| NOS1AP | |
|---|---|
| Notaţie | |
| Simboluri | NOS1AP ; CLAPON |
| Entrez Gene | 9722 |
| HGNC | 16859 |
| OMIM | 605551 |
| RefSeq | NM_014697 |
| UniProt | O75052 |
| Alte date | |
| Locus | 1 creasta , 1q23.3 |
| Informații în Wikidata ? | |
Proteina adaptoare de oxid nitric sintaza 1 (neuronală) ( NOS1AP ) este o proteină citosolică care leagă molecula de semnalizare nNOS . La capătul C-terminal, acesta conține un domeniu de legare PDZ care interacționează cu nNOS, iar la capătul N-terminal, conține un domeniu PTB care interacționează cu proteina G monomerică mică DEXRAS1 . Studiile pe animale indică faptul că NOS1AP este o proteină adaptor , care leagă nNOS de câteva alte proteine, cum ar fi DEXRAS1 și sinapsine .
Gena NOS1AP, denumită inițial CAPON, a fost descrisă pentru prima dată în 1998 . [3]
Studiile pe animale sugerează că expresia proteinelor predomină în creier și este eterogenă: cea mai mare concentrație se observă în cortex și medula oblongata , cea mai scăzută în hipocamp .
În 2006, a fost observată o asociere a variațiilor genei NOS1AP cu prelungirea intervalului QT [4] , replicată ulterior de alți cercetători. [5]
Un studiu a observat o asociere a variațiilor genelor cu sindromul morții subite a sugarului . [6]
Unele studii au observat o asociere a genei NOS1AP cu schizofrenia , altele nu au găsit o astfel de asociere. [7] Cea mai mare parte a lucrărilor care analizează relația dintre NOS1AP și schizofrenie este realizată de grupul profesorului Linda Brzhustovich de la Universitatea Rutgers.
Într-un studiu post-mortem, autorii au observat o expresie crescută a ARNm a formei scurte de proteine în cortexul prefrontal dorsolateral al persoanelor care suferă de schizofrenie și tulburare bipolară . [2] Se știe că expresia formei lungi este modificată semnificativ de medicamentele psihotrope, iar autorii notează posibilitatea unui rezultat fals, deoarece aproape toți subiecții au primit medicamente. În cazul în care nivelul de proteine este crescut din cauza bolii și nu a terapiei, presupusa conexiune a unei astfel de creșteri cu „ipoteza glutamatului” a schizofreniei, care provoacă tulburarea prin activarea insuficientă a receptorului NMDA , se poate dovedi la fi corect . [1] În 2009, grupul lui Brzhustovich a analizat polimorfismele din regiunile necodante ale genei; variantele de gene cele mai apropiate de tulburare au fost transferate în culturi de celule neuronale, iar una dintre ele a prezentat o expresie crescută a proteinelor. Potrivit cercetătorilor, aceasta poate fi o altă dovadă în favoarea conexiunii genei cu tulburările mintale. [8] Trebuie remarcat însă că, în cazul unei tulburări poligenice sau al unui grup de tulburări grupate sub denumirea de schizofrenie, variațiile uneia dintre genele candidate joacă doar un rol mic în riscul general al tulburării.