Ras este o familie de gene , precum și proteinele pe care le codifică - așa-numitele proteine G mici ( GTPaze mici ). Ras sunt proteine legate de membrană implicate în transducția semnalului . Ei efectuează una dintre primele etape ale transmiterii semnalului din exteriorul celulei și, de regulă, reglează reproducerea celulelor . Unele mutații pot duce la activarea permanentă a Ras, care perturbă reglarea diviziunii celulare. Erorile în reglarea Ras pot duce la creșterea tumorii și metastaze [1] . Într-adevăr, mutații ale genei Ras au fost găsite în 20–25% din tumorile umane, crescându-i activitatea, iar în unele tipuri de tumori această cifră ajunge la 90% [2] . Superfamilia de proteine Ras este GTPaze mici și include Ras, Rho , Arf , proteina G Rab și Ran .
Genele Ras au fost identificate pentru prima dată ca oncogene transformatoare care au cauzat tumori la infecția cu virusul sarcomului Harvey și Kirsten (oncogene HRAS și , respectiv, KRAS ) de către Edwin Skolnick și colaboratorii de la National Institutes of Health (NIH), SUA . Acești viruși au fost descoperiți pentru prima dată la șobolani în anii 1960 de Jennifer Harvey și Werner Kirsten.
În 1982, genele Ras umane care activează și transformă au fost descoperite în celulele canceroase umane de Jeffrey Cooper la Harvard , Stuart Aaronson la NIH și Robert Weinberg la MIT . Cercetările ulterioare asupra celulelor neuroblastomului au condus la descoperirea unei a treia gene umane RAS , numită NRAS .
Peste o sută de proteine umane similare structural aparțin superfamiliei Ras și mai mult de o duzină aparțin subfamiliei Ras în sine. Există patru proteine Ras în sens restrâns la oameni - două forme ale proteinei sunt citite din gena KRAS datorită îmbinării alternative.
Prin participarea la transducția semnalului de la receptorii membranari, proteinele Ras pot afecta reproducerea celulelor, atașarea lor la matricea extracelulară , starea citoscheletului de actină , transformarea malignă și alte procese. Ras sunt implicați în diverse cascade de transducție a semnalului, dintre care cascada kinazei MAP este cea mai studiată. Ambele mutații punctuale în Ras, care provoacă activarea permanentă a proteinei din cauza unei încălcări a capacității sale de a hidroliza GTP, și mutații ale multor proteine implicate în aceeași cale de transducție a semnalului (de exemplu, o mutație cu pierderea funcției a supresoarelor GAP). gena) poate duce la transformarea malignă a celulelor.proteina