Kapikua
Capicua (ing. Capicua represor transcripțional) este o proteină umană care poate suprima expresia unui număr de gene ( represor transcripțional ). Kapiua este codificată de gena CIC situată pe brațul lung al cromozomului 19 .
Structura
Proteina kapicua este conservată evolutiv - există o asemănare a structurii sale la viermele Caenorhabditis elegans și la om. Două izoforme ale proteinei, scurtă (CIC-S) și lungă (CIC-L), sunt identificate în organism, care diferă prin forma capătului amino-terminal . Proteina conține două domenii conservate evolutiv: cutia HMG (cutie de grup cu mobilitate ridicată) și domeniul C1 (domeniul C1). Împreună, aceste domenii recunosc anumite secvențe de nucleotide ADN octamerice . [1] Kapikua conține, de asemenea, un semnal de localizare nucleară care îi permite să se deplaseze către nucleul celulei .
Istorie
Gena CIC a fost identificată pentru prima dată în 2000 în musca de fructe . [1] S-a demonstrat că codifică un represor transcripțional implicat în reglarea proceselor de embriogeneză . Oamenii de știință au descoperit că o mutație în care musca nu dezvoltă segmente abdominale , ci are segmente de cap și coadă, afectează gena CIC, de unde și numele genei - „capicua” în catalană înseamnă „cap și coadă”.
Patologii
În 2017, s-a demonstrat că mutațiile din gena CIC pot provoca o tulburare numită retard mental autosomal dominant 45 (întârziere mentală engleză, autosomal dominant-45, MRD-45). [3]
Tumori
În multe tipuri de cancer, CIC este un supresor tumoral [1] și, dimpotrivă, mutații ale genei CIC se găsesc în unele tipuri de tumori. Începând cu 2020, mutațiile tumorii CIC au fost cel mai frecvent observate în oligodendrogliom . [1] Translocarea genomică , care rezultă într-o proteină de fuziune compusă din partea CIC, parte DUX4 , este capabilă să provoace o varietate agresivă de sarcom „ de tip Ewing ” . [patru]
În timp ce în forma sa normală, kapikua suprimă expresia genelor, formarea sa de proteine de fuziune asociate tumorii își pierde probabil această funcție. De exemplu, acesta este cazul proteinei himerice CIC-DUX4, care nu mai este un represor, ci un activator al genelor. [5]
Ataxie spinocerebeloasă
Kapiua formează un complex cu ataxina-1 ("complexul CIC-ATXN1") și, astfel, joacă un rol important în dezvoltarea ataxiei spinocerebeloase de tip 1 . În timp ce într-un organism sănătos acest complex este necesar pentru buna funcționare a celulelor, atunci când ataxina-1 este mutată, complexul CIC-ATXN1 are un efect toxic asupra celulelor cerebeloase , ceea ce duce la tulburările de mișcare inerente bolii. [1] Prevenirea formării complexe în modelele animale ale bolii are ca rezultat reducerea daunelor.
Ilustrații
Interacțiuni
- FOLR1 - capipua afectează expresia receptorului de folat-alfa, iar mutațiile CIC duc probabil la deficiență cerebrală de folat [7]
- ATXN1 - capipua formează un complex cu proteina ataxin-1 ("complexul ATXN1-CIC"), care este important pentru formarea corectă a structurilor creierului. [3]
- DUX4 - se remarcă formarea proteinelor himerice CIC-DUX4 în tumori. [3]
- FOXO4 - se remarcă formarea proteinelor himerice CIC-FOXO4 în tumori. [5]
- NUTM1 - se remarcă formarea proteinelor himerice CIC-NUTM1 în tumori. [5]
- LEUTX - se remarcă formarea proteinelor himerice CIC-LEUTX în tumori. [5]
Literatură
Link -uri
Note
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Lee Y (2020). „Reglarea și funcția capicua la mamifere” . Exp Mol Med . 52 (4): 531-537. DOI : 10.1038/s12276-020-0411-3 . PMC 7210929 . PMID 32238859 .
- ↑ Forés M, Simón-Carrasco L, Ajuria L, Samper N, González-Crespo S, Drosten M, Barbacid M, Jiménez G (martie 2017). „Un nou mod de legare a ADN-ului distinge Capicua de alți factori HMG-box și explică modelele sale de mutație în cancer” . Genetica PLoS . 13 (3): e1006622. doi : 10.1371/journal.pgen.1006622 . PMC 5344332 . PMID28278156 . _
- ↑ 1 2 3 Lu HC, Tan Q, Rousseaux MW, Wang W, Kim JY, Richman R, Wan YW, Yeh SY, Patel JM, Liu X, Lin T, Lee Y, Fryer JD, Han J, Chahrour M, Finnell RH, Lei Y, Zurita-Jimenez ME, Ahimaz P, Anyane-Yeboa K, Van Maldergem L, Lehalle D, Jean-Marcais N, Mosca-Boidron AL, Thevenon J, Cousin MA, Bro DE, Lanpher BC, Klee EW, Alexander N, Bainbridge MN, Orr HT, Sillitoe RV, Ljungberg MC, Liu Z, Schaaf CP, Zoghbi HY (aprilie 2017). „Perturbarea complexului ATXN1-CIC provoacă un spectru de fenotipuri neurocomportamentale la șoareci și oameni” . Genetica naturii . 49 (4): 527-536. DOI : 10.1038/ng.3808 . PMC 5374026 . PMID28288114 . _
- ↑ Antonescu CR, Owosho AA, Zhang L, Chen S, Deniz K, Huryn JM, Kao YC, Huang SC, Singer S, Tap W, Schaefer IM, Fletcher CD (iulie 2017). „Sarcoamele cu rearanjamente CIC sunt o entitate patologică distinctă cu rezultat agresiv: un studiu clinicopatologic și molecular de 115 cazuri” . Jurnalul American de Patologie Chirurgicală . 41 (7): 941-949. DOI : 10.1097/PAS.0000000000000846 . PMC 5468475 . PMID 28346326 .
- ↑ 1 2 3 4 5 Wong D, Yip S (aprilie 2020). „A face cap sau cozi – apariția capicua (CIC) ca un important supresor de tumori multifuncțional.” Jurnalul de patologie . 250 (5): 532-540. DOI : 10.1002/cale.5400 . PMID 32073140 .
- ↑ Nakai S, Yamada S, Outani H, Nakai T, Yasuda N, Mae H, Imura Y, Wakamatsu T, Tamiya H, Tanaka T, Hamada K, Tani A, Myoui A, Araki N, Ueda T, Yoshikawa H, Takenaka S, Naka N (noiembrie 2019). „Stabilirea unei noi linii celulare de sarcom uman CIC-DUX4, Kitra-SRS, cu activare autocrină IGF-1R și potențial metastatic la plămâni” . rapoarte stiintifice . 9 (1): 15812. doi : 10.1038 /s41598-019-52143-3 . PMC 6825133 . PMID 31676869 .
- ↑ 1 2 Cao X, Wolf A, Kim SE, Cabrera RM, Wlodarczyk BJ, Zhu H; et al. (2020). „CIC de novo pierderea variantelor de funcție contribuie la deficitul de folat cerebral prin reducerea expresiei FOLR1” . J Med Genet . DOI : 10.1136/jmedgenet-2020-106987 . PMC 7895856 . PMID 32820034 .