| Fragment Fc al IgG, receptor, transportor, alfa | |
|---|---|
| Notaţie | |
| Simboluri | FCGRT |
| Entrez Gene | 2217 |
| HGNC | 3621 |
| OMIM | 601437 |
| RefSeq | NM_004107 |
| UniProt | P55899 |
| Alte date | |
| Locus | al 19-lea cap. , 19q13.3 |
| Informații în Wikidata ? | |
Receptorul Fc neonatal este un receptor de fragment IgG Fc , un produs al genei umane FCGRT [1] [2] . Este un receptor heterodimeric constând dintr-un lanț greu cu o pliu asemănător MHC I și microglobulină β2. Receptorul recunoaște locul care leagă domeniile CH 2 și CH 3 ale IgG, ceea ce îl deosebește de receptorul Fc clasic γ și componenta sistemului complement C1q și îl apropie de proteinele bacteriene A și G.acel link către același site. În primele etape ale vieții unui organism, receptorul Fc neonatal asigură absorbția anticorpilor IgG din sângele sau laptele mamei, iar la un organism adult joacă un rol important în menținerea homeostaziei anticorpilor acestui izotip și a albuminei serice , protejându-i. din degradarea prematură . La om, acest receptor se găsește în endoteliul vascular , în celulele profesionale prezentatoare de antigen , în epiteliul intestinal , în endoteliul sistemului nervos central , în podocitele renale și în plămâni [3] .
FcRn a fost descoperit pentru prima dată la rozătoare. Acest receptor unic a transportat IgG din laptele matern prin epiteliul intestinal în sângele rozătoarelor nou-născute [4] . Studiile au confirmat existența unui astfel de receptor la om. Receptorul uman Fc neonatal se găsește în sincitiotrofoblastele placentare , unde facilitează transportul IgG materne în circulația fetală. FcRn leagă IgG la pH-uri acide de ordinul 6,0-6,5, dar nu la valori neutre sau mai mari ale pH-ului. Astfel, FcRn leagă IgG în lumenul intestinal la valori ale pH-ului ușor acide și asigură transportul unidirecțional al imunoglobulinelor către membrana bazolaterală a celulelor intestinale, unde mediul este neutru sau alcalin (pH 7,0-7,5).
Acest receptor joacă, de asemenea, un rol în reciclarea IgG în organismul adult, deoarece este implicat în endocitoza celulelor endoteliale. În endozomii acizi, receptorul Fc neonatal leagă IgG care au fost internalizate prin pinocitoză , le protejează de degradarea lizozomală, le transportă la suprafața celulei și le eliberează în mediul alcalin al sângelui. Acest mecanism poate explica timpul de înjumătățire mai mare al IgG în comparație cu anticorpii altor izotipuri [5] . În același mod, prin endozomi acizi, IgG mamei, captate de sincitiotrofoblaste în timpul pinocitozei, este transferată în partea fetală [3] .
Se știe că conjugarea unor medicamente cu fragmentul Fc al IgG crește semnificativ timpul de înjumătățire al acestora. Este probabil ca stabilitatea medicamentelor să fie asigurată de același mecanism ca și stabilitatea IgG-urilor în sine [6] . Până în prezent, sunt disponibile 5 tipuri de medicamente care utilizează fragmentul IgG Fc pentru a crește stabilitatea: aflibercept , alefacept , riloncept , etanercept , romiplostim și abatacept .