STAT3

Structuri disponibile

Căutare ortolog: PDBe RCSB

Lista ID-urilor PDB
5AX3

Identificatori

Simboluri

STAT3 , ADMIO, APRF, HIES, traductor de semnal și activator al transcripției 3, ADMIO1

ID-uri externe

OMIM: 102582 MGI: 103038 HomoloGene: 7960 GeneCards: 6774

Boli ereditare conexe

Numele bolii

Legături

Boala Crohn


[unu]

Scleroză multiplă


[2]

Boală autoimună multisistem cu debut precoce legat de STAT3


[3]

ontologie genetică
Funcții	• activitate de dimerizare a proteinei • GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 Activitatea factorului de transcripție de legare a ADN-ului • GO:0001077, GO:0001212, GO:0001213, GO:0001213, GO:0001213, GO:0001204 transcriere ADN:000102012010010120 activitatea activatorului, specifică ARN polimerazei II • GO:0038050, GO:0004886, GO:0038051 activitate receptorului nuclear • legarea proteinei fosfatazei • GO:0000980 Legarea ADN specifică secvenței regiunii reglatoare cis ARN polimerazei II • GO:0001948 0016582 legarea proteinelor plasmatice • legarea proteinei kinazei • legarea ADN-ului • legarea ADN- ului specifică secvenței • legarea ADN-ului cromatinei • homodimerizarea proteinelor • legarea proteinelor similare • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 Activitatea factorului de transcripție de legare la ADN, ARN specifică polimerazei II • activitatea transductorului de semnal • legarea factorului de transcripție • legarea receptorului de chemokine CCR5 • legarea receptorului glucocorticoizilor
componenta celulara	• citoplasmă • mitocondrii • nucleu celular • membrană celulară • nucleoplasmă • complex regulator de transcripție ARN polimerază II • membrană interioară mitocondrială • citosol • GO:0097483, GO:0097481 Îngroșare postsinaptică • colateral Schaffer - complexul sinapsic sinapsic CA1 • sinapsă glutamatologică
proces biologic	• reglarea negativă a procesului glicolitic • importul de proteine în nucleu • GO:0044324, GO:0003256, GO:1901213, GO:0046019, GO:0046020, GO:1900094, GO:00612016,GO:0944, GO:00612016,GO:094 0003258, GO:0072212 reglarea transcripției prin ARN polimeraza II • transcrierea prin ARN polimeraza II • răspuns la substanța organică • GO:1905618 reglarea pozitivă a tăcere genei prin miARN • diferențierea celulelor gliale radiale • menținerea populației de celule stem • răspunsul celular la stimulul hormonal • reglarea permeabilității membranei mitocondriale • calea de semnalizare a receptorului hormonului de creștere • tăcere a genei mediată de miARN prin inhibarea translației • diferențierea celulelor fotoreceptorilor oculari • reglarea pozitivă a activității metaloendopeptidazei • homeostazia temperaturii • proliferarea • răspunsul la leptină • răspunsul la etanol • reglarea pozitivă a Calea de semnalizare Notch • reglarea negativă a proliferării celulare • răspunsul la citokine • GO:0009373 reglarea transcripției dependentă de ADN • homeostaza glucozei • reglarea negativă a morții celulare • transcripție, dependentă de ADN • reglarea pozitivă a proliferării celulelor satelit ale mușchilor scheletici dependentă de factorul de creștere • GO:0060469, GO:0009371 reglarea pozitivă a transcripției dependentă de ADN • reglarea negativă a procesului de biosinteză a peroxidului de hidrogen • homeostazia energetică • GO:0022415 proces viral • reglarea negativă a morții neuronilor • reproducerea sexuală • fosforilarea • calea de semnalizare mediată de leptină • GO:1904579 răspuns celular la compusul organic ciclic • reglarea negativă a apoptozei • GO:1901227 reglarea negativă a transcripției prin ARN polimeraza II • reglarea comportamentului alimentar • dezvoltarea sistemului nervos • reglarea pozitivă a procesului de biosinteză ATP • calea de semnalizare a receptorului intracelular • răspuns în fază acută • reglarea negativă a migrației neuronilor • calea de semnalizare a receptorului prin JAK-STAT • răspuns la estradiol • GO:1904578 răspuns la compusul organic ciclic • comportament alimentar • menținerea populației de celule stem somatice • reglarea creșterii organismului multicelular • GO:0010260 îmbătrânirea umană • răspuns la hormonul peptidic • răspuns celular la stimulul leptinei • reglarea ciclului celular • diferențierea astrocitelor • GO:0072468 transducția semnalului • GO:0003257, GO:0010735 , GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 reglarea pozitivă a transcripției de către promotorul ARN polimerazei II • calea de semnalizare a receptorului hormonului de creștere prin JAK-STAT • GO:1901313 reglarea pozitivă a expresiei genelor • reglarea negativă a diferențierii celulelor stem • reglarea pozitivă a proliferării celulare • transcripția ARNm de către ARN polimeraza II • răspunsul inflamator • reglarea pozitivă a diferențierii eritrocitelor • angajamentul de descendență celulară T-helper 17 • reglarea pozitivă a transcripției pri-miARN de către ARN polimeraza II • reglarea pozitivă a fosforilării tirozinei a proteinei STAT • interleukina -15- cale de semnalizare mediată • cale de semnalizare mediată de interleukine-7 • regula pozitivă a angiogenezei • reglarea pozitivă a proliferării celulelor endoteliale vasculare • cale de semnalizare mediată de citokine • cale de semnalizare mediată de interleukină 21 • cale de semnalizare mediată de interleukină 23 • cale de semnalizare mediată de interleukină 6 • cale de semnalizare mediată de interleukină 27 • Cale de semnalizare mediată de interleukină 35 • Răspuns celular la stimulul citokinei • Cale de semnalizare mediată de interleukină 9 • Modularea transmisiei chimice sinaptice • Calea de semnalizare postsinapsie la nucleu • Reglarea negativă a autofagiei • Reglarea pozitivă a migrației celulare • Reglarea pozitivă a NF- activitatea factorului de transcripție kappaB • răspunsul de apărare • reglarea proliferării populației celulare
Surse: Amigo / QuickGO

Profilul expresiei ARN

Mai multe informatii

ortologii

feluri

Uman

Mouse

Entrez


6774


20848

Ansamblu


ENSG00000168610


ENSMUSG00000004040

UniProt


P40763


P42227

RefSeq (ARNm)

NM_003150 NM_139276 NM_213662 NM_001369512 NM_001369513
NM_001369514 NM_001369516 NM_001369517 NM_001369518 NM_001369519 NM_001369520


NM_011486 NM_213659 NM_213660

RefSeq (proteină)

NP_003141 NP_644805 NP_998827 NP_001356441 NP_001356442
NP_001356443 NP_001356445 NP_001356446 NP_001356447 NP_001356448 NP_001356449


NP_035616 NP_998824 NP_998825

Locus (UCSC)

Chr 17: 42,31 – 42,39 Mb

Chr 11: 100,78 – 100,83 Mb

Căutare PubMed

[patru]

[5]

Editare (uman)

Editați (mouse)

STAT3 (abreviat din limba engleză traductor de semnal și activator al transcripției 3 ) este o proteină semnal și un activator al transcripției din familia proteinelor STAT, care la om este codificat de gena STAT3 . STAT3 este una dintre proteinele mediatoare care oferă un răspuns celular la semnalele care vin prin receptorii de interleukine și factor de creștere [ 1] .

Structura genelor și proteinei

ADNc STAT3 a fost donat pentru prima dată în 1994 sub denumirea APRF ( acute -phase response factor ) [2] . În 1996, a fost descoperită o izoformă trunchiată de ARNm STAT3 , care rezultă din splicing alternativ . Acestui ARNm îi lipsește un fragment de aproximativ 50 de nucleotide în lungime , izoforma corespunzătoare a proteinei se numește STAT3β și este un regulator negativ al transcripției [3] .

Proteina STAT3α de lungime completă constă din 770 de resturi de aminoacizi și are o greutate moleculară de aproximativ 92 kDa . Izoforma STAT3β are o greutate moleculară de aproximativ 80 kDa [4] .

STAT3 are o structură tipică tuturor proteinelor STAT și conține un domeniu de transactivare N-terminal, de legare la ADN, linker, SH2 și C-terminal . Domeniul N-terminal (1-321 resturi de aminoacizi) este responsabil pentru dimerizarea și tetramerizarea STAT3 și interacțiunea acestuia cu alte proteine. Domeniul de legare la ADN (321-496 a.a.) determină specificitatea STAT3 în raport cu ADN-ul și este implicat în reglarea transportului acestei proteine în nucleu . Domeniul SH2 (583-688 a.a.) asigură legarea proteinelor la receptorii activați și apoi formarea de dimeri datorită afinității sale pentru fosfotirozină . Domeniul C-terminal al STAT3 (688-770 a.a.) este nestructurat; dobândește o structură spațială stabilă numai la interacțiunea cu alte molecule. Domeniul C-terminal coordonează activitatea lui STAT3 cu alte componente ale complexului de transcripție. Același domeniu conține resturi de tirozină (Tyr-705) și serină (Ser-727), a căror fosforilare este foarte importantă pentru reglarea activității STAT3 [4] .

Semnalizare

Activarea STAT3 are loc datorită fosforilării sale tranzitorii. STAT3, în funcție de tipul celulei și de condițiile specifice, poate fi fosforilat de Janus kinaze (JAK1, JAK2, JAK3), SYK și altele [4] [5] .

Funcții

Funcțiile STAT3 nu au fost investigate pe deplin. Se știe că șoarecii la care gena STAT3 este ștearsă mor la 6,5–7,5 zile de dezvoltare embrionară , ceea ce indică importanța STAT3 pentru acest proces [6] .

STAT3 este responsabil pentru unele funcții ale ficatului și regenerarea acestuia . Încălcarea activității acestei proteine în keratinocite duce la nevindecarea rănilor din cauza scăderii mobilității acestor celule. STAT3 este implicat în involuția glandei mamare după terminarea lactației [4] .

Note

↑ STAT3 în baza de date UniProt (downlink) . Preluat la 24 mai 2013. Arhivat din original la 25 mai 2013. (nedefinit)
↑ Akira S., Nishio Y., Inoue M., Wang XJ, Wei S., Matsusaka T., Yoshida K., Sudo T., Naruto M., Kishimoto T. Molecular cloning of APRF, a new IFN-stimulated gene factorul 3 factor de transcripție legat de p91 implicat în calea de semnalizare mediată de gp130 // Cell. - 1994. - T. 77 , nr. 1 . - S. 63-71 . — PMID 7512451 .
↑ Caldenhoven E., van Dijk TB, Solari R., Armstrong J., Raaijmakers JA, Lammers JW, Koenderman L., de Groot RP STAT3beta, o variantă de îmbinare a factorului de transcripție STAT3, este un regulator negativ dominant al transcripției. // J Biol Chem. - 1996. - T. 271 , nr. 22 . - S. 13221-13227 . — PMID 8675499 .
↑ 1 2 3 4 Subramaniam A., Shanmugam MK, Perumal E., Li F., Nachiyappan A., Dai X., Swamy SN, Ahn KS, Kumar AP, Tan BK, Hui KM, Sethi G. Rolul potențial al semnalului transductor și activator al transcripției (STAT)3 cale de semnalizare în inflamația, supraviețuirea, proliferarea și invazia carcinomului hepatocelular // Biochim Biophys Acta. - 2013. - T. 1835 , nr. 1 . - S. 46-60 . - doi : 10.1016/j.bbcan.2012.10.002 . — PMID 23103770 .
↑ Uckun FM, Qazi S., Ma H., Tuel-Ahlgren L., Ozer Z. STAT3 este un substrat al tirozin kinazei SYK în celulele de leucemie/limfom din linia B expuse la stres oxidativ // Proc Natl Acad Sci US A. - 2010. - T. 107 , nr. 7 . - S. 2902-2907 . - doi : 10.1073/pnas.0909086107 . — PMID 20133729 .
↑ Takeda K., Noguchi K., Shi W., Tanaka T., Matsumoto M., Yoshida N., Kishimoto T., Akira S. Perturbarea vizată a genei Stat3 de șoarece duce la letalitatea embrionară timpurie // Proc Natl Acad Sci US A. - 1997. - T. 94 , nr. 8 . - S. 3801-3804 . — PMID 9108058 .