TRPC3

TRPC3 ( subfamilie de canal cationic potențial al receptorului tranzitoriu  membru 1 ), cunoscut și ca TRP-3 ( proteina receptorului tranzitoriu 3 ) este o proteină care este codificată de gena cu același nume . Se referă la canalele ionice .  

Subfamilia TRPC3/6/7 este implicată în reglarea tonusului vascular, creșterea celulelor, proliferarea și hipertrofia patologică. [1] Acestea sunt canale de cationi sensibile la diacilgilcerină care reglează calciul intracelular prin activarea căii fosfolipazei C (PLC) și/sau prin detectarea epuizării Ca2+. [2] Rolul lor în homeostazia calciului le-a făcut potențiale ținte terapeutice în diferite patologii centrale și periferice. [3]

Funcții

Conductanța cationică nespecifică cauzată de activarea TrkB de către BDNF este dependentă de TRPC3 în SNC . [4] Canalele TRPC sunt aproape întotdeauna localizate în celulele care exprimă mGluR1 și probabil joacă un rol în potențialele postsinaptice excitatoare mediate de mGluR . [5]

Canalul TRPC3 este exprimat predominant în tipuri de celule neexcitabile, cum ar fi oligodendrocitele . Cu toate acestea, există dovezi că canalele active TRPC3 din neuronii de ieșire a ganglionilor bazali (BG) sunt responsabile pentru menținerea curentului tonic intern depolarizant care reglează potențialul membranei de repaus și promovează arderea regulată a neuronilor. [6] În schimb, inhibarea TRPC3 promovează hiperpolarizarea celulară, ceea ce poate duce la declanșarea mai lentă și mai neregulată a neuronilor. Deși nu este clar dacă canalele TRPC3 au o expresie similară cu alți membri ai subfamiliei, alți membri ai familiei TRPC au fost localizați în coliculul , corpul celular și procesele dendritice ale celulelor care exprimă dopamină . [7]

Neuromodulatorul, substanța P , activează canalele TRPC3/7, inducând curenți celulari care stau la baza activității stimulatorului cardiac ritmic în complexul pre-Botzinger , crescând regularitatea și frecvența ritmurilor respiratorii [8] , arătând omologie cu mecanismul neuronilor BG. Cardiomiocitele transgenice care exprimă TRPC3 prezintă o durată extinsă a potențialului de acțiune atunci când sunt expuse la un agonist TRPC3. [9] Aceleași cardiomiocite cresc, de asemenea, frecvența excitației atunci când sunt expuse la agoniști, în conformitate cu protocolul de fixare a tetanosului, sugerând că acestea pot juca un rol în aritmogeneza cardiacă.

Modulatori

Dintre moleculele mici, agonistul este GSK1702934A , iar antagoniştii sunt GSK417651A şi GSK2293017A. [1] Un inhibitor disponibil comercial este disponibil sub forma unui compus pirazolic, Pyr3 TRPC3. [zece]

Interacțiune

TRPC3 interacționează cu TRPC1 [11] [12] și TRPC6 . [13] .

Note

1. ↑ 1 2 Xu, Xiaoping; Lozinskaya, Irina; Costell, Melissa; Lin, Zuojun; Ball, Jennifer A.; Bernard, Roberta; Behm, David J.; Marino, Joseph P.; Schnackenberg, Christine G. (29.01.2013). „Caracterizarea agoniştilor şi antagoniştilor TRPC3 şi TRPC6 cu molecule mici”. Jurnal de Biofizică . 104 (2, Suplimentul 1): 454a. Cod biblic : 2013BpJ ...104..454X . DOI : 10.1016/j.bpj.2012.11.2513 .
2. ↑ Fusco FR, Martorana A, Giampà C, De March Z, Vacca F, Tozzi A, Longone P, Piccirilli S, Paolucci S, Sancesario G, Mercuri NB, Bernardi G (iulie 2004). „Localizarea celulară a canalului TRPC3 în creierul șobolanului: distribuție preferențială la oligodendrocite”. Scrisori de neuroștiință . 365 (2): 137-42. DOI : 10.1016/j.neulet.2004.04.070 . PMID  15245795 .
3. ↑ Kaneko Y, Szallasi A (01.01.2013). „Canalele TRP ca ținte terapeutice”. Subiecte curente în chimia medicinală . 13 (3): 241-3. DOI : 10.2174/1568026611313030001 . PMID23432057  . _
4. ↑ Li HS, Xu XZ, Montell C (1999). „Activarea unui curent cationic dependent de TRPC3 prin neurotrofina BDNF”. Neuron . 24 (1): 261-73. DOI : 10.1016/S0896-6273(00)80838-7 . PMID  10677043 .
5. ↑ Giampà C, DeMarch Z, Patassini S, Bernardi G, Fusco FR (septembrie 2007). „Localizarea imunohistochimică a TRPC6 în substanța nigra de șobolan”. Scrisori de neuroștiință . 424 (3): 170-4. DOI : 10.1016/j.neulet.2007.07.049 . PMID  17723267 .
6. ↑ Zhou FW, Matta SG, Zhou FM (ianuarie 2008). „Canalele TRPC3 active din punct de vedere constitutiv reglează neuronii de ieșire a ganglionilor bazali” . Jurnalul de neuroștiință . 28 (2): 473-82. DOI : 10.1523/JNEUROSCI.3978-07.2008 . PMC  3652281 . PMID  18184790 .
7. ↑ Canale TRPC în Neuronal Surviva . — Boca Raton (FL) : CRC Press/Taylor & Francis, 2011. — ISBN 978-1-4398-1860-2 .
8. ↑ Ben-Mabrouk F, Tryba AK (aprilie 2010). „Modularea substanței P a canalelor TRPC3/7 îmbunătățește regularitatea ritmului respirator și activitatea stimulatorului cardiac dependentă de ICAN” . Jurnalul European de Neuroscience . 31 (7): 1219-32. DOI : 10.1111/j.1460-9568.2010.07156.x . PMC  3036165 . PMID20345918  . _
9. ↑ Doleschal B, Primessnig U, Wölkart G, Wolf S, Schernthaner M, Lichtenegger M, Glasnov TN, Kappe CO, Mayer B, Antoons G, Heinzel F, Poteser M, Groschner K (aprilie 2015). „TRPC3 contribuie la reglarea contractilității cardiace și a aritmogenezei prin interacțiunea dinamică cu NCX1” . Cercetări Cardiovasculare . 106 (1): 163-73. DOI : 10.1093/cvr/cvv022 . PMC  4362401 . PMID25631581  . _
10. ↑ Kiyonaka S, Kato K, Nishida M, Mio K, Numaga T, Sawaguchi Y, Yoshida T, Wakamori M, Mori E, Numata T, Ishii M, Takemoto H, Ojida A, Watanabe K, Uemura A, Kurose H, Morii T, Kobayashi T, Sato Y, Sato C, Hamachi I, Mori Y (martie 2009). „Inhibarea selectivă și directă a canalelor TRPC3 stă ​​la baza activităților biologice ale unui compus pirazolic” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (13): 5400-5. Cod biblic : 2009PNAS..106.5400K . DOI : 10.1073/pnas.0808793106 . PMC2664023 . _ PMID 19289841 .  
11. ↑ Strübing C, Krapivinsky G, Krapivinsky L, Clapham DE (octombrie 2003). „Formarea de noi canale TRPC prin interacțiuni complexe subunităților în creierul embrionar”. Jurnalul de chimie biologică . 278 (40): 39014-9. DOI : 10.1074/jbc.M306705200 . PMID  12857742 .
12. ↑ Xu XZ, Li HS, Guggino WB, Montell C (iunie 1997). „Asamblarea TRP și TRPL produce o conductanță distinctă operată de magazin.” celula . 89 (7): 1155-64. DOI : 10.1016/S0092-8674(00)80302-5 . PMID  9215637 .
13. ↑ Hofmann T, Schaefer M, Schultz G, Gudermann T (mai 2002). „Compoziția subunității canalelor potențiale ale receptorilor tranzitori de mamifere în celulele vii” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (11): 7461-6. Bibcode : 2002PNAS...99.7461H . DOI : 10.1073/pnas.102596199 . PMC  124253 . PMID  12032305 .