Mutaţie

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 16 februarie 2021; verificările necesită 13 modificări .

Mutație ( lat.  mutatio  „schimbare”) - modificare persistentă (adică una care poate fi moștenită de descendenții unei anumite celule sau organism ) modificare a genomului . Termenul a fost propus de Hugh de Vries în 1901 .

Mutageneza este procesul prin care apar mutațiile.

Cauzele mutațiilor

Mutațiile sunt împărțite în spontane și induse .

Mutațiile spontane apar spontan de-a lungul vieții unui organism în condiții normale de mediu, cu o frecvență de aproximativ - per nucleotidă per generație celulară a organismului.

Mutațiile induse sunt numite modificări ereditare ale genomului care apar ca urmare a anumitor efecte mutagene în condiții artificiale (experimentale) sau sub influențe negative ale mediului .

Mutațiile apar în mod constant în cursul proceselor care au loc într-o celulă vie. Principalele procese care conduc la apariția mutațiilor sunt replicarea ADN-ului, tulburările de reparare a ADN-ului , transcripția [1] [2] și recombinarea genetică .

Asocierea mutațiilor cu replicarea ADN-ului

Multe modificări chimice spontane ale nucleotidelor duc la mutații care apar în timpul replicării . De exemplu, din cauza dezaminării citozinei opusă guaninei, uracilul poate fi inclus în lanțul ADN (se formează o pereche U-G în loc de perechea canonică C-G). Când ADN-ul se replică opus uracilului , adenina este inclusă în noul lanț , se formează o pereche U-A, iar în timpul următoarei replicări este înlocuită cu o pereche T-A, adică are loc o tranziție (înlocuirea punctuală a pirimidinei cu o altă pirimidină sau purină cu alta purina).

Asocierea mutațiilor cu recombinarea ADN-ului

Dintre procesele asociate cu recombinarea, încrucișarea inegală duce cel mai adesea la mutații . De obicei, apare atunci când există mai multe copii duplicate ale genei originale pe cromozom care păstrează o secvență de nucleotide similară. Ca urmare a încrucișării inegale, apare o duplicare într-unul dintre cromozomii recombinanți și o ștergere în celălalt .

Asocierea mutațiilor cu repararea ADN-ului

Leziunile spontane ale ADN-ului sunt destul de frecvente și astfel de evenimente au loc în fiecare celulă. Pentru a elimina consecințele unei astfel de daune, există mecanisme speciale de reparare (de exemplu, o secțiune eronată a ADN-ului este tăiată și cea originală este restaurată în acest loc). Mutațiile apar numai atunci când mecanismul de reparare din anumite motive nu funcționează sau nu poate face față eliminării daunelor. Mutațiile care apar în genele care codifică proteinele responsabile de reparare pot duce la o creștere multiplă (efect mutator) sau scădere (efect anti-mutator) a ratei de mutație a altor gene. Astfel, mutațiile în genele multor enzime ale sistemului de reparare excizională duc la o creștere bruscă a frecvenței mutațiilor somatice la om, iar aceasta, la rândul său, duce la dezvoltarea xerodermei pigmentare și a tumorilor maligne ale tegumentului. Mutațiile pot apărea nu numai în timpul replicării, ci și în timpul reparării - reparație excizională sau post-replicare.

Modele de mutageneza

În prezent, există mai multe abordări pentru a explica natura și mecanismele formării mutațiilor. În prezent, modelul polimerazei de mutageneză este în general acceptat. Se bazează pe ideea că singurul motiv pentru formarea mutațiilor sunt erorile aleatorii ale ADN polimerazei. În modelul tautomeric al mutagenezei propus de Watson și Crick, a fost exprimată mai întâi ideea că mutageneza se bazează pe capacitatea bazelor ADN de a fi în diferite forme tautomere . Procesul de formare a mutațiilor este considerat ca un fenomen pur fizic și chimic. Modelul polimerază-tautomer al mutagenezei ultraviolete se bazează pe ideea că formarea de dimeri cis-sin ciclobutan pirimidină poate schimba starea tautomeră a bazelor lor constitutive. Se studiază sinteza SOS și predispusă la erori a ADN-ului care conține dimeri de ciclobutan pirimidină cis-syn [3] . Există și alte modele.

Modelul polimerazei de mutageneză

În modelul polimerazei de mutageneză, se crede că erorile sporadice ale ADN polimerazelor sunt singurul motiv pentru formarea mutațiilor . Pentru prima dată, modelul polimerază al mutagenezei ultraviolete a fost propus de Bresler [4] . El a sugerat că mutațiile apar ca urmare a faptului că ADN polimerazele, opusă fotodimerilor, inserează uneori nucleotide necomplementare. În prezent, acest punct de vedere este general acceptat [5] . Este cunoscută regula A, conform căreia ADN polimeraza inserează cel mai adesea adenine în fața zonelor deteriorate. Modelul polimerazei al mutagenezei explică natura mutațiilor de substituție a bazei țintă [6] .

Model tautomeric al mutagenezei

Watson și Crick au sugerat că mutageneza spontană se bazează pe capacitatea bazelor ADN de a se transforma în anumite condiții în forme tautomerice non-canonice care afectează natura împerecherii bazelor. Această ipoteză a atras atenția și a fost dezvoltată activ. Forme tautomerice rare de citozină au fost găsite în cristalele de bază de acid nucleic iradiate cu lumină ultravioletă. Rezultatele numeroaselor studii experimentale și teoretice indică fără echivoc că bazele ADN pot trece de la forme canonice tautomerice la stări tautomerice rare. Multe studii au fost dedicate studiului formelor tautomerice rare ale bazelor ADN. Folosind calcule mecanice cuantice și metoda Monte Carlo , s-a demonstrat că echilibrul tautomeric în  dimerii care conțin citozină și în hidratul de citozină este deplasat către formele lor imino atât în ​​fază gazoasă, cât și în soluție apoasă. Pe această bază este explicată mutageneza ultravioletă . [7] Într-o pereche guanină -citozină  , doar o stare tautomeră rară va fi stabilă, în care atomii de hidrogen din primele două legături de hidrogen responsabili de împerecherea bazelor își schimbă pozițiile simultan. [8] Și deoarece acest lucru schimbă pozițiile atomilor de hidrogen implicați în împerecherea bazelor Watson-Crick, rezultatul poate fi formarea de mutații de substituție a bazelor, tranziții de la citozină la timină sau formarea de transversii omoloage de la citozină la guanină. Implicarea formelor tautomerice rare în mutageneză a fost discutată în mod repetat.

Alte modele de mutageneză

În lucrările lui Poltev și colab., a fost propus și fundamentat un mecanism molecular pentru recunoașterea perechilor de baze complementare de acizi nucleici de către polimeraze. Pe baza acestui model, au fost studiate unele regularități ale mutagenezei spontane și induse de analogi de bază. Formarea mutațiilor de substituție a bazelor este explicată prin presupunerea că principala cauză a mutagenezei este formarea de perechi de baze non-canonice, cum ar fi perechile Hoogsteen. [9] .

Se presupune că unul dintre motivele formării mutațiilor de substituție a bazelor este dezaminarea 5-metilcitozinei [10] , care poate provoca tranziții de la citozină la timină. Datorită dezaminării citozinei, uracilul poate fi inclus în lanțul de ADN opus acestuia (se formează o pereche U-G în loc de perechea canonică C-G). În timpul replicării ADN-ului opus uracilului, adenina este inclusă în noul lanț, se formează o pereche U-A, iar în timpul replicării următoare este înlocuită cu o pereche T-A, adică are loc o tranziție (înlocuirea punctuală a pirimidinei cu o altă pirimidină sau purină cu o altă purină).

Clasificări ale mutațiilor

Există mai multe clasificări ale mutațiilor în funcție de diferite criterii. Möller a propus să împartă mutațiile în funcție de natura modificării funcționării genei în hipomorfe ( alelele modificate acționează în aceeași direcție cu alelele de tip sălbatic; este sintetizat doar un produs proteic mai mic), amorfe (mutația arată ca o completă ). pierderea funcției genei, de exemplu, mutația albă la Drosophila ), antimorfă (trăsătura mutantă se schimbă, de exemplu, culoarea boabelor de porumb se schimbă de la violet la maro) și neomorfă .

În literatura educațională modernă, este folosită și o clasificare mai formală, bazată pe natura modificărilor în structura genelor individuale, a cromozomilor și a genomului în ansamblu. În cadrul acestei clasificări, se disting următoarele tipuri de mutații:

Genomic : - poliploidizare (formarea de organisme sau celule al căror genom este reprezentat de mai mult de două (3n, 4n, 6n, etc.) seturi de cromozomi) și aneuploidie (heteroploidie) - o modificare a numărului de cromozomi care nu este o multiplu al setului haploid (vezi Inge- Vechtomov, 1989). În funcție de originea setului de cromozomi, dintre poliploizi se disting alopoliploizii, care au seturi de cromozomi obținuți prin hibridizare de la diferite specii, și autopoliploizii, la care se constată o creștere a numărului de seturi de cromozomi ai propriului genom, un multiplu. din n.

În cazul mutațiilor cromozomiale , apar rearanjamente majore ale structurii cromozomilor individuali. În acest caz, există o pierdere ( ștergere ) sau dublare a unei părți ( duplicare ) a materialului genetic al unuia sau mai multor cromozomi, o schimbare a orientării segmentelor cromozomilor în cromozomi individuali ( inversare ), precum și transferul de parte a materialului genetic de la un cromozom la altul ( translocare ) (caz extrem - unirea cromozomilor întregi, așa-numita translocare Robertsoniană , care este o opțiune de tranziție de la o mutație cromozomială la una genomică).

La nivel de genă , modificările în structura ADN-ului primar a genelor sub influența mutațiilor sunt mai puțin semnificative decât în ​​cazul mutațiilor cromozomiale, dar mutațiile genelor sunt mai frecvente. Ca rezultat al mutațiilor genelor, au loc substituții, deleții și inserții ale uneia sau mai multor nucleotide, translocări, duplicări și inversiuni ale diferitelor părți ale genei. În cazul în care doar o singură nucleotidă se modifică sub influența unei mutații, se vorbește despre mutații punctuale .

O mutație punctiformă, sau substituția unei singure baze, este un tip de mutație în ADN sau ARN care se caracterizează prin înlocuirea unei baze azotate cu alta. Termenul se aplică și substituțiilor de nucleotide pereche. Termenul mutație punctuală include, de asemenea, inserții și deleții ale uneia sau mai multor nucleotide. Există mai multe tipuri de mutații punctuale.

Există și mutații complexe. Acestea sunt astfel de modificări ale ADN-ului atunci când una dintre secțiunile sale este înlocuită cu o secțiune de o lungime diferită și o compoziție de nucleotide diferită [15] .

Mutațiile punctiforme pot apărea în fața unei astfel de leziuni ale moleculei de ADN care pot opri sinteza ADN-ului. De exemplu, dimeri opuși de ciclobutan pirimidină. Astfel de mutații sunt numite mutații țintă (de la cuvântul „țintă”) [5] . Dimerii de ciclobutan pirimidină provoacă atât mutații de substituție a bazei țintă [6 9], cât și mutații de schimbare a cadrului țintă [16] .

Uneori se formează mutații punctuale pe așa-numitele regiuni ADN intacte, adesea într-o mică vecinătate a fotodimerilor. Astfel de mutații sunt numite mutații de substituție a bazei non-țintă sau mutații de deplasare a cadrelor non-țintă [17] .

Mutațiile punctiforme nu se formează întotdeauna imediat după expunerea la un mutagen. Uneori apar după zeci de cicluri de replicare. Acest fenomen se numește mutații întârziate [18] . Odată cu instabilitatea genomului, principalul motiv pentru formarea tumorilor maligne, numărul de mutații nețintă și întârziate crește brusc [19] .

Sunt posibile patru consecințe genetice ale mutațiilor punctuale: 1) păstrarea semnificației codonului din cauza degenerării codului genetic (substituție sinonimă de nucleotide), 2) modificarea semnificației codonului, care duce la înlocuirea codului. aminoacid în locul corespunzător al lanțului polipeptidic (mutație missens), 3) formarea unui codon fără sens cu terminare prematură (mutație nonsens). Există trei codoni fără sens în codul genetic: chihlimbar - UAG, ocru - UAA și opal - UGA (în conformitate cu aceasta, mutațiile care conduc la formarea de tripleți fără sens sunt denumite - de exemplu, o mutație chihlimbar), 4) substituție inversă (codon stop pentru a sens codon).

În funcție de efectul asupra expresiei genelor, mutațiile sunt împărțite în două categorii: mutații perechi de baze și mutații frameshift . Acestea din urmă sunt ștergeri sau inserții de nucleotide, al căror număr nu este un multiplu de trei, ceea ce este asociat cu natura tripletă a codului genetic.

O mutație primară este uneori numită o mutație înainte , iar o mutație care restabilește structura originală a unei gene este o mutație din spate , sau o reversie. O revenire la fenotipul inițial într-un organism mutant, datorită restabilirii funcției genei mutante, are loc adesea nu datorită reversiunii adevărate, ci datorită unei mutații în altă parte a aceleiași gene sau chiar în altă genă non-alelice. În acest caz, mutația din spate se numește mutație supresoare. Mecanismele genetice prin care fenotipul mutant este suprimat sunt foarte diverse.

Mutațiile mugurilor (sport) sunt mutații somatice persistente care apar în celulele punctelor de creștere a plantelor. Conduce la variabilitate clonală [20] . În timpul înmulțirii vegetative, acestea sunt conservate. Multe soiuri de plante cultivate sunt mutante de muguri [21] .

Consecințele mutațiilor pentru celulă și organism

Mutațiile care afectează activitatea unei celule într-un organism multicelular duc adesea la distrugerea celulei (în special, la moartea celulară programată, apoptoză ). Dacă mecanismele de apărare intra și extracelulară nu recunosc mutația, iar celula este supusă diviziunii, atunci gena mutantă va fi transmisă tuturor descendenților celulei și, cel mai adesea, duce la faptul că toate aceste celule încep să funcționeze. diferit.

O mutație într-o celulă somatică a unui organism multicelular complex poate duce la neoplasme maligne sau benigne , o mutație într-o celulă germinală poate duce la  o modificare a proprietăților întregului organism descendent.

În condiții stabile (neschimbate sau ușor schimbătoare) de existență, majoritatea indivizilor au un genotip aproape de optim, iar mutațiile provoacă tulburări ale funcțiilor organismului, îi reduc starea fizică și pot duce la moartea unui individ. Cu toate acestea, în cazuri foarte rare, o mutație poate duce la apariția de noi trăsături benefice în organism, iar atunci consecințele mutației sunt pozitive; în acest caz, ele sunt un mijloc de adaptare a organismului la mediu și, în consecință, sunt numite adaptive .

Rolul mutațiilor în evoluție

Cu o schimbare semnificativă a condițiilor de existență, acele mutații care au fost anterior dăunătoare se pot dovedi a fi benefice. Astfel, mutațiile sunt chestia selecției naturale . Astfel, mutanții melanistici (indivizi de culoare închisă) din populațiile de molii mesteacănului din Anglia au fost descoperiți pentru prima dată de oamenii de știință printre indivizii ușori tipici la mijlocul secolului al XIX-lea. Colorarea întunecată apare ca urmare a unei mutații într-o genă. Fluturii își petrec ziua pe trunchiurile și ramurile copacilor, de obicei acoperite cu licheni , față de care culoarea deschisă este camuflaj. Ca urmare a revoluției industriale, însoțită de poluarea atmosferică, lichenii au murit, iar trunchiurile ușoare ale mesteacănilor au fost acoperite cu funingine. Ca urmare, până la mijlocul secolului al XX-lea (timp de 50-100 de generații) în zonele industriale, transformarea întunecată a înlocuit-o aproape complet pe cea deschisă. S-a demonstrat că principalul motiv pentru supraviețuirea predominantă a formei negre este prădarea păsărilor, care mănâncă selectiv fluturi de culoare deschisă în zonele poluate.

Dacă o mutație afectează regiunile ADN „tăcute” sau duce la înlocuirea unui element al codului genetic cu unul sinonim, atunci de obicei nu se manifestă în fenotip în niciun fel (manifestarea unei astfel de înlocuiri sinonime poate fi asociată cu o frecvență diferită de utilizare a codonilor). Cu toate acestea, metodele de analiză a genelor pot detecta astfel de mutații. Deoarece mutațiile apar cel mai adesea ca urmare a unor cauze naturale, atunci, presupunând că proprietățile de bază ale mediului extern nu s-au schimbat, se dovedește că frecvența mutației ar trebui să fie aproximativ constantă. Acest fapt poate fi folosit pentru a studia filogenia  - studiul originii și relațiilor diferitelor taxoni , inclusiv a oamenilor . Astfel, mutațiile în genele tăcute servesc drept „ceas molecular” pentru cercetători. Teoria „ceasului molecular” pornește și de la faptul că majoritatea mutațiilor sunt neutre, iar rata acumulării lor într-o anumită genă nu depinde sau depinde slab de acțiunea selecției naturale și, prin urmare, rămâne constantă pentru o lungă perioadă de timp. Pentru gene diferite, această rată, totuși, va varia.

Studiul mutațiilor în ADN-ul mitocondrial (moștenit pe linie maternă) și în cromozomii Y (moșteniți pe linie paternă) este utilizat pe scară largă în biologia evoluționistă pentru a studia originea raselor și naționalităților , reconstrucția dezvoltării biologice a omenirii.

Problema mutațiilor aleatoare

În anii 1940, o viziune populară în rândul microbiologilor era că mutațiile sunt cauzate de expunerea la un factor de mediu (cum ar fi un antibiotic ) la care permit adaptarea. Pentru a testa această ipoteză, au fost dezvoltate un test de fluctuație și metoda replică .

Testul de fluctuație Luria  - Delbrück constă în faptul că porțiuni mici din cultura inițială de bacterii sunt dispersate în eprubete cu mediu lichid, iar după mai multe cicluri de diviziuni se adaugă în eprubete un antibiotic. Apoi (fără diviziuni ulterioare) bacteriile supraviețuitoare rezistente la antibiotice sunt însămânțate pe o placă Petri cu mediu solid. Testul a arătat că numărul de colonii stabile din diferite tuburi este foarte variabil - în majoritatea cazurilor este mic (sau zero), iar în unele cazuri este foarte mare. Aceasta înseamnă că mutațiile care au cauzat rezistența la antibiotice au apărut în momente aleatorii atât înainte, cât și după expunerea la antibiotic.

Metoda replicilor constă în faptul că din placa Petri originală, unde coloniile de bacterii cresc pe un mediu solid, se face o amprentă pe un țesut lanos, iar apoi bacteriile sunt transferate din țesut în alte câteva vase, unde modelul locației lor este același ca pe vasul original. După expunerea la un antibiotic pe toate plăcile, coloniile situate în aceleași puncte supraviețuiesc. Prin însămânțarea unor astfel de colonii pe plăci noi, se poate demonstra că toate bacteriile din colonie sunt rezistente.

Astfel, prin ambele metode, s-a dovedit că mutațiile „adaptative” apar independent de influența factorului la care permit adaptarea, iar în acest sens, mutațiile sunt aleatorii. Cu toate acestea, nu există nicio îndoială că posibilitatea unor anumite mutații depinde de genotip și este canalizată de cursul anterior al evoluției (vezi Legea seriei omoloage în variabilitatea ereditară ).

În plus, frecvența de mutație a diferitelor gene și a diferitelor regiuni din cadrul aceleiași gene diferă în mod natural. Se știe, de asemenea, că organismele superioare folosesc mutații „țintite” (adică, care apar în anumite regiuni ADN) în mecanismele imunității. . Cu ajutorul lor, se creează o varietate de clone de limfocite , printre care, ca urmare, există întotdeauna celule capabile să ofere un răspuns imun la o nouă boală necunoscută organismului. Limfocitele adecvate sunt selectate pozitiv , rezultând memoria imunologică . ( Yuri Ceaikovski vorbește și despre alte tipuri de mutații dirijate.)

Vezi și

Note

  1. ↑ Banerjee SK, Borden A., Christensen RB, LeClerc JE, Lawrence CW Replicarea dependentă de SOS dincolo de un singur dimer de ciclobutan TT trans-syn oferă un spectru diferit de mutație și o rată de eroare crescută în comparație cu replicarea dincolo de această leziune în celula neindusă // J .Bacteriol. - 1990. - 172. - P. 2105-2112. doi : 10.1128/jb.172.4.2105-2112.1990 .
  2. ↑ Jonchyk P., Fijalkowska I., Ciesla Z. Supraproducția subunității ADN polimerazei III contracarează răspunsul SOS-mutagenic al Esthetician coli // Proc. Nat. Acad. sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. - 1988. - 85. - R. 2124-2127. doi : 10.1073/pnas.85.23.9124 .
  3. ↑ Grebneva HA Unul dintre mecanismele de formare a mutațiilor de substituție țintite la replicarea SOS a ADN-ului dublu catenar care conține dimeri cis-syn ciclobutan timină // Environ. Mol. Mutagen. - 2006. -47. - P. 733-745.
  4. ↑ Bresler SE Teoria mutagenezei greșite // Mutat. Res. - 1975. - 29. - P. 467-472. doi : 10.1016/0027-5107(75)90065-2 .
  5. ↑ 1 2 Pham P., Bertram J. G, O'Donnell M., Woodgate R., Goodman MF Un model pentru SOS-lesion-targeted mutations in Escherichia coli // Nature. - 2001. - 408. - P. 366-370. doi : 10.1038/35053116 .
  6. ↑ Taylor J.-S. O nouă perspectivă structurală și mecanică asupra regulii A și a comportamentului instruțional și non-instrucțional al fotoproduselor ADN și a altor leziuni // Mutație. Res. - 2002. -510. - P. 55-70. doi : 10.1016/s0027-5107(02)00252-x .
  7. ↑ Danilov VI, Les A., Alderfer JL Un studiu teoretic al dimerilor cis-syn pirimidină în faza gazoasă și clusterul de apă și un tautomer — mecanism de ocolire pentru originea mutațiilor induse de UV // J. Biomol. Struct. Din. - 2001. - 19. - P. 179-191. doi : 10.1080/07391102.2001.10506730 .
  8. ↑ Gorb L., Podolyan Y., Dziekonski P., Sokalski WA, Leszczynski J. Transferul dublu proton în perechile de baze adenină-timină și guanină-citozină. Un studiu post-Hartree-Fock ab initio // J. Am. Chim. soc. - 2004. - 126. - P. 10119-10129. doi : 10.1021/ja049155n .
  9. ↑ Poltev V.I., Shulyupina N.V., Bruskov V.I. Mecanismele moleculare ale biosintezei corecte a acizilor nucleici. Studiu computerizat al rolului polimerazelor în formarea perechilor neregulate prin baze modificate // Molek. biol. - 1996. - 30. - S. 1284-1298.
  10. ↑ Cannistraro VJ, Taylor JS Accelerația dezaminării 5-metilcitozinei în dimerii de ciclobutan de către G și implicațiile sale pentru punctele fierbinți de mutație C-to-T induse de UV // J. Mol. Biol. - 2009. - 392. - P. 1145-1157.
  11. ↑ Tarasov V. A. Mecanisme moleculare de reparare și mutageneză. — M.: Nauka, 1982. — 226 p.
  12. ↑ Friedberg EC, Walker GC, Siede W. Repararea ADN-ului și mutageneza. — Washington: ASM Press, DC, 1995.
  13. ↑ Auerbach Sh. Probleme de mutageneza. — M.: Mir, 1978. — 463 p.
  14. ↑ Friedberg EC, Walker GC, Siede W., Wood RD, Schultz RA, Ellenberger T. Repararea ADN-ului și mutageneza. — partea 3. Washington: ASM Press. — 2006. Ed. a II-a.
  15. ↑ Levine JG, Schaaper RM, De Marini DM Mutații complexe de deplasare a cadrelor mediate de plasmida pkm 101: Mecanismele mutaționale deduse spectre de mutații în Salmonella // Genetică. - 1994. - 136. - P. 731-746.
  16. ↑ Wang C.-I., Taylor J.-S. Dovezi in vitro că mutațiile de deplasare și substituție induse de UV la tracturile T sunt rezultatul replicării mediate de aliniere greșită dincolo de un dimer specific de timină // Biochemistry - 1992. - 31. - P. 3671-3681.
  17. ↑ Maor-Shoshani A., Reuven NB, Tomer G., Livneh Z. Replicarea foarte mutagenă prin ADN polimeraza V (UmuC) oferă o bază mecanică pentru mutageneza nețintă SOS // Proc. Natl. Acad. sci. SUA - 2000. - 97. - P. 565-570.
  18. ↑ Little JB, Gorgojo L., Vetrovs H. Apariția întârziată a mutațiilor letale și specifice ale genelor în celulele de mamifere iradiate // Int. J. Radiat. oncol. Biol. Fiz. - 1990. - 19. - P. 1425-1429.
  19. ↑ Niwa O. Radiation induced dynamic mutations and transgenerational effects // J. Radiation Research. - 2006. - 47. - P. B25-B30.
  20. ↑ Samigullina N. S. Atelier de selecție și știință a varietăților culturilor de fructe și fructe de pădure: Ediție educațională. - Michurinsk: Universitatea Agrară de Stat Michurinsk, 2006. - 197 p.
  21. ↑ Troshin L.P., Frolova L.I. Ghid metodologic de ampelografie. Definiții din dicționar . — Krasnodar, 1996.

Literatură

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice