| Ambroxol | |
|---|---|
| lat. Ambroxolum | |
| Component chimic | |
| IUPAC |
4-[(2-amino-3,5-dibromfenil)metilamino]ciclohexan-1-ol (sub formă de clorhidrat) |
| Formula brută | C13H18Br2N2O _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 18683-91-5 |
| PubChem | 2132 |
| banca de droguri | 06742 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| Pharmacol. grup | secretolitice si mucolitice |
| ATX | R05CB06 |
| ICD-10 | J 11 , J 18 , J 40 , J 45 , J 47 , P 22 |
| Forme de dozare | |
| capsule cu eliberare prelungită, soluție intravenoasă, soluție orală și pentru inhalare, sirop, tablete, tablete efervescente | |
| Alte nume | |
| Ambrobene, Halixol, Flavamed, Thoraxol, Suprima-cof, Medox, Mukosol, Lazolvan, Lazoksol baby, Bronchorus, Bronchoksol, Ambrosan, AmbroGeksal și altele | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Ambroxol ( lat. Ambroxolum , ing. Ambroxol ) - un medicament care stimulează activitatea mucociliară și are un efect expectorant, este un metabolit al bromhexinei .
Spre deosebire de alte medicamente mucolitice, nu are efect narcotic.
Din 2012, Ambroxol a fost inclus pe lista medicamentelor vitale și esențiale a Ministerului Sănătății al Federației Ruse .
În Asia, proprietățile medicinale ale sucului plantei Adhatoda vasica , care crește în sud-estul Asiei și în regiunea indiană , sunt cunoscute încă din antichitate, care este încă folosită în medicina populară pentru a trata bronșita și alte boli. În timpurile moderne, din plantă a fost izolată o substanță activă, alcaloidul vasicina [1] . Ulterior, analogul său a fost sintetizat - bromhexina , al cărei metabolit activ este ambroxolul [2] .
Ambroxolul mucolitic , care a apărut în practica clinică în 1978, este în prezent unul dintre cele mai utilizate medicamente în tratamentul bolilor respiratorii acute și cronice. După principiul de acțiune, se disting patru tipuri de agenți mucolitici: expectoranți, mucoregulatori, mucolitici și mucocinetici. Ambroxolul, ca și bromhexina, are atât efecte mucocinetice, cât și mucociliare. De asemenea, spre deosebire de bromhexină, ambroxolul stimulează producția de surfactant, prezintă activitate antiinflamatoare, efect antioxidant și efect anestezic local [3] . În plus, ambroxolul stimulează imunitatea locală [4] .
Medicamentul a fost brevetat în 1966 și a fost utilizat în practica medicală din 1979 [5] .
Din 2007, Ambroxol este singurul medicament care stimulează sinteza surfactantului și nu este un corticosteroid [4] .
Ambroxol este disponibil într-o varietate de forme de dozare și poate fi luat de adulți și copii pe cale orală, inhalat, intramuscular și intravenos [3] .
Din 2010, într-o serie de țări europene (de exemplu, Franța, Italia), mucoliticele expectorante (inclusiv ambroxolul) au fost interzise pentru utilizare la copiii sub 2 ani din cauza apariției complicațiilor severe la nivelul tractului respirator și a stabilite ale acestora. legătură cu administrarea acestui medicament. Cu toate acestea, această legătură nu a fost pe deplin studiată și dovedită. Prin urmare, în unele țări ale Uniunii Europene (de exemplu, Grecia), Ambroxol este permis pentru copii de la naștere.
Trebuie avut în vedere faptul că un efect clinic vizibil cu administrarea orală de ambroxol este observat nu mai devreme de 4-6 zile de la administrare [6] .
Are efect secretomotor, secretolitic și expectorant; stimulează celulele seroase ale glandelor mucoasei bronșice , crește conținutul secreției mucoase și eliberarea unui surfactant (surfactant) în alveole și bronhii; normalizează raportul perturbat dintre componentele seroase și mucoase ale sputei . Prin activarea enzimelor hidrolizante și creșterea eliberării de lizozomi din celulele Clara, reduce vâscozitatea sputei. Creste activitatea motorie a epiteliului ciliat , imbunatateste transportul mucociliar .
Ambroxolul depolimerizează mucoproteinele și moleculele de mucopolizaharide ale sputei, diluând astfel spută. Normalizează activitatea celulelor secretoare și a epiteliului ciliat al mucoasei bronșice, stimulează sinteza și secreția surfactantului [4] .
Ambroxolul ajută la creșterea activității macrofagelor și la creșterea concentrației de s-IgA, stimulând astfel imunitatea locală [4] .
Utilizarea concomitentă a ambroxolului cu antibiotice crește concentrația alveolară a acestora [4] .
Ambroxolul inhibă chemotaxia neutrofilelor, care are un efect antiinflamator [4] .
Absorbția este mare (pentru orice cale de administrare), timpul până la atingerea concentrației maxime (TC max ) este de 2 ore, legătura cu proteinele plasmatice este de 80%. Pătrunde prin bariera hematoencefalică , bariera placentară , excretată în laptele matern .
Metabolism - în ficat , formează acid dibromanthranilic și conjugați glucuronici . Timpul de înjumătățire este de 7-12 ore . T 1/2 crește cu insuficiență renală cronică severă , nu se modifică cu afectarea funcției hepatice .
Excretat prin rinichi : 90% sub formă de metaboliți solubili în apă, nemodificat - aproximativ 5%.
După administrarea orală, efectul apare în 30 de minute. , cu administrare rectală - după 10-30 minute. și continuă timp de 6-12 ore . La administrarea parenterală, acțiunea are loc rapid și durează 6-10 ore .
Inhalarea soluțiilor dă un efect pozitiv la 10–20 de minute după administrare și durează 6–8 ore [4] .
Până în 2020, pentru pacienții adulți cu boli respiratorii, a fost dovedită eficacitatea ambroxolului ca mucocinetic și mijloc de îmbunătățire a transportului mucociliar [3] . Ambroxolul a arătat, de asemenea, eficacitate și tolerabilitate bună în terapia secretolitică la copiii cu boli respiratorii acute și cronice [3] .
Din 2007, în tratamentul pneumoniei la adulți și copii, nu există dovezi de eficacitate pentru ambroxol ca adjuvant administrat în plus față de antibiotice pentru a reduce tusea asociată cu pneumonia acută. Nici alte mucolitice ( bromhexină și neltenexină ) nu s-au dovedit a fi eficiente în această aplicație [7] .
Ambroxolul poate fi eficient în prevenirea infecțiilor tractului respirator superior (spre deosebire de carbocisteină ), conform unui mic studiu din 2006 în Japonia [8] .
Ambroxol este utilizat pentru a îmbunătăți separarea sputei și pentru a curăța tractul respirator, precum și pentru a reduce inflamația în acestea. Se mai foloseste (nu conform instructiunilor) ca secretolitic [3] .
Indicațiile pentru utilizarea mucoliticelor în general și a ambroxolului în special sunt afecțiuni clinice cu un simptom: tuse cu spută groasă, vâscoasă, greu de separat [4] .
Conform instrucțiunilor, ambroxolul este prezentat în următoarele cazuri [9] .
Ulcerul peptic al stomacului și duodenului în faza acută sunt contraindicații frecvente pentru medicamentele mucolitice, inclusiv ambroxolul. De asemenea, contraindicații frecvente sunt afecțiunile în care există sângerare pulmonară [4] .
Contraindicațiile specifice sunt hipersensibilitatea la ambroxol sau componentele auxiliare ale medicamentelor [9] .
Ambroxolul este, de asemenea, contraindicat în primul trimestru de sarcină și în timpul alăptării. Sub formă de tablete - la copii sub 6 ani, sub formă de capsule (acțiune prelungită) - până la 12 ani [9] .
Ambroxol este utilizat cu prudență în tulburările de motilitate bronșică și secreția crescută de mucus (de exemplu, cu un sindrom rar de cili imobili), cu insuficiență renală și (sau) insuficiență hepatică severă , cu ulcer gastric și duodenal , în trimestrul II și III al sarcina. Pentru copiii cu vârsta sub 2 ani, ambroxolul este permis să fie administrat numai conform indicațiilor medicului (se folosește o soluție orală) [9] .
Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății ( OMS ), efectele adverse sunt clasificate în funcție de frecvența lor de dezvoltare, după cum urmează: foarte des (⩾ 1/10), adesea (⩾1/100, <1/10), rar (⩾1/1/). 1000, <1/100), rare (⩾1/10000, <1/1000) și foarte rare (<1/10000); frecvența este necunoscută (frecvența de apariție a fenomenului nu poate fi determinată pe baza datelor disponibile).
reacții adverse conform instrucțiunilor:
În caz de supradozaj, se observă greață , vărsături, diaree, dispepsie . Tratament - vărsături artificiale, lavaj gastric în primele 1-2 ore după administrarea medicamentului; aportul de produse care conțin grăsimi, terapia simptomatică [9] .
În 2020, seria JAMA Neurology a publicat rezultatele unui studiu placebo nerandomizat, necontrolat cu Ambroxol la pacienții cu boala Parkinson „Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrozidaze Gene Mutations: A Nonrandomized, Necontrolled Trial”. Stephen Mullin şi colab. JAMA Neurol. 2020. [10]
Am studiat siguranța, tolerabilitatea medicamentului și pătrunderea acestuia în lichidul cefalorahidian la pacienții cu boala Parkinson cu și fără mutații ale genei GBA (enzima glucocerebrozidază ), localizată pe brațul q al primului cromozom , mutații într-una dintre copii. dintre care se află la 5-10 la sută dintre pacienții cu această boală.și provoacă deficiențe motorii (la mers și la menținerea echilibrului) și intelectuale mai precoce decât pacienții cu acest diagnostic cu alte mutații. [11] , precum și modul în care medicamentul se leagă de țintă [10] . Studiile in vitro și in vivo au arătat că ambroxolul crește activitatea enzimei β-glucocerebrozidazei (GCase) și reduce nivelurile de α-sinucleină , ceea ce duce la posibilitatea utilizării sale pentru a modifica această cale de patogeneză. [zece]