB01276 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | A10BJ01 |
| Forme de dozare | |
| soluție pentru administrare subcutanată [1] | |
| Metode de administrare | |
| injecție subcutanată [d] | |
| Alte nume | |
| Byeta ® [1] | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Exenatida este un analog al peptidei de tip glucagon-1 (GLP-1) cu acțiune lungă. Exenatida este un agent hipoglicemiant utilizat pentru a trata diabetul zaharat de tip 2 . Exenatida este primul medicament dintr-o nouă clasă de medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 - mimetice incretine [2] . Este utilizat împreună cu dietă, exerciții fizice și, eventual, alte medicamente antidiabetice . Este o opțiune de tratament mai puțin preferată față de metformină și o sulfoniluree . Se injectează sub piele cu o oră înainte de prima și ultima masă a zilei. Este disponibilă și o versiune săptămânală injectabilă.
Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării nu are o siguranță clară. Exenatida este un agonist al receptorului peptidei-1 asemănător glucagonului (agonist al receptorului GLP-1), cunoscut și sub numele de mimetice incretine. Acționează prin creșterea secreției de insulină din pancreas și reduce eliberarea excesivă de glucagon .
Exenatida a fost aprobată pentru uz medical în Statele Unite în 2005.
Exenatida este utilizată pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 ca adjuvant la metformină, biguanidă sau o combinație de metformină și o sulfoniluree sau tiazolidindione, cum ar fi pioglitazona. De asemenea, este evaluat pentru utilizare în tratamentul bolii Parkinson.
Medicamentul este administrat subcutanat de două ori pe zi, folosind un dispozitiv asemănător stiloului injector (Byetta) sau săptămânal, utilizând un dispozitiv asemănător stiloului injector sau o seringă convențională (Bydureon). Abdomenul este un loc comun de injectare.
Principalele efecte secundare ale utilizării exenatidei sunt de natură gastrointestinală, incluzând stomacul acid sau acid, eructații, diaree, arsuri la stomac, indigestie, greață și vărsături; Prin urmare, exenatida nu este destinată persoanelor cu boli gastrointestinale severe. Alte reacții adverse includ amețeli, dureri de cap și senzație de nervozitate. Interacțiunile medicamentoase enumerate pe prospect includ concentrații întârziate sau reduse de lovastatin, paracetamol (acetaminofen) și digoxină, deși nu s-a demonstrat că acest lucru afectează eficacitatea acestor alte medicamente.
Ca răspuns la rapoartele post-comercializare de pancreatită acută la pacienții care utilizează exenatidă, FDA a adăugat un avertisment la etichetarea lui Byetta în 2007. În august 2008, FDA a raportat patru decese suplimentare din cauza pancreatitei la utilizatorii de exenatidă; deși nu a fost stabilită nicio relație definitivă, se pare că FDA ia în considerare modificări suplimentare la etichetarea medicamentului. Un studiu al dosarelor medicale a milioane de pacienți din planurile United Healthcare Insurance nu a constatat o incidență mai mare a pancreatitei în rândul utilizatorilor Bytta decât în rândul pacienților diabetici care iau alte medicamente. Cu toate acestea, diabeticii au o incidență puțin mai mare a pancreatitei decât cei non-diabetici.
De asemenea, poate crește riscul de hipoglicemie ușoară cu sulfoniluree.
În plus, FDA și-a exprimat îngrijorarea cu privire la lipsa datelor pentru a determina dacă versiunea de exenatide cu acțiune prelungită o dată pe săptămână (dar nu forma exenatidă de două ori pe zi) poate crește riscul de cancer tiroidian. Această problemă provine din observarea unui risc foarte mic, dar totuși crescut de cancer tiroidian la rozătoare, care a fost observat cu un alt medicament (liraglutida) din aceeași clasă cu exenatida. Datele disponibile pentru exenatidă au arătat un risc mai mic de a dezvolta cancer tiroidian decât liraglutida, dar pentru a cuantifica mai bine riscul, FDA a solicitat ca amilina să efectueze studii suplimentare la rozătoare pentru a identifica mai bine o problemă tiroidiană. Forma aprobată de exenatidă săptămânală (Bydureon) conține un avertisment cutie neagră care discută o problemă cu tiroida. Eli Lilly a raportat că nu au văzut o legătură în oameni, dar asta nu a putut fi exclus. Eli Lilly a declarat că medicamentul provoacă o creștere a problemelor tiroidiene la șobolani în doze mari.
În martie 2013, FDA a lansat o comunicare privind siguranța medicamentelor prin care a anunțat o investigație asupra mimeticelor incretinelor, datorită descoperirilor științifice. Câteva săptămâni mai târziu, Agenția Europeană pentru Medicamente a început un studiu similar privind agoniştii GLP-1 și inhibitorii DPP-4.
Frecvența efectelor secundare ale medicamentului: foarte des (mai mult de 10%); adesea (mai mult de 1%, mai puțin de 10%); uneori (mai mult de 0,1%, mai puțin de 1%); rar (mai mult de 0,01%, mai puțin de 0,1%); extrem de rare (mai puțin de 0,01%).
Afecțiuni precum hipoglicemia , greața , vărsăturile și diareea sunt foarte frecvente .
Adesea există afecțiuni precum amețeli , dureri de cap, scăderea poftei de mâncare, dispepsie , reflux gastroesofagian , senzație de tremur, slăbiciune, hiperhidroză , reacție cutanată la locul injectării.
Uneori există o încălcare a senzațiilor gustative, precum și balonare, eructații, dureri abdominale, flatulență și constipație .
Rareori se observă erupții cutanate și mâncărime, precum și deshidratare (cauzată de greață, vărsături și/sau diaree), somnolență, angioedem .
Este extrem de rar să apară reacții anafilactice .
Exenatida este un stimulator puternic al incretinei (peptidă asemănătoare glucagonului-1) care mărește secreția de insulină dependentă de glucoză și are alte efecte hipoglicemiante ale incretinelor (suprimarea creșterii inadecvate a secreției de glucagon și îmbunătățirea funcției celulelor beta ).
În hiperglicemie , administrarea de exenatide suprimă excesul de secreție de glucagon și crește secreția de insulină dependentă de glucoză din celulele beta pancreatice. Secreția crescută de insulină se oprește pe măsură ce concentrația de glucoză din sânge scade. Răspunsul normal al glucagonului la hipoglicemie nu este perturbat.
Utilizarea exenatidei duce la scăderea poftei de mâncare și la scăderea aportului alimentar, precum și la suprimarea motilității gastrice, ceea ce duce la o încetinire a golirii acestuia. Acțiunea medicamentului se bazează pe înlocuirea efectelor hormonului-incretin GLP-1 (peptidă asemănătoare glucagonului-1) care sunt afectate în diabetul zaharat de tip 2. Datele din studiile clinice sugerează că terapia cu exenatidă asigură o îmbunătățire semnificativă a controlului glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 [2] .
Exenatida se leagă la receptorul intact al peptidei-1 asemănător glucagonului uman (GLP-1R) într-un mod similar cu peptida peptidei-1 asemănătoare glucagonului uman (GLP-1); exenatida are 50% omologie de aminoacizi cu GLP-1 și are un timp de înjumătățire mai mare in vivo.
Se crede că exenatida ajută la controlul glucozei în cel puțin cinci moduri:
O lucrare publicată în 2016 arată că poate inversa semnalizarea alterată a calciului în celulele steatotice hepatice, care, la rândul său, poate fi asociată cu un control adecvat al glucozei.
Exenatida este eliminată din organism în principal prin filtrare glomerulară urmată de degradare proteolitică. Rata de eliminare a fluidelor biologice și a țesuturilor corpului (clearance-ul) de la exenatidă este de 9,1 l / h, T1 / 2 - 2,4 h și nu depinde de doză.
Cu insuficiență renală cronică ușoară sau moderată (CC 30-80 ml / min), clearance-ul exenatidei nu diferă semnificativ. În insuficiența renală cronică în stadiu terminal, clearance-ul exenatidei este redus la 0,9 l/h.
Exenatida este utilizată în diabetul zaharat de tip 2 ca terapie adjuvantă la metformină , o sulfoniluree, o tiazolidindionă, o combinație de metformină și o sulfoniluree sau metformină și o tiazolinedionă dacă nu se obține un control glicemic adecvat.
Contraindicațiile pentru utilizarea medicamentului sunt: diabet zaharat de tip 1 , cetoacidoză diabetică, hipersensibilitate, boli gastrointestinale severe cu gastropareză concomitentă , insuficiență renală cronică severă (CC mai mică de 30 ml / min), sarcină, alăptare și copii sub 18 ani. .
Doza inițială de exenatidă este de 5 mcg și se administrează de două ori pe zi timp de 1 lună pentru a îmbunătăți tolerabilitatea. Doza de exenatidă poate fi crescută la 10 mcg de două ori pe zi la 1 lună după inițierea tratamentului pentru a îmbunătăți și mai mult controlul glicemic. Nu se recomandă doze peste 10 mcg [3] .
Simptomele unei supradoze de medicament sunt: greață, vărsături și hipoglicemie severă. Pentru a elimina hipoglicemia severă în cazul unei supradoze de medicament, se utilizează administrarea parenterală de glucoză .
Atunci când utilizați medicamente orale care necesită absorbție rapidă în tractul gastrointestinal , trebuie avut în vedere faptul că medicamentul poate încetini golirea gastrică.
Medicamentele al căror efect depinde de concentrația lor-prag (inclusiv antibioticele ) trebuie consumate cu cel puțin 1 oră înainte de administrarea exenatidei. Dacă aceste medicamente trebuie luate cu alimente, ele trebuie luate la mese când nu se administrează exenatidă.
Administrarea intravenoasă a medicamentului nu este recomandată. De asemenea, exenatida nu trebuie administrată după masă [4] .
Rolul principal în descoperirea exenatidei l-au jucat biologii care au observat viața șopârlei monstru Gila care trăiește în deșertul Arizona (SUA). Biologii au atras atenția asupra faptului că monstrul Gila mănâncă doar de patru ori pe an. În consecință, șopârla are nevoie de un mecanism pentru a controla concentrația de zahăr din sânge - în caz contrar, creșterea sa bruscă după fiecare masă va provoca inevitabil tulburări în metabolismul animalului . Biologii au sugerat că veriga cheie în acest mecanism este exendina-4, o substanță cu un efect hipoglicemiant puternic conținută în sângele și saliva monstrului Gila. Amylin Pharmaceuticals și Eli Lilly and Company s-au alăturat studiului suplimentar al fenomenului . Ca rezultat al cercetării, a fost pus în producție un analog sintetizat al exendinei-4, numit Exentide. Eli Lilly and Company produce exenatida sub marca Byeta [5] . În ianuarie 2012, a fost lansat Baydurion, un medicament generic de la AstraZeneca. Spre deosebire de Byetta, Baydurion se aplică o dată pe săptămână.