Efectele pe termen lung ale benzodiazepinelor

Efectele pe termen lung ale benzodiazepinelor includ dependența de medicamentele benzodiazepine , precum și tulburări cognitive , fizice și mentale [1] . Au fost identificate riscuri semnificative asociate cu utilizarea pe termen lung a acestor medicamente [2] . Cu toate acestea, efecte negative nu sunt observate la toți pacienții care iau benzodiazepine pentru o perioadă lungă de timp [3] .

Studiile arată că reducerea dozei sau eliminarea completă a benzodiazepinelor duce la scăderea tulburărilor de anxietate [4] [5] . O serie de efecte secundare sunt asociate cu dependența de aceste medicamente, cum ar fi depresia și simptomele asemănătoare gripei [5] . Din cauza problemelor fizice și psihiatrice severe asociate cu utilizarea pe termen lung a benzodiazepinei, majoritatea pacienților sunt sfătuiți să reducă încet dependența de benzodiazepine [6] .

Unele dintre simptomele asociate utilizării pe termen lung a benzodiazepinei includ slăbiciune emoțională [1] , greață, dureri de cap, amețeli, iritabilitate, letargie , probleme de somn, tulburări de memorie, modificări de personalitate, agresivitate, depresie , agorafobie (frica de spații deschise sau de mulțime), anxietate, atacuri de panică, inadaptare socială și probleme la locul de muncă [7] [8] [9] . În timp ce benzodiazepinele sunt foarte eficiente pe termen scurt, efectele negative asociate cu utilizarea lor pe termen lung (inclusiv tulburări cognitive, probleme de memorie, schimbări de dispoziție, risc de supradozaj atunci când sunt luate cu alte medicamente) depășesc efectele lor pozitive. În plus, benzodiazepinele sunt considerate droguri care creează dependență: dependența fizică se poate dezvolta în câteva săptămâni sau luni de la inițiere [10] . Multe dintre aceste efecte negative ale utilizării pe termen lung se diminuează sau dispar în decurs de trei până la șase luni de la întreruperea benzodiazepinelor [11] [12] .

Justificarea utilizării pe termen lung a acestor medicamente este o problemă controversată care provoacă controverse serioase în rândul medicilor. Discuția despre această problemă are loc la nivel politic, de exemplu în Marea Britanie . Probleme de rea-credință între companiile medicale și organizațiile guvernamentale au fost, de asemenea, ridicate în legătură cu tăcerea asupra pericolelor medicamentelor benzodiazepine [13] [14] .

Istorie

Medicamentele benzodiazepine au apărut în 1961 și au fost considerate medicamente sigure, dar au fost identificate ulterior efecte negative grave asociate cu utilizarea lor pe termen lung [15] [16] . Cele mai multe probleme rezultă din utilizarea pe termen lung a benzodiazepinelor, mai degrabă decât pe termen scurt [17] . Studiile au arătat că utilizarea pe termen lung a acestora provoacă daune semnificative organismului, în special în doze mari. Departamentul de Sănătate din Marea Britanie recomandă ca pacienții care iau benzodiazepine pentru o perioadă lungă de timp să fie supuși unui examen special cel puțin o dată la trei luni [18] . Efectele pe termen lung ale luării de benzodiazepine sunt foarte asemănătoare cu efectele pe termen lung ale dependenței de alcool și alte sedative și sedative : simptomele dependenței și simptomele la întreruperea tratamentului sunt aproape identice. Raportul Colegiului Regal al Psihiatrilor( Marea Britanie ) în 1987 a arătat că efectele negative ale utilizării pe termen lung a benzodiazepinelor în majoritatea cazurilor depășesc cu mult orice efecte pozitive [19] . În ciuda acestui fapt, benzodiazepinele sunt încă prescrise pe scară largă. Studiile sociologice și economice au arătat că efectele negative ale utilizării lor pe termen lung au un impact negativ semnificativ asupra vieții sociale și economiei. [douăzeci]

Tulburări de sănătate fizică și psihică

Utilizarea pe termen lung a benzodiazepinelor poate duce la apariția sau exacerbarea unor probleme fizice sau psihice, care de obicei dispar după câteva luni de la întreruperea medicamentelor. Într-o perioadă de 3 până la 6 luni după întreruperea tratamentului cu benzodiazepine, se observă o îmbunătățire clară a sănătății mentale și fizice în timpul unui curs de retragere treptată [12] .

Efectele pe termen lung ale ingestiei pot include comportament dezinhibat, tulburări de atenție și memorie, depresie [21] [22] și disfuncție sexuală [6] [23] . Majoritatea pacienților care nu mai iau sedative și sedative și nu iau benzodiazepine timp de 6 luni notează o scădere a tulburărilor de anxietate , probleme de somn , stări depresive și declară o îmbunătățire generală a stării de bine în următoarele 6 luni [12] .

Studiile au arătat că problemele la aproximativ jumătate dintre pacienții care vizitează un psihiatru pentru tulburări de anxietate, cum ar fi atacurile de panică sau fobia socială , sunt susceptibile să fie rezultatul dependenței de alcool sau benzodiazepine. În unele cazuri, tulburările de anxietate au apărut înainte de debutul dependenței de alcool sau benzodiazepine, dar o astfel de dependență în majoritatea cazurilor face ca aceste afecțiuni permanente sau le agravează progresiv [24] . Mulți pacienți care sunt dependenți de alcool sau benzodiazepine, după ce au discutat cu medicul lor despre pericolele acestor substanțe și efectul lor devastator asupra sănătății mintale, decid să înceteze consumul de alcool sau benzodiazepine. Recuperarea după dependența de benzodiazepine durează de obicei mult mai mult decât după dependența de alcool, dar experiența arată că recuperarea la nivelul anterior de sănătate este posibilă [24] .

Utilizarea cronică pe termen lung a benzodiazepinelor este asociată cu un risc crescut de comportament impulsiv, agresiv și violent. Un studiu a arătat că 53% dintre pacienții care au luat benzodiazepine pentru o perioadă lungă de timp au prezentat un comportament violent, în timp ce doar 5,3% dintre pacienții care au urmat psihoterapie (fără medicație) au prezentat tendințe agresive [25] . Un alt studiu a arătat că aproximativ o treime din 42 de pacienți care au luat alprazolam (Xanax) timp îndelungat au dezvoltat depresie clinică [26] . În plus, conform studiilor, utilizarea pe termen lung a benzodiazepinelor poate provoca depresie și este, de asemenea, asociată cu un risc crescut de sinucidere și, în general, cu o mortalitate crescută [27] [28] .

Un studiu efectuat pe 50 de pacienți într-o clinică pentru dependența de benzodiazepine a constatat că utilizarea pe termen lung a benzodiazepinelor cauzează o gamă largă de tulburări psihologice și fiziologice. S-a constatat că după câțiva ani de utilizare cronică a acestor medicamente, o proporție semnificativă de pacienți au dezvoltat diverse tulburări de sănătate fizică și mintală, inclusiv agorafobie , sindrom de colon iritabil , parestezii , iritabilitate și atacuri de panică (în ciuda faptului că aceste simptome erau absente înainte luând benzodiazepine) . Simptomele fizice și mentale cauzate de consumul cronic dispar treptat în decurs de un an de la finalizarea cursului de sevraj treptat. În acest studiu, trei din 50 de pacienți au fost diagnosticați greșit cu scleroză multiplă , dar s-a dovedit că simptomele au fost cauzate de consumul cronic de benzodiazepine. S-a ajuns la concluzia că deteriorarea sănătății fizice și psihice a unei proporții semnificative de pacienți a fost cauzată probabil de dependența de droguri și de necesitatea creșterii dozei ca urmare a apariției sindroamelor de sevraj cu utilizarea dozelor anterioare [29] . Conform unei alte ipoteze, utilizarea cronică a benzodiazepinelor determină o intoxicație în creștere ascunsă a organismului, ceea ce duce la o creștere a stărilor psihopatologice la consumatorii cronici de benzodiazepine [30] .

Utilizarea pe termen lung a benzodiazepinelor provoacă tulburări de percepție și depersonalizare la unii pacienți , chiar și la o doză constantă prescrisă; aceasta poate duce la o creștere a duratei tratamentului cu abolirea benzodiazepinelor [31] .

Abilități cognitive

Utilizarea pe termen lung a benzodiazepinelor poate duce la o afectare generală a funcțiilor cognitive, inclusiv tulburări de atenție, comportament de vorbire, memorie, precum și tulburări psihomotorii și vizuale [32] [33] . Când utilizarea pe termen lung a acestor medicamente este oprită, abilitățile cognitive ale pacienților se îmbunătățesc, deși în unele cazuri afectarea este permanentă sau necesită mai mult de șase luni pentru a se recupera [34] [35] . La vârstnici, utilizarea pe termen lung a benzodiazepinelor prezintă un risc de declin cognitiv extins [36] , dar recuperarea este de obicei observată cu întreruperea treptată a medicamentelor [37] .

Efecte asupra somnului

Dependența de benzodiazepine poate afecta negativ tiparele de somn. Printre posibilele efecte negative se numără deteriorarea respirației în timpul somnului [38] .

Pericol de autoagresiune și sinucidere

Utilizarea benzodiazepinelor este semnificativ asociată cu riscul de sinucidere . Benzodiazepinele trebuie prescrise cu prudență, în special la pacienții cu risc [39] [40] . O atenție deosebită trebuie acordată atunci când se prescriu benzodiazepine adolescenților diagnosticați cu depresie [41] .

Dependența de benzodiazepine duce adesea la o degradare progresivă, inclusiv la neadaptare socială , urmată de alcoolism și dependență de droguri . Destul de des, rezultatul dependenței cronice de benzodiazepine este sinuciderea. Studiile arată că abuzul de benzodiazepine sau de alți depresori ai sistemului nervos central crește riscul de sinucidere [42] [43] . Potrivit statisticilor, aproximativ 11% dintre bărbați și 23% dintre femeile care abuzează cronic de sedative se sinucid [44] .

Sistemul imunitar

Un studiu a arătat că utilizarea cronică a benzodiazepinelor provoacă o afectare semnificativă a sistemului imunitar [45] . Studiile au arătat că diazepamul și clonazepamul au efecte toxice pe termen lung, dar nepermanente asupra sistemului imunitar al embrionilor de șobolan gestante . S-a demonstrat că dozele unice ultra-mari de diazepam provoacă supresie imună pe tot parcursul vieții la șobolanii nou-născuți. Cu toate acestea, nu au fost efectuate studii privind efectul diazepamului asupra sistemului imunitar uman.

Persoane în vârstă

La vârstnici, utilizarea pe termen lung a benzodiazepinelor poate duce la toxicitate gravă [ 46 ] . Benzodiazepinele, împreună cu unele alte medicamente, sunt cea mai frecventă cauză a demenței induse de medicamente ( demență ), reprezentând 10% dintre pacienții tratați pentru tulburări de memorie [47] [48] . În plus, pot provoca un sindrom de droguri caracterizat prin somnolență, ataxie (coordonarea defectuoasă a mișcărilor), oboseală sau confuzie, slăbiciune, amețeli, leșin, demență reversibilă , depresie, tulburări intelectuale, tulburări psihomotorii și sexuale, halucinații auditive și vizuale , paranoide . stări , atacuri de panică , delir , depersonalizare , somnambulism , agresivitate , colaps ortostatic și insomnie [49] . S-a constatat că persoanele în vârstă care consumă pe termen lung benzodiazepine prezintă un risc mai mare de confuzie postoperatorie [50] . În plus, utilizarea acestor medicamente de către vârstnici este asociată cu abilități motorii afectate și funcționarea aparatului vestibular , ceea ce poate duce la căderi. Întreruperea benzodiazepinelor are ca rezultat îmbunătățirea funcției motorii și cognitive la vârstnici, fără a exacerba problemele asociate cu insomnia [51] .

Impact asupra nou-născuților

S-a stabilit că benzodiazepinele provoacă tulburări teratogene [52] . În general, literatura privind utilizarea în siguranță a benzodiazepinelor în timpul sarcinii este neclară și contradictorie. Un studiu realizat de Centrul suedez de înregistrare a nașterilor a legat benzodiazepinele de nașterea prematură, greutatea mică la naștere și un risc crescut de malformații congenitale [53] .

La copiii expuși la benzodiazepine în timpul perioadei de gestație, sunt adesea întâlnite tulburări de dezvoltare neurologică (dezvoltarea creierului și a sistemului nervos central ). Astfel de copii au o greutate mică la naștere, care de obicei revine la normal într-un timp destul de scurt; cu toate acestea, circumferința lor relativ mică a capului este permanentă. Alte efecte negative ale benzodiazepinelor în timpul sarcinii includ simptome clinice, cum ar fi deformări cranio-faciale, întârzierea dezvoltării reflexelor de prindere și dezvoltarea anormală a tonusului muscular și a abilităților motorii . Tulburările de motilitate la copii sunt observate până la un an de la naștere. Deficiențele motorii semnificative se rezolvă de obicei după 18 luni, dar deficiențele motorii fine rămân pentru totdeauna [54] . Pe lângă circumferința mică a capului găsită în mod constant la copiii expuși la benzodiazepine în timpul gestației, aceștia prezintă, de asemenea, retard mintal , dizabilități de dezvoltare, anomalii comportamentale pe termen lung și capacitate intelectuală scăzută [55] [56] .

Benzodiazepinele, ca multe alte sedative și sedative, provoacă moartea celulelor neuronale apoptotice . Cu toate acestea, benzodiazepinele nu induc la fel de multă apoptoză (moarte celulară) în creierul în curs de dezvoltare ca alcoolul [57] [58] [59] .

Discuție la nivel socio-politic

În 2009, Parlamentul britanic a recomandat guvernului să investigheze efectele pe termen lung ale benzodiazepinelor [60] .

Acțiune colectivă în Marea Britanie

Benzodiazepinele au făcut istorie ca fiind cauza celui mai mare proces colectiv împotriva companiilor farmaceutice din Marea Britanie. Procesul, care a implicat 14.000 de pacienți și 1.800 de firme de avocatură susținând că proprietățile de dependență ale medicamentului au fost ascunse de medici, a avut loc la sfârșitul anilor 1980 și începutul anilor 1990 . Procesul a fost intentat împotriva a 117 medici și a 50 de unități de îngrijire a sănătății care doresc să plătească despăgubiri legate de efectele nocive ale benzodiazepinelor și tratamentul dependenței. Nu s-a luat însă nicio decizie în acest caz [61] .

Vezi și

Note

  1. ↑ 12 Ayers , Susan. Manualul Cambridge de Psihologie, Sănătate și Medicină  (engleză) / Weinman; Baum, Andrei; McManus, Chris ; Newman, Stanton; Wallston, Kenneth; Ioan; Robert. — al 2-lea. - Cambridge University Press , 2007. - P.  677 . - ISBN 978-0-521-87997-2 .
  2. ↑ Madeira, G.; Montmirail, Ch.; Decat, M.; Gersdorff, M. [TRT: rezultate după un an de tratament]  (neopr.)  // Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord). - 2007. - T. 128 , nr 3 . - S. 145-148 . — PMID 18323325 .
  3. ↑ Hammersley D., Beeley L. The effects of medication on counseling // Counselling: The BACP Counseling Reader  (nespecificat) / Palmer S., Dainow S., Milner P (eds.). - Sage, 1996. - T. 1. - S. 211-214. — ISBN 978-0-8039-7477-7 .
  4. ↑ Galanter, Marc. The American Psychiatric Publishing Manual de tratare a abuzului de substanțe (American Psychiatric Press Textbook of Substance Abuse Treatment  ) . - 4. - American Psychiatric Publishing, Inc., 2008. - P. 197. - ISBN 978-1-58562-276-4 .
  5. ↑ 1 2 The Handbook of Clinical Adult Psychology  / Lindsay, SJE; Powell, Graham E. - al 2-lea. - Routledge , 1998. - P. 173. - ISBN 978-0-415-07215-1 .
  6. ↑ 1 2 Benzodiazepine dependence // Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A clinical guide  (English) / Haddad, Peter; Deakin, Bill; Dursun, Serdar. - Oxford University Press , 2004. - P. 240-252. - ISBN 978-0-19-852748-0 .
  7. ↑ Onyett SR Sindromul  de sevraj la benzodiazepine și managementul acestuia  // JR Coll Gen Pract : jurnal. - 1989. - Aprilie ( vol. 39 , nr. 321 ). - P. 160-163 . — PMID 2576073 .
  8. ↑ Strategia Națională de Droguri; Fondul național de cercetare pentru aplicarea legii drogurilor. Abuzul de benzodiazepine și opioide farmaceutice și relația lor cu criminalitatea - O examinare a piețelor ilicite de medicamente eliberate pe bază de rețetă din Melbourne, Hobart și Darwin (PDF) (2007). Consultat la 27 decembrie 2008. Arhivat din original la 8 octombrie 2012.
  9. ↑ Juergens, Sm; Morse, Rm. Dependența de alprazolam la șapte pacienți  (engleză)  // American Journal of Psychiatry  : jurnal. - 1988. - Mai ( vol. 145 , nr. 5 ). - P. 625-627 . — ISSN 0002-953X . — PMID 3258735 .
  10. ↑ Denis, C.; Fatseas, M.; Lavie, E.; Auriacombe, M.; Denis, Cecile. Intervenții farmacologice pentru managementul monodependenței de benzodiazepină în ambulatoriu  // Cochrane Database of Systematic Reviews  / Cecile. - 2006. - iulie ( vol. 3 ). — P. CD005194 . - doi : 10.1002/14651858.CD005194.pub2 . — PMID 16856084 . Arhivat 4 aprilie 2020.
  11. ↑ Rickels K., Lucki I., Schweizer E., García-España F., Case W. G. Performanța psihomotorie a utilizatorilor de benzodiazepine pe termen lung înainte, în timpul și după întreruperea tratamentului cu benzodiazepine  // J  Clin Psychopharmacol : jurnal. - 1999. - Aprilie ( vol. 19 , nr. 2 ). - P. 107-113 . - doi : 10.1097/00004714-199904000-00003 . — PMID 10211911 .
  12. ↑ 1 2 3 Belleville G., Morin CM Întreruperea hipnotică în insomnia cronică: impactul suferinței psihologice, pregătirea pentru schimbare și autoeficacitatea  // Health  Psychol : jurnal. - 2008. - Martie ( vol. 27 , nr. 2 ). - P. 239-248 . - doi : 10.1037/0278-6133.27.2.239 . — PMID 18377143 .
  13. ↑ Dl. Phil Woolas; Domnul. John Hutton. Benzodiazepine . Anglia: www.parliament.uk (7 decembrie 1999). Arhivat din original pe 8 octombrie 2012.
  14. ↑ King MB Mai există un rol pentru benzodiazepine în practica generală? (engleză)  // Br J Gen Pract : jurnal. - 1992. - Vol. 42 , nr. 358 . - P. 202-205 . — PMID 1389432 .
  15. ↑ Marshall, K.P.; Georgievskava, Z.; Georgievsky, I. Reacții sociale la Valium și Prozac: o perspectivă cultural lag a difuzării și adoptării drogurilor  (engleză)  // Res Social Adm Pharm : jurnal. - 2009. - iunie ( vol. 5 , nr. 2 ). - P. 94-107 . - doi : 10.1016/j.sapharm.2008.06.005 . — PMID 19524858 .
  16. ↑ Fraser AD Utilizarea și abuzul de benzodiazepine  (nedefinit)  // Ther Drug Monit. - 1998. - octombrie ( vol. 20 , nr. 5 ). - S. 481-489 . - doi : 10.1097/00007691-199810000-00007 . — PMID 9780123 .
  17. ↑ Ashton H. Linii directoare pentru utilizarea rațională a benzodiazepinelor. Când și ce să  folosiți //  Medicamente : jurnal. - Adis International , 1994. - Vol. 48 , nr. 1 . - P. 25-40 . - doi : 10.2165/00003495-199448010-00004 . — PMID 7525193 .
  18. ↑ Agenția Națională de Tratare a Abuzului de Substanțe. Abuzul și dependența de droguri - Ghidurile din Marea Britanie privind managementul clinic (PDF). Regatul Unit: Departamentul Sănătății (2007). Arhivat din original pe 8 octombrie 2012.
  19. ↑ Gitlow, Stuart. Tulburări legate de consumul de substanțe: un  ghid practic . — al 2-lea. SUA: Lippincott Williams și Wilkins, 2006. - P. 101-103. - ISBN 978-0-7817-6998-3 .
  20. ↑ Authier, N.; Balayssac, D.; Sautereau, M.; Zangarelli, A.; Courty, P.; Somogyi, A.A.; Vennat, B.; Llorca, P.M.;  Eschalier , A. Dependența de benzodiazepine: concentrarea asupra sindromului de sevraj  // Ann Pharm Fr : jurnal. - 2009. - noiembrie ( vol. 67 , nr. 6 ). - P. 408-413 . - doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . — PMID 19900604 .
  21. ↑ Semple, David; Roger Smyth, Jonathan Burns, Rajan Darjee, Andrew McIntosh. 13 // Manualul Oxford de Psihiatrie  (engleză) . - Regatul Unit: Oxford University Press , 2007. - P. 540. - ISBN 0-19-852783-7 .
  22. ↑ Collier, Judith; Mai mult, Murray. 4 // Manualul Oxford de specialități clinice  (engleză) / Scally, Peter. - 6. - Oxford University Press , 2003. - P.  366 . — ISBN 978-0-19-852518-9 .
  23. ↑ Cohen LS, Rosenbaum JF Clonazepam: noi utilizări și probleme potențiale  // J  Clin Psychiatry : jurnal. - 1987. - Octombrie ( vol. 48 Suppl ). - P. 50-6 . — PMID 2889724 .
  24. ↑ 1 2 Cohen SI Alcoolul și benzodiazepinele generează anxietate, panică și fobii   // JR Soc Med : jurnal. - 1995. - Februarie ( vol. 88 , nr. 2 ). - P. 73-7 . — PMID 7769598 .
  25. ↑ Mathew VM; Dursun SM, Reveley MA a crescut comportamentul agresiv, violent și impulsiv la pacienți în timpul utilizării cronice prelungite de benzodiazepină  //  Can J Psychiatry : jurnal. - BCNC, 2000. - Februarie ( vol. 45 , nr. 1 ). - P. 89-90 . — PMID 10696503 . Arhivat din original pe 20 iunie 2010.
  26. ↑ Lydiard, Rb; Laraia, Mt; Ballenger, Jc; Howell, Ef. Apariția simptomelor depresive la pacienții cărora li se administrează alprazolam pentru tulburare de panică  (engleză)  // American Journal of Psychiatry  : journal. - 1987. - Mai ( vol. 144 , nr. 5 ). - P. 664-665 . — ISSN 0002-953X . — PMID 3578580 .
  27. ↑ Nathan R.G.; Robinson D., Cherek DR, Davison S., Sebastian S., Hack M. Utilizarea pe termen lung a benzodiazepinei și depresia  (engleză)  // American Journal of Psychiatry  : jurnal. - American Journal of Psychiatry, 1985. - 1 ianuarie ( vol. 142 , nr. 1 ). - P. 144-145 . — PMID 2857068 .
  28. ↑ Kripke DF Incidență mai mare a depresiei cu utilizarea hipnotică decât cu placebo  //  BMC Psychiatry : journal. - pubmed, 2007. - 21 august ( vol. 7 ). — P. 42 . - doi : 10.1186/1471-244X-7-42 . — PMID 17711589 .
  29. ↑ Profesorul C Heather Ashton. Sevrajul benzodiazepinei: rezultat la 50 de pacienți  (nedefinit)  // British Journal of Addiction. - 1987. - T. 82 . - S. 655-671 .
  30. ↑ Michelini S; Cassano GB, Frare F., Perugi G. Utilizarea pe termen lung a benzodiazepinelor: toleranță, dependență și probleme clinice în tulburările de anxietate și dispoziție  (engleză)  // Farmacopsihiatrie : jurnal. - 1996. - iulie ( vol. 29 , nr. 4 ). - P. 127-134 . - doi : 10.1055/s-2007-979558 . — PMID 8858711 .
  31. ↑ Ashton H. Sindroame de sevraj prelungite de la benzodiazepine  // J  Subst Abuse Treat : jurnal. - benzo.org.uk, 1991. - Vol. 8 , nr. 1-2 . - P. 19-28 . - doi : 10.1016/0740-5472(91)90023-4 . — PMID 1675688 .
  32. ↑ Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M., Crowe SF Efectele cognitive ale utilizării pe termen lung a benzodiazepinei  : o meta-analiză  // Droguri : jurnal. - Adis International , 2004. - Vol. 18 , nr. 1 . - P. 37-48 . - doi : 10.2165/00023210-200418010-00004 . — PMID 14731058 .
  33. ↑ Golombok S; Moodley P., Lader M. Tulburări cognitive la utilizatorii de benzodiazepine pe termen lung  (nedeterminat)  // Psychol Med. - 1988. - Mai ( vol. 18 , nr. 2 ). - S. 365-374 . - doi : 10.1017/S0033291700007911 . — PMID 2899898 .
  34. ↑ Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M., Crowe SF Persistența efectelor cognitive după retragerea de la utilizarea pe termen lung a benzodiazepinei: o meta-analiză  //  Arch Clin Neuropsychol: journal. - 2004. - Aprilie ( vol. 19 , nr. 3 ). - P. 437-454 . - doi : 10.1016/S0887-6177(03)00096-9 . — PMID 15033227 .
  35. ↑ TataPR; Rollings J., Collins M., Pickering A., Jacobson RR Lipsa recuperării cognitive după retragerea de la utilizarea pe termen lung a benzodiazepinei  //  Psychol Med : jurnal. - 1994. - Februarie ( vol. 24 , nr. 1 ). - P. 203-213 . - doi : 10.1017/S0033291700026969 . — PMID 8208885 .
  36. ↑ Paterniti S., Dufouil C., Alpérovitch A. Utilizarea pe termen lung a benzodiazepinei și declinul cognitiv la vârstnici: studiul Epidemiologiei îmbătrânirii vasculare  // J Clin  Psychopharmacol : jurnal. - 2002. - iunie ( vol. 22 , nr. 3 ). - P. 285-293 . - doi : 10.1097/00004714-200206000-00009 . — PMID 12006899 .
  37. ↑ Carl Salzman; Janina Fisher, Kenneth Nobel, Randy Glassman, Abbie Wolfson, Margaret Kelley. Îmbunătățirea cognitivă după întreruperea tratamentului cu benzodiazepine la rezidenții de aziluri de bătrâni  //  Jurnalul Internațional de Psihiatrie Geriatrică : jurnal. - 2004. - Vol. 7 , nr. 2 . - P. 89-93 . - doi : 10.1002/gps.930070205 . Arhivat 4 aprilie 2020.
  38. ↑ Lee-chiong, Teofilo. Medicina somnului : esențiale și revizuire  . - Oxford University Press , 2008. - P. 105. - ISBN 0-19-530659-7 .
  39. ↑ Neutel CI, Patten SB Risc de tentative de sinucidere după utilizarea benzodiazepinei și/sau a antidepresivelor   // Ann Epidemiol : jurnal. - 1997. - noiembrie ( vol. 7 , nr. 8 ). - P. 568-574 . - doi : 10.1016/S1047-2797(97)00126-9 . — PMID 9408553 .
  40. ↑ Taiminen TJ Efectul psihofarmacoterapiei asupra riscului de sinucidere la pacienții de psihiatrie internați  (engleză)  // Acta Psychiatr Scand  : jurnal. - 1993. - ianuarie ( vol. 87 , nr. 1 ). - P. 45-7 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1993.tb03328.x . — PMID 8093823 .
  41. ↑ Brent D.A.; Emslie GJ; Clarke GN; Asarnow, J.; Spirito, A.; Ritz, L.; Vitiello, B.; Iyengar, S.; Birmaher, B. Predictorii evenimentelor adverse suicidare spontane și evaluate sistematic în tratamentul depresiei rezistente la SSRI la adolescenți (TORDIA) studiu  (engleză)  // American Journal of Psychiatry  : journal. - 2009. - Aprilie ( vol. 166 , nr. 4 ). - P. 418-426 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08070976 . — PMID 19223438 .
  42. ↑ Allgulander C., Borg S., Vikander B. O urmărire de 4-6 ani a 50 de pacienți cu dependență primară de medicamente sedative și hipnotice  // American Journal of Psychiatry  :  journal. - 1984. - Decembrie ( vol. 141 , nr. 12 ). - P. 1580-1582 . — PMID 6507663 .
  43. ↑ Wines JD, Saitz R., Horton NJ, Lloyd-Travaglini C., Samet JH Comportament suicidar, consum de droguri și simptome depresive după detoxifiere: un studiu prospectiv de 2 ani  //  Drug Alcohol Depend : journal. - 2004. - Decembrie ( vol. 76 , nr. Suppl ). - P.S21-9 . - doi : 10.1016/j.drogalcdep.2004.08.004 . — PMID 15555813 .
  44. ↑ Allgulander C., Ljungberg L., Fisher LD Prognostic pe termen lung în dependența de medicamente sedative și hipnotice analizate cu modelul de regresie Cox  // Acta Psychiatr Scand  : journal  . - 1987. - Mai ( vol. 75 , nr. 5 ). - P. 521-531 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1987.tb02828.x . — PMID 3604738 .
  45. ↑ Lechin F; van der Dijs B., Vitelli-Flores G., Báez S., Lechin ME, Lechin AE, Orozco B., Rada I., León G., Jiménez V. Parametrii imunologici ai sângelui periferic la utilizatorii de benzodiazepine pe termen lung  (neopr. )  // Clin Neuropharmacol. - 1994. - Februarie ( vol. 17 , nr. 1 ). - S. 63-72 . - doi : 10.1097/00002826-199402000-00007 . — PMID 7908607 .
  46. ↑ Klein-Schwartz W., Oderda G.M. Otrăvirea la vârstnici. Considerații epidemiologice, clinice și de management  // Îmbătrânirea  medicamentelor : jurnal. - 1991. - ianuarie ( vol. 1 , nr. 1 ). - P. 67-89 . - doi : 10.2165/00002512-199101010-00008 . — PMID 1794007 .
  47. ↑ Starr JM, Whalley LJ Demența indusă de medicamente. Incidență, management și prevenire  // Drug  Saf : jurnal. - 1994. - noiembrie ( vol. 11 , nr. 5 ). - P. 310-317 . - doi : 10.2165/00002018-199411050-00003 . — PMID 7873091 .
  48. ↑ Inada K., Ishigooka J. [Demența indusă de medicamente antianxietate]  (jap.)  // Nippon Rinsho. - 2004. - ianuarie ( vol. 62 Suppl ). - S. 461-465 . — PMID 15011406 .
  49. ↑ Lechin F., van der Dijs B., Benaim M. Benzodiazepines: tolerability in ederly patients  (neopr.)  // Psychother Psychosom. - 1996. - T. 65 , nr. 4 . - S. 171-182 . - doi : 10.1159/000289072 . — PMID 8843497 .
  50. ↑ Wolkove, N.; Elkholy, O.; Baltzan, M.; Palayew, M. Somn și îmbătrânire: 2. Managementul tulburărilor de somn la persoanele în vârstă  (neopr.)  // CMAJ. - 2007. - Mai ( vol. 176 , nr. 10 ). - S. 1449-1454 . - doi : 10.1503/cmaj.070335 . — PMID 17485699 .
  51. ↑ Tsunoda, K.; Uchida, H.; Suzuki, T.; Watanabe, K.; Yamashima, T.; Kashima, H. Efectele întreruperii hipnoticelor derivate din benzodiazepină asupra balansării posturale și a funcțiilor cognitive la vârstnici   // Int J Geriatr Psychiatry : jurnal. - 2010. - ianuarie ( vol. 25 , nr. 12 ). - P. 1259-1265 . - doi : 10.1002/gps.2465 . — PMID 20054834 .
  52. ↑ Mazaira S. [Efectele medicamentelor psihiatrice asupra fătului și copiilor nou-născuți. Consecințele tratamentului tulburărilor psihice în timpul sarcinii și alăptării] (spaniola; castiliană) // Vertex. - 2005. - T. 16 , Nr. 59 . - S. 35-42 . — PMID 15785787 .
  53. ↑ Wikner BN, Stiller CO, Bergman U., Asker C., Källén B. Utilizarea benzodiazepinelor și agoniștilor receptorilor de benzodiazepină în timpul sarcinii: rezultat neonatal și malformații congenitale  (neopr.)  // Pharmacoepidemiol Drug Saf. - 2007. - Noiembrie ( vol. 16 , nr. 11 ). - S. 1203-1210 . - doi : 10.1002/pds.1457 . — PMID 17894421 .
  54. ↑ L, Laegreid; Hagberg G., Lundberg A. Neurodezvoltare în copilăria târziu după expunerea prenatală la benzodiazepine - un studiu prospectiv  (engleză)  // Neuropediatrics: journal. - 1992. - Aprilie ( vol. 23 , nr. 2 ). - P. 60-7 . - doi : 10.1055/s-2008-1071314 . — PMID 1351263 .
  55. ↑ L, Laegreid. Observații clinice la copii după expunerea prenatală la benzodiazepine  (engleză)  // Dev Pharmacol Ther : journal. - 1990. - Vol. 15 , nr. 3-4 . - P. 186-188 . — PMID 1983095 .
  56. ↑ Karkos, J. The neurotoxicity of benzodiazepines  (neopr.)  // Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie. - 1991. - Decembrie ( vol. 59 , nr. 12 ). - S. 498-520 . - doi : 10.1055/s-2007-1000726 . — PMID 1685467 .
  57. ↑ Ikonomidou C; Bittigau P; Koch C; Genz, K; Hoerster, F; Felderhoff-Mueser, U; Tenkova, T; Dikranian, K; Olney, JW Neurotransmițători și apoptoza în creierul în curs de dezvoltare   // Biochem . Pharmacol. : jurnal. - 2001. - august ( vol. 62 , nr. 4 ). - P. 401-405 . - doi : 10.1016/S0006-2952(01)00696-7 . — PMID 11448448 .
  58. ↑ Gressens P., Mesples B., Sahir N., Marret S., Sola A. Environmental factors and perturbations of brain development  //  Semin Neonatol : journal. - 2001. - Aprilie ( vol. 6 , nr. 2 ). - P. 185-194 . - doi : 10.1053/siny.2001.0048 . — PMID 11483023 .
  59. ↑ Farber NB, Olney JW Droguri de abuz care determină sinuciderea neuronilor în curs de dezvoltare  // Brain Res  . dev. Brain Res. : jurnal. - 2003. - Decembrie ( vol. 147 , nr. 1-2 ). - P. 37-45 . - doi : 10.1016/j.devbrainres.2003.09.009 . — PMID 14741749 .
  60. ↑ DrugScope; Gemma Reay, Dr Brian Iddon MP. Grupul parlamentar al tuturor partidelor pentru utilizarea abuzivă a medicamentelor - O anchetă privind dependența fizică și dependența de medicamentele prescrise și eliberate fără prescripție medicală (PDF). Marea Britanie: DrugScope.org.uk (2007 - 2008). Preluat la 21 ianuarie 2009. Arhivat din original la 8 octombrie 2012.
  61. ↑ Peart R. Memorandum de Dr Reg Peart . Procesul verbal de dovezi . Select Committee on Health, Camera Comunelor, Parlamentul Regatului Unit (1 iunie 1999). Consultat la 27 mai 2009. Arhivat din original pe 6 iunie 2012.

Link -uri