| Receptorul factorului de creștere a trombocitelor | |
|---|---|
| Reprezentarea a două molecule umane de receptor PDGFR-ẞ (galben și magenta) în complex cu PDGF-B (cian și verde) [1] | |
| Notaţie | |
| Simboluri | PDGFRB ; PDGFR |
| Entrez Gene | 5159 |
| HGNC | 8804 |
| OMIM | 173410 |
| RefSeq | NM_002609 |
| UniProt | P09619 |
| Alte date | |
| Locus | creasta a 5-a , 5q31 -q32 |
| Informații în Wikidata ? | |
Receptorul PDGF (PDGFR) se referă la receptorii cu activitate tirozin kinazei (PTK). Sunt cunoscute două tipuri de PDGFR: de tip α și de tip β, care sunt codificate de gene diferite. Tipul α se leagă de PDGF-AA, PDGF-BB și PDGF-AB și PDGFR de tip β se leagă de PDGF-BB și PDGF-AB. Receptorii sunt proteine importante care reglează proliferarea , diferențierea , creșterea celulelor și dezvoltarea cancerului [2] [3] .
Liganzii A (PDGFA), B (PDGFB), C (PDGFC), D (PDGFD) sunt cunoscuți. Ele formează fie homodimeri, fie heterodimeri (PDGF-AA, -AB, -BB, -CC, -DD). Receptorii sunt glicoproteine transmembranare care traversează membrana o dată. Pentru a fi activați la legarea ligandului, receptorii se dimerizează pentru a forma PDGFR-a, -aβ, -ββ. Partea extracelulară a receptorului constă din cinci domenii asemănătoare imunoglobulinei . Partea interioară a receptorului este domeniul tirozin kinazei. Siturile de legare a ligandului sunt localizate pe trei domenii asemănătoare imunoglobulinei [4] .
PDGF-BB se poate lega la toate cele trei tipuri de receptori (PDGFR-αα, -αβ, -ββ). PDGF-CC și PDGF-AB se leagă la PDGFR-αα și -αβ. PDGF-DD se leagă de PDGFR-ββ cu afinitate mare și de PDGFR-αβ, dar într-o măsură mult mai mică. PDGF-AA se leagă numai de PDGFR-αα.
Dimerizarea este o condiție prealabilă pentru activarea kinazei . La activare, kinaza fosforilează moleculele receptorului de tirozină . După dimerizare și activare, receptorul își schimbă conformația, ceea ce permite kinazei, la un nivel bazal de activitate, să fosforileze resturi suplimentare de tirozină și să realizeze activarea completă. Activitatea enzimatică a kinazelor după pornire este direcționată către alte resturi de tirozină din moleculele receptorului, precum și către alte proteine substrat.
Expresia genică a tuturor PDGF și PDGFR este controlată independent, oferind sistemului PDGF-PDGFR un nivel ridicat de flexibilitate [5] .
În diferite celule, rapoartele diferitelor tipuri de receptori și liganzi pot varia foarte mult. Diferite condiții de mediu și perioade de viață (diferențierea celulelor, inflamația, dezvoltarea embrionară) pot afecta funcționarea receptorilor, permițând doar anumitor PDGF să se lege. În plus, unele celule pot sintetiza doar o izoformă a receptorului, în timp ce altele le pot sintetiza pe ambele, simultan sau separat.