Podoplanina

Podoplanina ( în engleză  Podoplanin , PDPN ) este o proteină codificată de gena PDPN [1] [2] [3] .

Structură și funcție

Podoplanina este o proteină membranară integrală de tip I , o glicoproteină de tip mucină foarte O - glicozilată , cu o greutate moleculară de 36–43 kDa . În regnul animal, este o proteină destul de conservată: oamenii, șoarecii, șobolanii, câinii și hamsterii au omologi [4] .

Podoplanina este distribuită pe scară largă în țesuturile umane. Omologii acestei proteine ​​la alte specii funcționează ca antigeni de diferențiere și receptori ai virusului gripal. Funcția specifică a proteinei la om nu a fost identificată, dar s-a sugerat că ar putea fi un marker al leziunii pulmonare. Au fost generate variante de îmbinare alternative care codifică diferite izoforme [3] .

S-a descoperit că podoplanina funcționează în celulele alveolare pulmonare, podocitele renale și celulele endoteliale ale sistemului limfatic. De asemenea, această proteină a fost găsită în mostre de țesut nervos la șoareci și oameni [5] . În plus, s-a demonstrat că podoplanina joacă un rol în separarea sistemelor limfatic și circulator în timpul dezvoltării embrionare, iar deficiența sa duce la steatoză hepatică la șoareci [5] .

Deși funcția specifică a podoplaninei este necunoscută, s-a observat că se colocaliza cu proteina filamentului intermediar nestin , care este exprimată aproape exclusiv în țesutul neural [6] . Începând cu 2013, singura proteină cunoscută care interacționează cu podoplanina este receptorul lectin - like CLEC-2 ( receptor lectin -like de tip C 2 ) [7] .  Ambele proteine ​​joacă un rol în formarea corectă a conexiunilor dintre sistemele limfatic și circulator în timpul dezvoltării embrionare.

Semnificație clinică

Podoplanina este studiată activ de oncologi . Este un marker specific al vaselor limfatice. Deoarece limfangiogeneza (formarea de noi vase limfatice) se corelează cu un prognostic prost la pacienții cu cancer, podoplanina poate fi un marker de diagnostic util [4] . Podoplanina a fost suprareglată în diferite tipuri de tumori, de exemplu, în mai multe tipuri de carcinom epitelial scuamos , mezoteliom malign și tumori cerebrale [4] . În plus, este reglat pozitiv de fibroblastele asociate cancerului (CAF) din  stroma tumorală [4] [8] , ceea ce este asociat cu un prognostic prost al bolii [9] .

În carcinoamele epiteliale scuamoase, podoplanina joacă un rol cheie în invazivitatea celulelor canceroase prin controlul invadopodiilor , care asigură degradarea eficientă a matricei extracelulare [10] .

Note

1. ↑ Zimmer G. , Oeffner F. , Von Messling V. , Tschernig T. , Gröness HJ , Klenk HD , Herrler G. Clonarea și caracterizarea gp36, o glicoproteină umană de tip mucină exprimată de preferință în endoteliul vascular.  (Engleză)  // Jurnalul Biochimic. - 1999. - Vol. 341 (Pt 2). - P. 277-284. — PMID 10393083 .
2. ↑ Ma T. , Yang B. , Matthay MA , Verkman AS Dovezi împotriva rolului de șoarece, șobolan și două izoforme umane clonate t1alfa ca canal de apă sau un regulator al canalelor de apă de tip acvaporină.  (engleză)  // Jurnal american de biologie celulară și moleculară respiratorie. - 1998. - Vol. 19, nr. 1 . - P. 143-149. - doi : 10.1165/ajrcmb.19.1.2953 . — PMID 9651190 .
3. ↑ 1 2 Entrez Gene: PDPN podoplanin . (nedefinit)
4. ↑ 1 2 3 4 Astarita JL , Acton SE , Turley SJ Podoplanina: funcții emergente în dezvoltare, sistemul imunitar și cancerul.  (engleză)  // Frontiere în imunologie. - 2012. - Vol. 3. - P. 283. - doi : 10.3389/fimmu.2012.00283 . — PMID 22988448 .
5. ↑ 1 2 Fu J. , Gerhardt H. , McDaniel JM , Xia B. , Liu X. , Ivanciu L. , Ny A. , Hermans K. , Silasi-Mansat R. , McGee S. , Nye E. , Ju T , Ramirez MI , Carmeliet P. , Cummings RD , Lupu F. , Xia L. Deficitul de O-glican al celulelor endoteliale cauzează conexiuni greșite ale sângelui/limfatic și, în consecință, boala ficatului gras la șoareci.  (engleză)  // Jurnalul de investigații clinice. - 2008. - Vol. 118, nr. 11 . - P. 3725-3737. doi : 10.1172 / JCI36077 . — PMID 18924607 .
6. ↑ Imaizumi Y. , Amano I. , Tsuruga E. , Kojima H. ​​​​, Sawa Y. Examinare imunohistochimică pentru distribuția celulelor care exprimă podoplanină în dezvoltarea germenilor dinților molari de șoarece.  (engleză)  // Acta histochemica et cytochemica. - 2010. - Vol. 43, nr. 5 . - P. 115-121. - doi : 10.1267/ahc.10023 . — PMID 21060740 .
7. ↑ Herzog BH , Fu J. , Wilson SJ , Hess PR , Sen A. , McDaniel JM , Pan Y. , Sheng M. , Yago T. , Silasi-Mansat R. , McGee S. , May F. , Nieswandt B. , Morris AJ , Lupu F. , Coughlin SR , McEver RP , Chen H. , Kahn ML , Xia L. Podoplanina menține o integritate ridicată a venulei endoteliale prin interacțiunea cu trombocitele CLEC-2.  (engleză)  // Natură. - 2013. - Vol. 502, nr. 7469 . - P. 105-109. - doi : 10.1038/nature12501 . — PMID 23995678 .
8. ^ Kitano H. , Kageyama S. , Hewitt SM , Hayashi R. , Doki Y. , Ozaki Y. , Fujino S. , Takikita M. , Kubo H. , Fukuoka J. Expresia podoplaninei în stroma canceroasă induce limfangiogeneza și prezice răspândirea limfatică și supraviețuirea pacientului.  (engleză)  // Arhivele de patologie și medicină de laborator. - 2010. - Vol. 134, nr. 10 . - P. 1520-1527. - doi : 10.1043/2009-0114-OA.1 . — PMID 20923309 .
9. ↑ Chuang WY , Yeh CJ , Chao YK , Liu YH , Chang YS , Tseng CK , Chang HK , Wan YL , Hsueh C. Expresia concordantă a podoplaninei în fibroblastele și celulele tumorale asociate cancerului este un factor de prognostic advers în carcinomul esofagian scuam.  (engleză)  // Jurnal internațional de patologie clinică și experimentală. - 2014. - Vol. 7, nr. 8 . - P. 4847-4856. — PMID 25197355 .
10. ^ Martín-Villar E. , Borda-d'Agua B. , Carrasco -Ramirez P. , Renart J. , Parsons M. , Quintanilla M. , Jones GE Podoplanina mediază degradarea ECM de către celulele de carcinom scuamos prin controlul stabilității invadopodia. (engleză)  // Oncogene. - 2015. - Vol. 34, nr. 34 . - P. 4531-4544. - doi : 10.1038/onc.2014.388 . — PMID 25486435 .