Tumora venerică transmisibilă a câinilor ( în engleză canine transmissible venereal tumor, CTVT; Canine transmissible venereal sarcoma, CTVS ) este o tumoră histiocitară transmisibilă a organelor genitale externe ale câinilor și altor canini . Celulele tumorale se transmit pe cale sexuală între animale. Boala aparține categoriei de tumori maligne transmisibile , un exemplu al cărora este tumora facială a diavolului tasmanian .
Agentul infecțios sunt celulele tumorale în sine, diferite genetic de animalul infectat [1] . Genomul acestor celule a fost inițial apropiat de genomul canin (probabil a evoluat din genomul unui câine, lup sau coiot ), dar ulterior au devenit agenți patogeni unicelulari care se reproduc asexuat și se transmit prin contact sexual [2] . O analiză a secvențelor genomului acestor celule sugerează că acestea s-au separat de canide cu mai mult de 6 mii de ani în urmă și, posibil, mult mai devreme [2] . În același timp, ultimul strămoș comun al tumorilor moderne a existat probabil între 200 și 2500 de ani în urmă [1] [3] .
Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1876 de către medicul veterinar rus M. A. Novinsky (1841-1914). El a demonstrat transmiterea bolii prin transferul celulelor tumorale de la un câine bolnav la unul sănătos [4] .
Tumora venerică transmisibilă canină este o tumoare histiocitară care se poate transmite de la individ la individ prin contact sexual. Conceptul acestei tumori ca alogrefă transmisibilă se bazează pe trei observații importante. În primul rând, este posibil să se transfere experimental o tumoră de la un individ la altul numai prin transplant de celule tumorale vii, și nu de celule moarte sau filtrate de celule. În al doilea rând, cariotipul celulelor tumorale este aneuploid , dar conține cromozomii markeri caracteristici găsiți în celulele tumorale colectate din diferite zone geografice . În al treilea rând, în toate celulele CTVT studiate până acum, a existat o inserție a unui element transposabil LINE-1 în apropierea genei c-myc , care poate servi ca marker de diagnostic al celulelor tumorale aparținând CTVT [3] .
Celulele CTVT au mai puțini cromozomi decât celulele normale de câine: 57-64 în loc de 78 [4] , în timp ce cromozomii diferă semnificativ ca structură. Toți cromozomii de câine, cu excepția cromozomilor X și Y , sunt acrocentrici (adică centromerul lor este situat foarte aproape de capăt), în timp ce mulți cromozomi CTVT sunt metacentrici și submetacentrici (centromerul lor este situat mai aproape de partea de mijloc) [5] ] . Nu există dovezi care să sugereze că CTVT este cauzată de viruși sau agenți asemănători virusului. Agentul infecțios al CTVT este celula tumorală însăși, iar tumorile sunt de origine clonală. Apropierea genomurilor celulare ale tuturor tumorilor CTVT sugerează că aceste tumori nu sunt rezultatul transformărilor canceroase separate care apar la diferiți indivizi. În schimb, celulele tumorale maligne sunt transmise de la un individ la altul [3] .
Tumora venerică transmisibilă apare adesea la câinii adulți care trăiesc în climat tropical sau subtropical . Boala se transmite de la câine la câine prin actul sexual, dar poate fi transmisă și la alte specii canine precum vulpile și coioții [6] . Ciclul obișnuit de dezvoltare al CTVT include următoarele etape: creșterea inițială a tumorii în 4-6 luni (faza P), faza stabilă, faza de regresie (faza R) [7] . Astfel, CTVT este rareori fatală [8] . Tumorile metastazează rar , în aproximativ 5% din cazuri [9], cu excepția cățeilor și câinilor imunodeprimați . Metastazele sunt mai probabil să apară în ganglionii limfatici din apropiere , dar pot apărea și în piele , creier , ficat , splină , testicule și mușchi [10] .
Succesul acestei linii celulare, care este considerată a fi una dintre cele mai lungi linii celulare existente și răspândite din natură, poate fi legat de caracteristicile reproducerii organismului gazdă. La câini, un mascul dă naștere la câteva zeci de pui de la femele diferite în timpul vieții, datorită cărora tumora se poate transmite la un număr mult mai mare de femele decât dacă specia gazdă ar fi monogame [11] .
Câinii pot dezvolta un răspuns imun specific eficient împotriva CTVT care duce la regresia tumorii. Tranziția CTVT de la faza de creștere la faza de regresie este caracterizată prin infiltrarea T-killers și a altor celule imune în tumoră, similar modului în care apare în reacția de respingere a alogrefei. Chiar și în faza de creștere activă a CTVT, există o anumită infiltrare în tumora a celulelor T ( CD3 - pozitive), a celulelor B ( CD79b + - pozitive), a macrofagelor ( L1 pozitive), precum și Celulele B capabile să formeze anticorpi IgG . Când o tumoare regresează, numărul de celule imunitare (în special, celulele CD8 + -T) din ea crește, atingând un maxim la începutul fazei de regresie. Natural Killer (NK) și T-killers derivați de la câini imunizați cu celule CTVT in vitro ucid celulele CTVT care sunt în faza staționară și în faza de regresie, astfel încât aceste celule sunt, de asemenea, implicate în regresia tumorii. S-a demonstrat că în stadiul de creștere, celulele CTVT nu poartă molecule ale complexului major de histocompatibilitate (MHC) și secretă factorul de creștere transformator-β (TGF-β), care suprimă celulele T și NK și, de asemenea, previne expresia MHC. , împiedicând dezvoltarea răspunsului imun. Celulele CTVT devin acoperite cu anticorpi IgG, posibil datorită capacității celulelor B și NK de a recunoaște celulele CTVT care nu exprimă MHC. În timpul etapei de regresie, limfocitele din tumoră secretă interleukina 6 (IL-6), care contracarează TGF-β. Concentrația de interferon-γ crește (este secretată de NK), ceea ce duce la lansarea expresiei MHC în celulele CTVT, iar celulele T și NK încep să își exercite efectul citotoxic asupra celulelor tumorale [8] .
La bărbați, tumora afectează penisul și preputul , la femei afectează vulva . În cazuri mai rare, gura și nasul sunt afectate . În aparență, partea tumorală seamănă cu o conopidă . Simptomele CTVT pot include scurgerea preputului și, în unele cazuri, retenția urinară cauzată de un blocaj în uretra . Semnele prezenței unei tumori în nas sunt fistule nazale , epistaxis și alte scurgeri din nas, umflarea botului și mărirea ganglionilor limfatici submandibulari.
Tratamentul chirurgical poate fi dificil din cauza localizarii tumorilor; de multe ori după numai tratament chirurgical apar recidive. Chimioterapia este foarte eficientă împotriva CTVT și asigură remisie completă [12] . Cei mai frecvent utilizați agenți chimioterapeutici împotriva CTVT sunt vincristina , vinblastina și doxorubicină [13] . Dacă chimioterapia este ineficientă, poate fi necesară radioterapia [10] .