Kinaza dependentă de ciclină 2

kinaza dependentă de ciclină 2

PDB prezentat pe baza 1aq1 [1]
Structuri disponibile
PDB Căutare ortolog: PDBe , RCSB
Identificatori
SimbolCDK2  ; CDKN2; p33(CDK2)
ID-uri externeOMIM:  116953 MGI :  104772 HomoloGene :  74409 IUPHAR : ChEMBL : 301 GeneCards : CDK2 Gene
numărul CE2.7.11.22
Profilul expresiei ARN
Mai multe informatii
ortologii
VedereUmanMouse
Entrez101712566
AnsambluENSG00000123374ENMUSG00000025358
UniProtP24941P97377
RefSeq (ARNm)NM_001290230NM_016756
RefSeq (proteină)NP_001277159NP_058036
Locus (UCSC)Chr 12:
56,36 – 56,37 Mb
Chr 10:
128,7 – 128,71 Mb
Căutați în PubMed[unu][2]

Kinaza 2 dependentă de ciclină ( ing.  kinaza 2 dependentă de ciclină, Cdk2 [2] ) este o enzimă codificată la om de gena CDK2 [3] [4] .

Funcții

Proteina codificată de această genă este kinaza dependentă de ciclină , un membru al familiei de protein kinaze Ser/Thr . Această protein kinază este foarte asemănătoare cu produsele cdc28 din drojdia Saccharomyces cerevisiae , cdc2 din drojdia Schizosaccharomyces pombe și gena umană Cdk1 . Este o subunitate catalitică a unui complex de kinaze dependente de ciclină, a cărui activitate cade pe fazele G1 și S ale ciclului celular și este importantă pentru tranziția de la faza G1 la faza S. Cdk2 interacționează cu și este reglat de subunități ale complexului, inclusiv ciclina E și ciclina A . Ciclina E se leagă de Cdk2 în faza G1, care este necesară pentru trecerea de la faza G1 la faza S; legarea necesită ciclina A să treacă prin faza S. Activitatea proteinei Cdk2 este reglată de fosforilare . Sunt cunoscute două produse alternative de splicing și câteva site-uri de inițiere a transcripției pentru această genă [4] .

Rolul acestei proteine ​​în tranziția G1/S a fost recent verificat: celulele lipsite de Cdk2 nu au probleme în timpul acestei tranziții [5] .

Inhibitori

Inhibitorii CDK cunoscuți sunt p21Cip1 ( CDKN1A ) și p27Kip1 ( CDKN1B ) [6] . Medicamentele care inhibă Cdk2 și blochează ciclul celular, cum ar fi GW8510 și medicamentul experimental pentru cancer seliciclib , pot desensibiliza epiteliul la mulți agenți antitumorali de ciclu celular și, prin urmare, sunt agenți pentru prevenirea alopeciei induse de chimioterapie [7] .

Reglarea genelor

În melanocite , expresia genei CDK2 este reglată de un factor de transcripție asociat cu microftalmia [8] [9] .

Interacțiuni cu alte proteine

S-a demonstrat că kinaza 2 dependentă de ciclină interacționează cu:

Note

  1. ^ Lawrie AM , Noble ME , Tunnah P. , Brown NR , Johnson LN , Endicott JA Inhibarea proteinei kinazei de către staurosporină a dezvăluit în detalii despre interacțiunea moleculară cu CDK2. (Engleză)  // Nature structural biology. - 1997. - Vol. 4, nr. 10 . - P. 796-801. PMID 9334743 .  
  2. Cells / ed. B. Lewin și alții.- M .: BINOM. Laboratorul de cunoștințe, 2011. - S.  568 . — 951 p. — ISBN 978-5-94774-794-2 .
  3. ^ Tsai LH , Harlow E. , Meyerson M. Izolarea genei umane cdk2 care codifică ciclina A și adenovirusul E1A kinaza p33 asociată.  (engleză)  // Natură. - 1991. - Vol. 353, nr. 6340 . - P. 174-177. - doi : 10.1038/353174a0 . — PMID 1653904 .
  4. 1 2 Gena Entrez: kinaza 2 dependentă de ciclină CDK2 .
  5. Berthet C. , Aleem E. , Coppola V. , Tessarollo L. , Kaldis P. Cdk2 knockout mice are viable.  (Engleză)  // Biologie actuală : CB. - 2003. - Vol. 13, nr. 20 . - P. 1775-1785. — PMID 14561402 .
  6. Levkau B. , Koyama H. ​​​​, Raines EW , Clurman BE , Herren B. , Orth K. , Roberts JM , Ross R. Cleavage of p21Cip1/Waf1 and p27Kip1 mediates apoptosis in endotelial cells through activation of Cdk2: o cascadă de caspaze.  (Engleză)  // Celulă moleculară. - 1998. - Vol. 1, nr. 4 . - P. 553-563. — PMID 9660939 .
  7. ^ Davis ST , Benson BG , Bramson HN , Chapman DE , Dickerson SH , Dold KM , Eberwein DJ , Edelstein M. , Frye SV , Gampe Jr. RT , Griffin RJ , Harris PA , Hassell AM , Holmes WD , Hunter RN , Knick VB , Lackey K. , Lovejoy B. , Luzzio MJ , Murray D. , Parker P. , Rocque WJ , Shewchuk L. , Veal JM , Walker DH , Kuyper LF Prevenirea alopeciei induse de chimioterapie la șobolani de către inhibitorii CDK.  (engleză)  // Știință (New York, NY). - 2001. - Vol. 291, nr. 5501 . - P. 134-137. - doi : 10.1126/science.291.5501.134 . — PMID 11141566 .
  8. Du J. , Widlund HR , Horstmann MA , Ramaswamy S. , Ross K. , Huber WE , Nishimura EK , Golub TR , Fisher DE Rolul critic al CDK2 pentru creșterea melanomului legat de reglarea sa transcripțională specifică melanocitelor de către MITF.  (Engleză)  // Celulă canceroasă. - 2004. - Vol. 6, nr. 6 . - P. 565-576. - doi : 10.1016/j.ccr.2004.10.014 . — PMID 15607961 .
  9. ^ Hoek KS , Schlegel NC , Eichhoff OM , Widmer DS , Praetorius C. , Einarsson SO , Valgeirsdottir S. , Bergsteinsdottir K. , Schepsky A. , Dummer R. , Steingrimsson E. Novel ținte MITF ADN identificate folosind două ținte MITF ADN microarray identificate strategie. (engleză)  // Cercetarea celulelor pigmentare și a melanomului. - 2008. - Vol. 21, nr. 6 . - P. 665-676. - doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 .  
  10. Chen Y. , Farmer AA , Chen CF , Jones DC , Chen PL , Lee WH BRCA1 este o fosfoproteină nucleară de 220 kDa care este exprimată și fosforilată într-o manieră dependentă de ciclul celular.  (engleză)  // Cercetarea cancerului. - 1996. - Vol. 56, nr. 14 . - P. 3168-3172. — PMID 8764100 .
  11. ^ Ruffner H. , Jiang W. , Craig AG , Hunter T. , Verma IM BRCA1 este fosforilat la serină 1497 in vivo la un situs de fosforilare a kinazei 2 dependent de ciclină.  (Engleză)  // Biologie moleculară și celulară. - 1999. - Vol. 19, nr. 7 . - P. 4843-4854. — PMID 10373534 .
  12. Wang H. , Shao N. , Ding QM , Cui J. , Reddy ES , Rao VN Proteinele BRCA1 sunt transportate la nucleu în absența serului și a variantelor de îmbinare BRCA1a, BRCA1b sunt fosfoproteine ​​tirozină care se asociază cu E2F, cicline și cicline. kinaze dependente.  (engleză)  // Oncogene. - 1997. - Vol. 15, nr. 2 . - P. 143-157. - doi : 10.1038/sj.onc.1201252 . — PMID 9244350 .
  13. Shintani S. , Ohyama H. ​​​​​, Zhang X. , McBride J. , Matsuo K. , Tsuji T. , Hu MG , Hu G. , Kohno Y. , Lerman M. , Todd R. , Wong DT p12( DOC-1) este o nouă proteină asociată kinazei 2 dependente de ciclină.  (Engleză)  // Biologie moleculară și celulară. - 2000. - Vol. 20, nr. 17 . - P. 6300-6307. — PMID 10938106 .
  14. 1 2 Connor MK , Kotchetkov R. , Cariou S. , Resch A. , Lupetti R. , Beniston RG , Melchior F. , Hengst L. , Slingerland JM CRM1/Ran-mediat exportul nuclear de p27(Kip1) implică un nuclear semnalul de export și leagă exportul p27 și proteoliză.  (Engleză)  // Biologia moleculară a celulei. - 2003. - Vol. 14, nr. 1 . - P. 201-213. - doi : 10.1091/mbc.E02-06-0319 . — PMID 12529437 .
  15. 1 2 Rosner M. , Hengstschläger M. Tuberin leagă p27 și reglează negativ interacțiunea sa cu componenta SCF Skp2.  (Engleză)  // Jurnalul de chimie biologică. - 2004. - Vol. 279, nr. 47 . - P. 48707-48715. - doi : 10.1074/jbc.M405528200 . — PMID 15355997 .
  16. Youn CK , Cho HJ , Kim SH , Kim HB , Kim MH , Chang IY , Lee JS , Chung MH , Hahm KS , You HJ Expresia Bcl-2 suprimă activitatea de reparare a nepotrivirii prin inhibarea activității transcripționale E2F.  (engleză)  // Nature cell biology. - 2005. - Vol. 7, nr. 2 . - P. 137-147. doi : 10.1038 / ncb1215 . — PMID 15619620 .
  17. Porter L.A. , Kong-Beltran M. , Donoghue DJ Spy1 interacționează cu p27Kip1 pentru a permite progresia G1/S.  (Engleză)  // Biologia moleculară a celulei. - 2003. - Vol. 14, nr. 9 . - P. 3664-3674. - doi : 10.1091/mbc.E02-12-0820 . — PMID 12972555 .
  18. 1 2 Law BK , Chytil A. , Dumont N. , Hamilton EG , Waltner-Law ME , Aakre ME , Covington C. , Moses HL Rapamicina potențează stoparea creșterii indusă de factorul de creștere transformant beta în netransformate, transformate de oncogene și umane celule canceroase.  (Engleză)  // Biologie moleculară și celulară. - 2002. - Vol. 22, nr. 23 . - P. 8184-8198. — PMID 12417722 .
  19. Yeh CT , Lu SC , Chao CH , Chao ML Abolirea interacțiunii dintre kinaza 2 dependentă de ciclină și proteina fosfataza asociată Cdk de către un mutant KAP trunchiat.  (engleză)  // Comunicații de cercetare biochimică și biofizică. - 2003. - Vol. 305, nr. 2 . - P. 311-314. — PMID 12745075 .
  20. Hannon GJ , Casso D. , Beach D. KAP: o fosfatază cu dublă specificitate care interacționează cu kinaze dependente de ciclină.  (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1994. - Vol. 91, nr. 5 . - P. 1731-1735. — PMID 8127873 .
  21. 1 2 Harper JW , Adami GR , Wei N. , Keyomarsi K. , Elledge SJ Proteina Cip1 care interacționează cu p21 Cdk este un inhibitor puternic al kinazelor dependente de ciclină G1.  (engleză)  // Cell. - 1993. - Vol. 75, nr. 4 . - P. 805-816. — PMID 8242751 .
  22. ^ Wang H. , Iakova P. , Wilde M. , Welm A. , Goode T. , Roesler WJ , Timchenko NA C/EBPalpha oprește proliferarea celulară prin inhibarea directă a Cdk2 și Cdk4. (Engleză)  // Celulă moleculară. - 2001. - Vol. 8, nr. 4 . - P. 817-828. PMID 11684017 .  
  23. Sweeney C. , Murphy M. , Kubelka M. , Ravnik SE , Hawkins CF , Wolgemuth DJ , Carrington M. O ciclină A distinctă este exprimată în celulele germinale la șoarece.  (engleză)  // Dezvoltare (Cambridge, Anglia). - 1996. - Vol. 122, nr. 1 . - P. 53-64. — PMID 8565853 .
  24. Yang R. , Morosetti R. , Koeffler HP Caracterizarea unei a doua cicline umane A care este foarte exprimată în testicul și în mai multe linii celulare leucemice.  (engleză)  // Cercetarea cancerului. - 1997. - Vol. 57, nr. 5 . - P. 913-920. — PMID 9041194 .
  25. Müller-Tidow C. , Wang W. , Idos GE , Diederichs S. , Yang R. , Readhead C. , Berdel WE , Serve H. , Saville M. , Watson R. , Koeffler HP Cyclin A1 interacționează direct cu B- myb și ciclina A1/cdk2 fosforilează B-myb la reziduuri de serină și treonină importante din punct de vedere funcțional: reglarea specifică a țesuturilor a funcției B-myb.  (engleză)  // Sânge. - 2001. - Vol. 97, nr. 7 . - P. 2091-2097. — PMID 11264176 .
  26. Brown NR , Noble ME , Endicott JA , Johnson LN Baza structurală pentru specificitatea substratului și a peptidelor de recrutare pentru kinaze dependente de ciclină.  (engleză)  // Nature cell biology. - 1999. - Vol. 1, nr. 7 . - P. 438-443. - doi : 10.1038/15674 . — PMID 10559988 .
  27. 1 2 3 Shanahan F. , Seghezzi W. , Parry D. , Mahony D. , Lees E. Cyclin E se asociază cu BAF155 și BRG1, componente ale complexului SWI-SNF de mamifer și modifică capacitatea BRG1 de a induce oprirea creșterii .  (Engleză)  // Biologie moleculară și celulară. - 1999. - Vol. 19, nr. 2 . - P. 1460-1469. — PMID 9891079 .
  28. 1 2 McKenzie PP , Danks MK , Kriwacki RW , Harris LC P21Waf1/Cip1 disfuncție în neuroblastom: un nou mecanism de atenuare a opririi ciclului celular G0-G1.  (engleză)  // Cercetarea cancerului. - 2003. - Vol. 63, nr. 13 . - P. 3840-3844. — PMID 12839982 .
  29. ^ Koff A. , Giordano A. , Desai D. , Yamashita K. , Harper JW , Elledge S. , Nishimoto T. , Morgan DO , Franza BR , Roberts JM Formarea și activarea unui complex ciclin E-cdk2 în timpul fazei G1 a ciclului celular uman.  (engleză)  // Știință (New York, NY). - 1992. - Vol. 257, nr. 5077 . - P. 1689-1694. — PMID 1388288 .
  30. Mayer C. , Zhao J. , Yuan X. , Grummt I. Activarea dependentă de mTOR a factorului de transcripție TIF-IA leagă sinteza ARNr de disponibilitatea nutrienților.  (engleză)  // Gene și dezvoltare. - 2004. - Vol. 18, nr. 4 . - P. 423-434. - doi : 10.1101/gad.285504 . — PMID 15004009 .
  31. Boudrez A. , Beullens M. , Groenen P. , Van Eynde A. , Vulsteke V. , Jagiello I. , Murray M. , Krainer AR , Stalmans W. , Bollen M. Interacțiunea mediată de NIPP1 a proteinei fosfatazei-1 cu CDC5L, un regulator al splicing-ului pre-ARNm și al intrării mitotice.  (Engleză)  // Jurnalul de chimie biologică. - 2000. - Vol. 275, nr. 33 . - P. 25411-25417. - doi : 10.1074/jbc.M001676200 . — PMID 10827081 .
  32. Henneke G. , Koundrioukoff S. , Hübscher U. Fosforilarea Fen1 umană de către kinaza dependentă de ciclină își modulează rolul în reglarea furcii de replicare.  (engleză)  // Oncogene. - 2003. - Vol. 22, nr. 28 . - P. 4301-4313. - doi : 10.1038/sj.onc.1206606 . — PMID 12853968 .
  33. Méndez J. , Zou-Yang XH , Kim SY , Hidaka M. , Tansey WP , Stillman B. Subunitatea mare a complexului de recunoaștere a originii umane este degradată de proteoliza mediată de ubiquitină după inițierea replicării ADN-ului.  (Engleză)  // Celulă moleculară. - 2002. - Vol. 9, nr. 3 . - P. 481-491. — PMID 11931757 .
  34. 1 2 Yam CH , Ng RW , Siu WY , Lau AW , Poon RY Reglarea ciclinei A-Cdk2 de către componenta SCF Skp1 și proteina F-box Skp2.  (Engleză)  // Biologie moleculară și celulară. - 1999. - Vol. 19, nr. 1 . - P. 635-645. — PMID 9858587 .
  35. Ono T. , Kitaura H. , Ugai H. , Murata T. , Yokoyama KK , Iguchi-Ariga SM , Ariga H. TOK-1, o nouă proteină de legare a p21Cip1 care îmbunătățește în mod cooperativ activitatea inhibitorie dependentă de p21 față de kinaza CDK2.  (Engleză)  // Jurnalul de chimie biologică. - 2000. - Vol. 275, nr. 40 . - P. 31145-31154. - doi : 10.1074/jbc.M003031200 . — PMID 10878006 .
  36. 1 2 Cheng A. , Kaldis P. , Solomon MJ .  (Engleză)  // Jurnalul de chimie biologică. - 2000. - Vol. 275, nr. 44 . - P. 34744-34749. - doi : 10.1074/jbc.M006210200 . — PMID 10934208 .
  37. Leng X. , Noble M. , Adams PD , Qin J. , Harper JW Inversarea suprimării creșterii de către p107 prin fosforilarea directă de către ciclina D1/kinază dependentă de ciclină 4.  //  Biologie moleculară și celulară. - 2002. - Vol. 22, nr. 7 . - P. 2242-2254. — PMID 11884610 .
  38. Lacy S. , Whyte P. Identificarea unui domeniu p130 care mediază interacțiuni cu ciclină A/cdk 2 și ciclină E/cdk 2 complexe.  (engleză)  // Oncogene. - 1997. - Vol. 14, nr. 20 . - P. 2395-2406. - doi : 10.1038/sj.onc.1201085 . — PMID 9188854 .
  39. Marti A. , Wirbelauer C. , Scheffner M. , Krek W. Interacțiunea dintre ubiquitin-protein ligase SCFSKP2 și E2F-1 stă la baza reglementării degradării E2F-1.  (engleză)  // Nature cell biology. - 1999. - Vol. 1, nr. 1 . - P. 14-19. - doi : 10.1038/8984 . — PMID 10559858 .

Literatură