CDKN1B

CDKN1B ( inhibitorul kinazei dependente de ciclină  1B , p27 , Kip1 ) este un inhibitor al kinazei dependente de ciclină 1B, un produs al genei CDKN1B umană , un membru al familiei de proteine ​​Cip/Kip. Această proteină reglează cursul ciclului celular , este responsabilă pentru oprirea acestuia în faza G1. CDKN1B inhibă activitatea complecșilor ciclin A/kinază dependentă de ciclină 2 și ciclină E/kinază dependentă de ciclină 2. De asemenea, este capabil să se lege de complexele ciclin-D/kinază dependentă de ciclină 4 și să le regleze pozitiv sau negativ activitatea în funcție de starea de fosforilare sau stoichiometria complexului [1] .

Distribuție și localizare intracelulară

CDKN1B a fost găsit în toate țesuturile care au fost testate. Cantitatea de ARNm CDKN1B este constantă în toate etapele ciclului celular, iar reglarea cantității de proteină și a activității acesteia are loc la nivelul translației , controlului stabilității și modificărilor post-translaționale [2] .

CDKN1B este o proteină citoplasmatică nucleară; localizarea sa intracelulară este reglată de modificări post-translaționale. Își îndeplinește funcțiile inhibitorii în nucleu , după mișcarea sa în citoplasmă , devine posibilă deplasarea în continuare a celulei prin ciclu. Un dezechilibru între cantitatea de CDKN1B nuclear și citoplasmatic se găsește în unele tumori maligne [2] .

Rolul în dezvoltarea bolilor

În conformitate cu rolul său în reglarea proliferării celulare , CDKN1B este o anti-oncoproteină, iar gena care o codifică este  o genă supresoare tumorală . Rolul supresor al CDKN1B înseamnă că mutațiile de inactivare ale acestei gene sunt însoțite de formarea tumorii.

Mutațiile genei CDKN1B predispun la dezvoltarea mai multor tumori ale glandelor endocrine la oameni și șobolani [3] . Această boală, descrisă în exemplul unei familii, a fost numită neoplazie endocrină multiplă de tip IV.

S-a stabilit o asociere între anumite variante alelice ale genei CDKN1B și predispoziția la cancerul de prostată . Una dintre variantele polimorfismului cu o singură nucleotidă sunt substituțiile 326T/G (V109G). S-a demonstrat că homozgozitatea pentru varianta 326T este asociată cu un risc crescut de a dezvolta carcinom avansat de prostată. Un alt exemplu este polimorfismul -79C/T, în timp ce prezența alelei C în genotipul uman este asociată cu un risc crescut de a dezvolta cancer de prostată și alte organe [4] .

Note

1. ↑ CDKN1B în baza de date UniProt . Consultat la 12 noiembrie 2013. Arhivat din original la 25 septembrie 2017. (nedefinit)
2. ↑ 1 2 Mitrea DM, Yoon MK, Ou L., Kriwacki RW Relații tulburare-funcție pentru proteinele de reglare a ciclului celular p21 și p27 // Biol Chem. - 2012. - T. 393 , nr. 4 . - S. 259-274 . - doi : 10.1515/hsz-2011-0254 . — PMID 23029651 .
3. ↑ Pellegata NS, Quintanilla-Martinez L., Siggelkow H., Samson E., Bink K., Höfler H., Fend F., Graw J., Atkinson MJ Mutațiile liniei germinale în p27Kip1 provoacă un sindrom neoplazic endocrin multiplu la șobolani şi oameni  // Proc Natl Acad Sci US A. - 2006. - Vol. 103 , nr. 42 . - S. 15558-15563 . — PMID 17030811 . Arhivat 25 mai 2021.
4. ↑ Chang BL, Zheng SL, Isaacs SD, Wiley KE, Turner A., ​​​​Li G., Walsh PC, Meyers DA, Isaacs WB, Xu J. Un polimorfism în gena CDKN1B este asociat cu risc crescut de cancer de prostată ereditar  // Cancer Res. - 2004. - T. 64 , nr. 6 . - S. 1997-1999 . — PMID 15026335 . Arhivat din original pe 11 iulie 2015.