| Ketoprofen | |
|---|---|
| Ketoprofen | |
| Component chimic | |
| IUPAC | acid 2-(3-benzoilfenil)propanoic |
| Formula brută | C16H14O3 _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 254,28056 g/mol |
| CAS | 22071-15-4 |
| PubChem | 3825 |
| banca de droguri | APRD01059 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | M01AE03 , M02AA10 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | peste 90% |
| Metabolism | ficat |
| Jumătate de viață |
1,6-1,9 ore; 5,4 ore (întârziat) |
| Excreţie | rinichi (99%), intestine |
| Forme de dozare | |
|
|
|
| Alte nume | |
| OKI, Artrosilen, Artrum, Bystrum, Ketonal, Ketonal DUO, Ketotop Forte, Fastum-gel, Febrofid, Flamax, Flexen. | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Ketoprofenul (acid 3-benzoil-alfa-metilbenzilacetic) este un medicament antiinflamator nesteroidian din grupul derivaților acidului propionic . Formula empirică este C16H14O3 , greutate moleculară 254,29 g/mol . Aparține grupului de inhibitori neselectivi ai COX-1 și COX-2 ( medicamente antiinflamatoare nesteroidiene standard sau tradiționale ). Are un pronunțat analgezic [1] [2] , efecte antiinflamatorii și antipiretice moderate.
Ketoprofenul se află pe Lista medicamentelor vitale și esențiale .
Ketoprofenul este de obicei prescris pentru durerea inflamatorie asociată cu artrita sau durerea de dinți severă care duce la inflamarea gingiilor.
Plasturii topici cu ketoprofen sunt utilizați pentru a trata durerile musculo-scheletice. [3] [4] [5]
Ketoprofenul poate fi, de asemenea, utilizat pentru a trata anumite afecțiuni dureroase, în special durerile nervoase, cum ar fi sciatica , nevralgia postherpetică și durerea asociată radiculopatiei , sub formă de cremă, unguent, lichid, aerosol sau gel, care poate conține, de asemenea, ketamina și lidocaină , împreună cu alți agenți care pot fi utili, cum ar fi ciclobenzaprină, amitriptilină , aciclovir , gabapentin sau fenadrina și alte medicamente utilizate ca AINS sau adjuvant, atipic sau potențiatori pentru gestionarea durerii.
Revizuirea sistematică a afirmat că „eficacitatea administrării orale a ketoprofenului în ameliorarea durerii moderate până la severe și în îmbunătățirea stării funcționale și a stării generale a fost semnificativ mai bună decât cea a ibuprofenului și/sau a diclofenacului”. [6] O revizuire sistematică care investighează o singură doză de ketoprofen în timpul durerii postoperatorii acute, moderate și severe a concluzionat că eficacitatea acesteia este echivalentă cu medicamente precum ibuprofenul și diclofenacul. [7] [8]
Există date despre utilizarea ketoprofenului în osteoartrita, dar nu și în alte dureri musculo-scheletice cronice. [9] [10]
Gabapentina în doze mari și mici și ketoprofen în doze mari s-au dovedit a fi mai eficiente decât placebo, datorită necesității de ameliorare suplimentară a durerii. Pe de altă parte, doza mică de ketoprofen și dozele mari și mici de tramadol nu au fost diferite de placebo, necesitând ameliorarea suplimentară a durerii. [11] [12]
Descoperiri cheie
Majoritatea recenziilor au evaluat efectele unui analgezic topic cu un placebo topic. Placebo topic este același cu materialul activ, cu excepția faptului că nu conține un analgezic. Utilizarea unui placebo inversează efectele pe care le poate avea frecarea pentru unele dintre aceste analgezice topice.
Pentru entorse, unele analgezice topice AINS frecate pe piele ajută la reducerea durerii cu cel puțin jumătate timp de aproximativ o săptămână. Acestea sunt diclofenac emulgel, ketoprofen gel, piroxicam gel , diclofenac plasture Flektor și alți diclofenac plasturi.
Pentru osteoartrita de mână și genunchi, diclofenacul local și ketoprofenul frecat pe piele ajută la reducerea durerii cu cel puțin jumătate timp de cel puțin 6 până la 12 săptămâni la aproximativ 1 din 5 până la 1 din 10 persoane. Pentru nevralgia postherpetică, o singură aplicare de capsaicină topică foarte concentrată poate reduce durerea cu cel puțin jumătate la aproximativ 1 din 12 persoane în decurs de 8 până la 12 săptămâni. [13] [14]
Ketoprofenul nu trebuie utilizat în asociere cu alte AINS sau corticosteroizi , deoarece acest lucru crește riscul de apariție a ulcerului gastrointestinal (GI). De asemenea, trebuie utilizat cu prudență cu alte anticoagulante. Este utilizat pe scară largă cu omeprazol , sucralfat și cimetidină pentru a ajuta la protejarea tractului gastrointestinal.
Este un amestec racemic de doi enantiomeri ai acidului 2-(3-benzoilfenil)propanoic.
Proprietăți fizice: pulbere albă sau aproape albă cu granulație fină sau granulată, inodoră, practic insolubilă în apă, ușor solubilă în solvenți organici.
În formele de dozare finite, poate fi utilizat și sub formă de sare de lizină a ketoprofenului (D, L-lizină, 2-(3-benzoilfenil) propionat). Sarea de lizină are un efect antiinflamator, analgezic și antipiretic la fel de pronunțat. [cincisprezece]
La fel ca majoritatea altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, acțiunea farmacologică a ketoprofenului este asociată cu suprimarea activității enzimelor ciclooxigenazei COX1 și COX2, care reglează sinteza prostaglandinelor . Ketoprofenul prezintă o selectivitate pronunțată pentru COX1. Afinitatea mare pentru COX-1 este asociată cu un risc crescut de efecte secundare gastrointestinale, pentru COX-2 cu un risc mai mic de efecte gastrointestinale, dar cu un risc mai mare de complicații cardiovasculare. Ketoprofenul nu are un efect catabolic asupra cartilajului articular. Efectul antiinflamator, ca majoritatea AINS, apare la sfarsitul primei saptamani de administrare.
Ketoprofenul este absorbit rapid, biodisponibilitatea sa este de peste 90%. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 99%. Timp până la atingerea concentrației maxime (TCmax): 1-2 ore după administrare orală, 1-4 ore cu administrare rectală, 15-30 minute. - cu administrare parenterală. Când se aplică local sub formă de gel/cremă, acțiunea începe după 30 de minute și până la 12 ore. Atunci când se iau forme de dozare cu acțiune prelungită (retard), concentrația minimă efectivă se determină după 45-60 de minute.
Concentrația staționară a substanței în plasma sanguină (Css) este atinsă la 24 de ore după începerea administrării regulate. Concentrația terapeutică în lichidul sinovial durează 6-8 ore.
Ketoprofenul este aproape complet metabolizat în ficat prin glucuronidare și are un efect de „prima trecere” prin ficat. Este excretat în principal de rinichi și intestine (1%), nu se acumulează. Timp de înjumătățire (T1/2): 1,6-1,9 ore pentru comprimatele convenționale și 5,4 ore pentru formele de dozare cu acțiune prelungită.
Sarea de ketoprofen lizină: T Cmax după administrare orală sub formă de granule - 15 minute, cu administrare parenterală - 20-30 minute, cu rectală - 45-60 minute. Concentrația efectivă este atinsă în 20-30 min. și persistă 24 de ore. Concentratia terapeutica in lichidul sinovial dureaza 18-20 ore.Este metabolizata de enzimele hepatice microzomale. Excretat prin rinichi (60-80% sub formă de glucuronid) în 24 de ore.
Ketoprofenul este foarte liposolubil, permițându-i să traverseze rapid bariera hemato-encefalică, susceptibil să blocheze selectiv receptorii NMDA, să controleze nivelurile de neurotransmițători, să scadă producția de substanță P. proteinele plasmatice, să se acumuleze selectiv în focarele inflamatorii, unde concentrațiile lor persistă mult timp. , în timp ce derivații non-acizi (de exemplu, paracetamol, celecoxib) sunt distribuiti destul de uniform pe tot corpul [2] . Derivații acizilor cu un nivel ridicat de legare la proteinele plasmatice pot persista în țesuturile articulare și lichidul sinovial mai mult timp decât în plasmă.
Derivații cu un timp de înjumătățire plasmatică scurt (diclofenac, ibuprofen, ketoprofen etc.) atunci când sunt utilizați într-o formă de dozare cu eliberare imediată a substanței active au avantaje față de medicamentele cu un timp de înjumătățire lung și formele de dozare întârziate în ceea ce privește tolerabilitatea , deoarece dispariția lor rapidă din plasmă și organe care nu sunt ținta acțiunii terapeutice, duce la restabilirea activității COX în aceste organe (de exemplu, restabilirea sintezei de prostaglandine vasoprotectoare în endoteliu), menținând în același timp efectul inhibitor. pe COX-2 în centrul inflamației și, ca urmare, efectul terapeutic. [2] [15] [16]
După efectul său analgezic, este unul dintre cele mai eficiente dintre AINS, prezentând în același timp o bună toleranță. Potențialul analgezic ridicat se datorează, în primul rând, mecanismului de acțiune comun AINS, care este asociat cu o scădere a formării mediatorilor inflamatori și, în al doilea rând, efectelor caracteristice ketoprofenului. Ketoprofenul are o capacitate mare de a se dizolva în grăsimi, de a pătrunde rapid în bariera hemato-encefalică, probabil blochează selectiv receptorii glutamargici, controlează nivelul neurotransmițătorilor și, de asemenea, reduce producția de substanță P.
Studiile clinice controlate la pacienții cu poliartrită reumatoidă și osteoartrită au arătat că ketoprofenul nu este inferior ca eficacitate față de indometacin, diclofenac și naproxen, depășind ibuprofenul și piroxicamul. Ketoprofen 25 mg este aproximativ echivalent ca acțiune analgezică cu 400 mg ibuprofen și 650 mg acid acetilsalicilic. La o doză de 50-100 mg, ketoprofenul are un efect analgezic mai puternic decât combinațiile de paracetamol cu codeină sau aspirina cu codeină. [cincisprezece]
În comparație cu ibuprofenul, ketoprofenul ameliorează mai bine durerea și inflamația la pacienții cu patologie reumatologică. Studiile au arătat că efectul pozitiv apare mai devreme și durează mai mult. Rezultatele comparării ketoprofenului cu piroxicam și naproxen arată fie o eficacitate mai mare a ketoprofenului, fie aceeași eficacitate. Rezultatele comparației cu diclofenacul demonstrează un debut mai devreme al efectului analgezic al ketoprofenului. [15] [16] [18]
În leziunile acute închise ale țesuturilor moi, ketoprofenul poate fi utilizat extern sub forma unei forme locale (gel, cremă etc.). Formele de dozare locale de AINS au avantajul eliberării directe a substanței active către țesuturile afectate local, fără formarea de concentrații plasmatice mari ale medicamentului, ceea ce sugerează o scădere a frecvenței efectelor adverse sistemice (în principal ulcere gastrice și sângerări gastrointestinale) .
Ketoprofenul, ca membru al grupului AINS, are un profil de eficacitate și siguranță bine cercetat. Conform unei analize Cochrane a AINS topice pentru durerea musculo-scheletică acută (14 RCT, 3489 participanți), formulările topice ale ketoprofenului (7 RCT, 700 participanți) au arătat un efect analgezic semnificativ NNT de 2,5 (2,0 până la 3,4) în comparație cu alte AINS. [2]
Datele dintr-un studiu randomizat controlat cu placebo asupra efectelor acțiunii formei locale de ketoprofen în tratamentul entorsei acute a gleznei au arătat că debutul efectului analgezic al formelor topice de ketoprofen atunci când este aplicat extern are loc 15-30 minute după aplicare pe piele. [19]
Ketoprofenul este un AINS generic, antipiretic și analgezic , utilizat la cai și alte ungulate. [20] Este cel mai frecvent utilizat pentru dureri musculo-scheletice, probleme articulare și leziuni ale țesuturilor moi și laminită. De asemenea, este folosit pentru controlul febrei și prevenirea endotoxemiei . De asemenea, este folosit ca un analgezic ușor la animalele mici, de obicei după proceduri chirurgicale.
La cai se administreaza in doza de 2,2 mg/kg/zi. Studiile au arătat că nu inhibă 5-lipoxigenaza și leucotriena B4 , [21] așa cum s-a susținut inițial. [22] Prin urmare, nu este considerat superior fenilbutazonei , așa cum se credea anterior, deși semnele clinice de șchiopătură sunt reduse odată cu utilizarea sa. [23] De fapt, fenilbutazona s-a dovedit a fi superioară ketoprofenului în cazurile de sinovită indusă experimental când ambele medicamente au fost utilizate în doze etichetate. [24]
Atunci când este administrat intravenos, ketoprofenul este recomandat pentru maximum cinci zile de utilizare. Efectele sale analgezice și antipiretice încep să apară la 1-2 ore după administrare. Cea mai frecventă doză este de 1 mg/lb, o dată pe zi, deși această doză poate fi redusă pentru ponei, care sunt cei mai sensibili la efectele secundare ale AINS. Este, de asemenea, disponibil sub formă de capsule și sub formă de tabletă.
Experimentele au descoperit că ketoprofenul, ca și diclofenacul , este un medicament veterinar cu efecte letale la vulturii indieni cu urechi lungi . Vulturii care se hrănesc cu carcasele animalelor proaspăt prelucrate suferă de insuficiență renală acută în câteva zile de la consumarea carcaselor. [25]
| Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene - cod ATC M01A | |
|---|---|
| Butilpirazolidone |
|
| Derivați ai acidului acetic |
|
| Oxicame |
|
| Derivați ai acidului propionic |
|
| Fenamate * |
|
| Coxibs |
|
| Alte |
|
| * — medicamentul nu este înregistrat în Rusia | |
| Preparate pentru tratamentul local al bolilor sistemului musculo-scheletic - cod ATC M02A | |
|---|---|
| Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene de uz local |
|
| Preparate pe bază de piper |
|
| Alte |
|
| * — medicamentul nu este înregistrat în Rusia ** — această formă de dozare a medicamentului nu este înregistrată în Rusia | |