Disproteinoze mezenchimale ( disproteinoze vascular-stromale ) sunt procese dismetabolice (distrofice) caracterizate printr-o încălcare predominantă a metabolismului proteinelor și care se dezvoltă în primul rând în stroma organelor.
În mod tradițional, alături de disproteinozele mezenchimatoase, omologii lor fiziologici (procese care au loc în condiții normale) sunt considerate procese patologice. Excepțional de patologic pentru om (precum și pentru alte mamifere) este doar amiloidoza.
Disproteinozele mezenchimale din anatomia patologică rusă includ următoarele procese:
Din punctul de vedere al ideilor moderne despre biochimia acestor modificări, numai amiloidoza îndeplinește cerințele „disproteinozei”: în ciuda faptului că amiloidul este format dintr-un amestec de diferite substanțe (proteine, grăsimi, carbohidrați), se bazează pe sinteza unei proteine fibrilare specifice . Edemul mucoid și hialinoza extracelulară ar trebui atribuite distrofiei mezenchimatoase a carbohidraților , deoarece. aceste procese se caracterizează prin acumularea în țesutul de glicozaminoglicani (acid hialuronic și, respectiv, condroitin-4-sulfat), care sunt polizaharide . Modificările fibrinoidelor sunt procese distructive tipice , care acoperă toate componentele țesutului deteriorat și nu orice clase de molecule de proteine. Prin urmare, ele sunt considerate și ca manifestări ale necrozei ( necroza fibrinoidă ca variantă a necrozei coagulative ). Cu toate acestea, lista de mai sus a disproteinozelor mezenchimale s-a stabilit ferm în anatomia patologică domestică.
Umflarea mucoidă ( edem mucoid) este un proces paranecrotic în țesutul fibros și pereții vaselor, în care se acumulează acid hialuronic liber și fragmentele sale. Hialuronatul liber și mai ales fragmentele sale au proprietăți hidrofile (osmotice) pronunțate, prin urmare, în centrul concentrării lor intră mai multă apă decât de obicei și se dezvoltă edemul.
Procesul numit edem mixomatos ( cromotrop ) a fost descris în 1923 de către patologul moscovit Vladimir Timofeevich Talalaev, studiind modificările tisulare în reumatism prin colorarea secțiunilor cu metoda metacromatică (albastru de toluidină). În 1961 , Anatoly Ivanovich Strukov a înlocuit această denumire cu termenul „umflare mucoidă”.
Edemul mucoid nu este doar un proces patologic, el apare și în normă. Astfel, regenerarea fiziologică a țesuturilor fibroase, în principal a țesuturilor neformate laxe, continuă cu acumularea unei cantități semnificative de hialuronat liber. În timpul remodelării ulterioare a țesutului regenerant, concentrația acestuia scade datorită includerii acidului hialuronic sintetizat de mecanocite în compoziția proteoglicanilor. De exemplu, edemul mucoid pronunțat se observă în țesutul fibros al lobulilor glandelor mamare în faza secretorie a ciclului și în primele luni de sarcină.
Formele de edem mucoid sunt clasificate după cum urmează:
I. Semnificaţia biologică
II. Principiul etiologic
III. principiul patogenetic
IV. Prevalența schimbărilor
Există două mecanisme pentru dezvoltarea edemului mucoid - descompunerea (faneroza) și transformarea.
1. Descompunerea este cauzată de scindarea enzimatică a acidului hialuronic în proteoglicanii substanței principale și fibrele de colagen ( enzime hialuronidază ) sau distrugerea proteinelor proteoglicane cu eliberarea ulterioară a acidului hialuronic ( metaloproteinaze de matrice ). Degradarea enzimatică a substanței de bază este caracteristică în special infecțiilor streptococice (de exemplu, reumatism ) din cauza enzimei streptogialuronidază , precum și în creșterea invazivă a neoplasmelor maligne sub influența enzimelor celulelor tumorale ( metaloproteinazele matricei ). Edemul mucoid în diferite boli alergice se formează și în funcție de mecanismul de descompunere.
2. Mecanismul de transformare (sinteza crescută de hialuronat de către fibroblaste) se realizează în timpul hipoxiei cronice, precum și în timpul regenerării.
Nu există semne macromorfologice specifice ale edemului mucoid. Procesul este diagnosticat pe baza identificării modificărilor microscopice caracteristice în secțiunile de țesut colorate cu hematoxilină și eozină, conform lui van Gieson și folosind metoda histochimică.
1. Colorare cu hematoxilină și eozină. Țesutul fibros și pereții vaselor în stare de edem mucoid sunt colorați bazofil (albastru cu hematoxilină). Bazofilia țesutului fibros de severitate diferită este atât de caracteristică edemului mucoid, încât alte metode de colorare sunt rareori utilizate în munca practică a unui patolog.
2. Colorarea după van Gieson. Fibrele de colagen atunci când sunt colorate conform lui van Gieson par mai palide - portocaliu (în mod normal roșu închis).
3. Verificarea histochimică a procesului. Verificarea histochimică a edemului mucoid se efectuează cu albastru de toluidină , în timp ce țesutul este colorat în roșu. În acest caz, este detectat fenomenul de metacromazie (colorație metacromatică). Metacromazie - capacitatea unei țesături de a fi vopsite într-o culoare diferită de culoarea vopselei (spre deosebire de ortocromazie , când țesătura este vopsită pentru a se potrivi cu vopseaua).
Modificările fibrinoide sunt un proces necrobiotic care se dezvoltă în țesutul fibros al stromei organelor și în pereții vaselor de sânge.
Modificările fibrinoide apar în două faze ( morfogeneza modificărilor fibrinoide ): (1) umflarea fibrinoidului (distrugerea structurilor substanțelor intercelulare în timp ce celulele sunt conservate) și (2) necroza fibrinoidă (distrugerea completă a țesutului, inclusiv a celulelor). Detritusul format ca urmare a necrozei fibrinoide se numește fibrinoid („asemănător fibrinei”) datorită proprietăților tinctoriale similare cu fibrina atunci când sunt colorate conform Gram-Weigert .
Termenul „umflare fibrinoid” are în principal un sens academic, deoarece. procesul este ireversibil și se termină neapărat cu necroză. Prin urmare, în practica anatomopatologică, se folosesc conceptele de „necroză fibrinoidă” (ca sinonim real pentru modificările fibrinoide) și „fibrinoid” (pentru a desemna rezultatul necrozei fibrinoide).
Modificările fibrinoidelor se găsesc nu numai în patologie. În mod normal, se găsesc în placentă : Nitabuch fibrinoid (numele de familie nu este înclinat - Raissa Nitabuch , ginecolog german din secolul al XIX-lea ) și Langans fibrinoid .
Clasificarea modificărilor fibrinoide se realizează luând în considerare următoarele principii de bază:
I. Semnificaţia biologică
II. Principiul etiologic
III. Principiul morfogenetic
IV. Localizarea procesului
V. Prevalența schimbărilor
De obicei, modificările fibrinoide, cum ar fi umflarea mucoidei, sunt detectate numai prin examinare microscopică.
1. Colorare cu hematoxilină și eozină. (1) Fibrinoid se colorează intens cu roșu eozin (hiperoxifil). (2) În masele de fibrinoid, în special în stadiul de necroză, există puține sau deloc celule, ceea ce este unul dintre criteriile de diagnostic importante pentru proces. (3) Masele în sine au de obicei o textură mai liberă în comparație cu hialina extracelulară și amiloid. (4) Principalele caracteristici diagnostice includ și localizarea fibrinoidului (stroma de organ, pereții vaselor).
2. Colorarea după van Gieson. Masele de fibrinoide colorează galben cu acid picric, ceea ce le deosebește de hialina extracelulară.
3. Histochimia fibrinoidului. Există colorații histochimice specifice și nespecifice pentru fibrinoid. Colorarea specifică ajută la verificarea procesului în secțiunea de țesut. Cu toate acestea, în activitatea practică a unui patolog, verificarea histochimică a modificărilor fibrinoide nu este adesea efectuată, deoarece de obicei, nu este dificil pentru un medic cu experiență să recunoască acest proces în peisajul hematoxilină-eozină, ținând cont de natura bolii detectate.
Colorație histochimică specifică pentru fibrinoid. Verificarea histochimică a fibrinoidului se realizează folosind colorația Gram-Weigert . În acest caz, fibrinoidul se colorează într-o culoare violet pal (liliac), precum fibrina (de unde și numele „fibrinoid” - asemănător fibrinei ). Spre deosebire de fibrină, care este situată în lumenul vaselor de sânge ca parte a cheagurilor de sânge sau în orice cavități ca parte a membranelor hialine și a exudatului, fibrinoidul este situat direct în stroma organelor și în pereții vaselor de sânge.
Colorații histochimice nespecifice pentru fibrinoid. Deoarece fibrinoidul este detritus (țesut degradat, care a inclus diverse substanțe), atunci când se colorează pentru carbohidrați ( reacția PAS ), grăsimi ( Sudan III ), acizi nucleici ( pironină ), toate aceste substanțe vor fi detectate în mod natural în fibrinoid.
Hialinoza ( hialinoza extracelulară , distrofia hialină ) este o îngroșare a țesutului, în care acesta devine similar cu cartilajul hialin . În același timp, țesutul alterat arată omogen și adesea translucid. Densitatea țesuturilor în timpul hialinozei este asigurată de condroitin-4-sulfat , care „cimentează” diferite structuri și fragmentele acestora într-o masă omogenă. Același glicozaminoglican determină consistența cartilajului hialin și a amiloidului. În mod normal, condroitin-4-sulfatul nu este caracteristic țesutului fibros lax și dens neformat, se găsește în cartilajul hialin, țesutul osos și, de asemenea, în învelișul exterior al ochiului (cornee și sclera), dându-le o anumită duritate și rezistență. . Astfel, hialinoza extracelulară se dezvoltă conform mecanismului de transformare ; în același timp, mecanocitele stromei organelor și pereților vaselor încep să producă acest glicozaminoglican în cantități semnificative.
Hialinoza, precum edemul mucoid și modificările fibrinoide, se dezvoltă nu numai în patologie. În mod normal, hialinoza vasculară se găsește în ovare după 50 de ani și în splină la vârstnici și senile, ceea ce este privit ca o manifestare a modificărilor involutive ale organelor.
I. Semnificaţia biologică
II. Principiul etiologic
III. Localizarea procesului
Tipuri de angiohialină:
IV. Prevalența schimbărilor
Forme de hialinoză locală:
Țesutul hialinizat are (1) o textură densă, (2) culoare albă sau gri deschis, uneori cu o tentă albăstruie, (3) țesutul este omogen pe tăietură, (4) uneori translucid, care seamănă cu cartilajul hialin.
În examinarea microscopică a țesutului alterat, semnul principal al distrofiei hialine este omogenitatea ( omogenitatea ), adică. absența oricăror caracteristici structurale ale substanței intercelulare (granularitate, fibrositate etc.). Pete hialine roșii cu eozină și fucsină acidă conform lui van Gieson. Colorația Van Gieson este diferențială pentru detectarea degenerescenței hialine.
Amiloidoza ( degenerarea amiloidului ) este un proces patologic în care în țesuturi se formeazăo substanță care nu este prezentă în mod normal ( amiloid ). Amiloidul este un material patologic la mamifere; în țesuturile altor animale, funcționează ca o rezervă proteică. Mamiferele, inclusiv oamenii, în cursul evoluției și-au pierdut capacitatea de a folosi proteina de rezervă - genele pentru amiloidoclazie (distrugerea amiloidului) s-au pierdut, cu toate acestea, genele pentru sinteza acesteia au fost păstrate și, în anumite condiții, un fibrilar (principal) componenta amiloidului se formează pe matricea lor.
Amiloidoza în literatura modernă este denumită procese imunopatologice, cu toate acestea, doar cea mai comună formă (dobândită) de amiloidoză poate fi considerată fără echivoc într-un astfel de context. Amiloidoza ereditară, asemănătoare tumorii locale și parțial senilă se dezvoltă conform altor scenarii, iar patogeneza amiloidozei idiopatice, după cum sugerează și numele, nu este clară.
Amiloidul se caracterizează printr-o densitate semnificativă, prin urmare, atunci când se acumulează în țesut, trofismul celulelor parenchimatoase este perturbat și se dezvoltă insuficiența funcțională a organului (rinichi, inimă, ficat etc.). Decompensarea funcției organelor vitale afectate este cauza directă a morții unor astfel de pacienți. În prezent, amiloidoza se referă la procese incurabile. În unele cazuri (de exemplu, în creier în boala Alzheimer ), în organ se formează depozite microscopice de amiloid, care în sine nu provoacă modificări externe grosolane ale organului, dar sunt un factor important în patogeneza bolii.
Amiloidul este format din patru componente principale:
Principala substanță (specifică) din compoziția amiloidului este componenta F , o proteină fibrilă sintetizată de amiloidoblaste . Fără componenta F, amiloidul nu se poate forma. Amiloidoblastele sunt orice celule care sintetizează proteina amiloid fibrilar (mai des macrofagele acționează ca amiloidoblaste ). Fiecare celulă din organism are gene amiloide. Proteinele fibrilare sintetizate sunt secretate în substanța intercelulară și provoacă o permeabilitate ridicată a acesteia, ca urmare a cărei matrice extracelulară este saturată cu proteine plasmatice ale sângelui. Unele dintre proteinele plasmatice din sânge în prezența proteinei amiloid fibrilare se auto-organizează în structuri speciale în formă de tijă ( componenta P a amiloidului), care arată striate încrucișate pe modele de difracție a electronilor cu negru (dens din punct de vedere electronic) și alb alternativ ( transparente electronic) benzi („perioade”). Astfel de structuri au fost numite „ tije periodice ”. Alte proteine plasmatice rămân nestructurate ( „aditivi hematogene” ). Densitatea amiloidului este dată de sulfații de condroitină , a căror sinteză este îmbunătățită semnificativ de fibroblastele stromale sub influența proteinei amiloide fibrilare. Astfel, componenta F a amiloidului este un factor de auto-organizare, determinând o rearanjare structurală a substanței intercelulare a stromei și a funcțiilor celulelor aflate în aceasta.
Formele de amiloidoză sunt clasificate după cum urmează:
I. Principiul clinic şi morfologic
II. Caracteristicile biochimice ale componentei F
III. Specificitatea de organ (sunt enumerate variantele care apar frecvent)
IV. Localizarea procesului în stromă
V. Prevalența schimbărilor
Cea mai frecventă amiloidoză dobândită , care este o complicație a anumitor boli. Alte variante clinice și morfologice (idiopatice, ereditare, senile și tumorale locale) sunt considerate forme nosologice independente .
În practica clinică, se obișnuiește să se împartă amiloidoza în primară (boli independente) și secundară (complicații ale altor boli).
Amiloidoza secundară se găsește în (1) boli infecțioase cronice (de exemplu, tuberculoză), (2) neoplasme maligne, (3) boli difuze ale țesutului conjunctiv (în special poliartrita reumatoidă). Ca o complicație a tumorilor maligne, amiloidoza este cea mai caracteristică hemoblastozelor paraproteinemice (în primul rând în mielomul multiplu) - boli în care celulele tumorale produc o cantitate semnificativă de imunoglobuline patologice ( paraproteine ). În acest caz, amiloidul format din paraproteine se numește paraamiloid , iar procesul în sine se numește paraamiloidoză . Amiloidoza idiopatică este generalizată, cele mai severe leziuni sunt detectate din partea inimii. Printre manifestările amiloidozei senile generalizate, tetrada Schwarz este caracteristică (amiloidoza creierului, miocardului, aortei și insulelor pancreatice). Dacă înfrângerea inimii și aortei sunt combinate, atunci vorbesc despre triada Schwartz . Amiloidoza locală asemănătoare tumorii este mai des întâlnită în organele endocrine, de exemplu, în glanda tiroidă. Amiloidoza ereditară apare în trei variante clasice: nefropatică ( boala Muckle-Wells - în familiile engleze; boala periodică - în principal la evrei, armeni și arabi din regiunea mediteraneană; boala Vinogradova - în familiile rusești), neuropatică (lezarea nervilor periferici) și amiloidoză cardiopatică (leziune miocardică).
Organele din amiloidoză sunt (1) mărite, ulterior pot scădea din cauza atrofiei parenchimului ( încrețirea amiloidului ), (2) dense, (3) fragile, (4) adesea culoarea țesutului devine gri deschis (de exemplu, „rinichi amiloid alb mare” ), (5) se determină o strălucire „grasă” pe o incizie proaspătă. Principalul criteriu de diagnostic macromorfologic este densitatea organului afectat.
Amiloidoza splinei. Există două faze în dezvoltarea amiloidozei splinei: splina „sago” și „grasă” . În prima etapă, în țesutul organului, în locul foliculilor, se găsesc numeroase focare mici, translucide, cenușii, care seamănă cu boabele de sago fiert (amidon presat în granule). În a doua etapă, organul este mărit, dens, fragil, omogen pe tăietură, roșu închis, cu un luciu „gras”.
Testul Bernard-Virchow. Când o soluție de acid sulfuric este aplicată pe suprafața tăiată a unui organ, urmată de un tratament cu reactivi care conțin iod, organul modificat în timpul amiloidozei devine albastru-verde ( testul Bernard-Virchow ), care seamănă cu reacția iodului cu amidonul ( testul Bernard-Virchow). termenul „amiloid” înseamnă literal „amidon asemănător”.
La examenul microscopic, amiloidul se colorează roșu cu eozină și galben cu acid picric. Pentru verificarea histochimică a amiloidului se folosesc metode ortocromatice (roșu Congo) și metacromatice (violet de metil sau violet de gențiană). Amiloidul este colorat în roșu. În prezent, se recomandă examinarea preparatelor colorate cu Congo în lumină polarizată (amiloidul capătă o culoare verde-măr).