Gliflozinele (inhibitori SGLT2)

Gliflozinele (inhibitori SGLT2)  sunt o clasă de agenți antidiabetici care acționează prin inhibarea reabsorbției glucozei în rinichi prin inhibarea cotransportatorului de glucoză de sodiu de tip 2 ( SGLT2 ), reducând astfel nivelul zahărului din sânge [1] [2] [3 ] [4 ] ] . Toate gliflozinele sunt derivați ai dihidrochalconului phloridzin , izolați în 1835 din coaja unui măr , care a provocat excreția de glucoză din organism, așa-numitul „diabet cu phloridzin” datorită inhibării co-transportatorilor sodiu-glucoză ( SGLT ). ), situate în părțile proximale ale tubilor renali și membrana mucoasă a intestinelor subțiri [1] [5] [6] .

Un avantaj important al gliflozinelor față de alți agenți antidiabetici este riscul scăzut de hipoglicemie , care este asociat cu activarea mecanismului de compensare datorită activării suplimentare a cotransportatorului sodiu-glucoză 1 ( SGLT1 ) dacă nivelul glucozei scade sub capacitatea de transport a SGLT1 [2] . În plus, gliflozinele reduc hemoglobina glicata (HbA1c), induc pierderea în greutate și îmbunătățesc diferiți parametri metabolici , inclusiv profilul lipidic și nivelul acidului uric și scad tensiunea arterială [7] .

În plus față de efectul lor hipoglicemic, inhibitorii SGLT2 previn deteriorarea și bolile cronice de rinichi prin reducerea hiperfiltrației glomerulare , reducerea necesarului de oxigen renal și reducerea albuminuriei , reducând astfel evenimentele cardiovasculare adverse la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 [2] [8] [9] [7] . Mai multe studii clinice au arătat că inhibitorii SGLT2 ( empagliflozin , dapagliflozin , canagliflozin și ertugliflozin ) îmbunătățesc rezultatele în bolile de inimă și rinichi și reduc mortalitatea la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 [7] [10] . Mari speranțe sunt puse pe medicamentele cu acțiune prelungită suglat (ipragliflozin) și dapagliflozin, care, în experimente pe șoareci cu diabet zaharat de tip 2, într-un studiu comparativ al eficacității a șase inhibitori SGLT2 disponibili comercial, au demonstrat cea mai puternică reducere a hiperglicemiei și a complicațiilor asociate diabetului . 11]

Efect secundar

Utilizarea pe termen lung a inhibitorilor SGLT2 poate duce la o incidență crescută a infecțiilor tractului urinar , infecții fungice ale zonei genitale , sete , niveluri de colesterol LDL, urinare frecventă și episoade de tensiune arterială scăzută. În cazuri rare, utilizarea inhibitorilor SGLT2 este asociată cu un risc crescut de cetoacidoză diabetică , precum și cu dezvoltarea fasciitei perineale necrozante, numită și gangrena Fournier [12] .

Inhibitorii SGLT2 ca geroprotectori

Îmbătrânirea este principalul factor de risc pentru boli ale vârstnicilor . În experimentele cu rozătoare s-a dovedit că inhibitorii SGLT2 sunt medicamente aprobate de FDA care pot fi utilizate ca senoterapie pentru a întârzia îmbătrânirea și pentru a preveni dezvoltarea bolilor legate de vârstă. De exemplu, Canagliflozin, care prezintă dimorfism sexual , a încetinit modificările legate de vârstă în inimă, rinichi, ficat și glandele suprarenale la șoarecii masculi eterogene genetic, dar nu și la femele [13] [14]

Note

  1. ↑ 1 2 Shestakova, M. V., & Sukhareva, O. Yu. (2016). Gliflozinele: caracteristicile acțiunii hipoglicemiante și efectele non-glicemiante ale unei noi clase de medicamente . Clinical Pharmacology and Therapeutics, 25(2), 65-71.
  2. ↑ 1 2 3 Vallon, V., & Thomson, SC (2017). Dirijarea reabsorbției renale a glucozei pentru a trata hiperglicemia: efectele pleiotrope ale inhibării SGLT2. Diabetologia, 60(2), 215-225. PMID 27878313 PMC 5884445 doi : 10.1007/s00125-016-4157-3
  3. ↑ Gallo, LA, Wright, EM și Vallon, V. (2015). Analizarea SGLT2 ca țintă terapeutică pentru diabet: fiziologie de bază și consecințe. Cercetarea diabetului și a bolilor vasculare, 12(2), 78-89. PMID 25616707 PMC 5886707 doi : 10.1177/1479164114561992
  4. ↑ Ghezzi, C., Loo, D.D. și Wright, E.M. (2018). Fiziologia manipulării renale a glucozei prin SGLT1, SGLT2 și GLUT2. Diabetologia, 61(10), 2087-2097. PMID 30132032 PMC 6133168 doi : 10.1007/s00125-018-4656-5
  5. ↑ Ehrenkranz, JR, Lewis, NG, Ronald Kahn, C. și Roth, J. (2005). Phlorizin: o recenzie. Cercetări și recenzii asupra diabetului/metabolismului, 21(1), 31-38. PMID 15624123 doi : 10.1002/dmrr.532
  6. ↑ Rieg, T., & Vallon, V. (2018). Dezvoltarea inhibitorilor SGLT1 și SGLT2. Diabetologia, 61(10), 2079-2086. PMID 30132033 PMC 6124499 doi : 10.1007/s00125-018-4654-7
  7. ↑ 1 2 3 Provenzano M., et al., (2021). Inhibitorii co-transportatorului de sodiu-glucoză-2 și nefroprotecția la pacienții diabetici: mai mult decât o provocare . față. Med., PMID 34150796 PMC 8212983 doi : 10.3389/fmed.2021.654557
  8. ↑ Keller, D.M., Ahmed, N., Tariq, H., Walgamage, M., Walgamage, T., Mohammed, A., ... & Straburzyńska-Migaj, E. (2022). Inhibitorii SGLT2 în diabetul zaharat de tip 2 și insuficiența cardiacă - o revizuire concisă. Journal of Clinical Medicine, 11(6), 1470. PMID 35329796 PMC 8952302 doi : 10.3390/jcm11061470
  9. ↑ Varadhan, A., Stephan, K., Gupta, R., Vyas, A.V., Ranchal, P., Aronow, W.S., ... și Lanier, G.M. (2022). Rolul în creștere al SGLT2i în insuficiența cardiacă: dovezi din studiile clinice. Expert Review of Clinical Pharmacology, 15(2), 147-159 PMID 35264076 doi : 10.1080/17512433.2022.2051480
  10. ↑ Salvatore, T., Galiero, R., Caturano, A., Rinaldi, L., Di Martino, A., Albanese, G., ... & Sasso, F.C. (2022). O prezentare generală a mecanismelor de protecție cardiorenală ale inhibitorilor SGLT2. Jurnalul Internațional de Științe Moleculare, 23(7), 3651. https://doi.org/10.3390/ijms23073651
  11. ↑ Tahara, A., Takasu, T., Yokono, M., Imamura, M., & Kurosaki, E. (2017). Caracterizarea și compararea inhibitorilor SGLT2: Partea 3. Efecte asupra complicațiilor diabetice la șoarecii diabetici de tip 2. Jurnalul European de Farmacologie, 809, 163-171. PMID 28506912 doi : 10.1016/j.ejphar.2017.05.019
  12. ↑ Milder, TY, Stocker, SL, Day, RO și Greenfield, JR (2020). Potențiale probleme de siguranță cu utilizarea inhibitorilor de cotransportator sodiu-glucoză 2, în special la persoanele cu diabet zaharat de tip 2 și boală cronică de rinichi. Siguranța medicamentelor, 43(12), 1211-1221. PMID 33095409 PMC 7582030 doi : 10.1007/s40264-020-01010-6
  13. ↑ Miller, R.A., Harrison, D.E., Allison, D.B., Bogue, M., Debarba, L., Diaz, V., ... & Strong, R. (2020). Canagliflozin prelungește durata de viață la șoarecii masculi eterogeni genetic, dar nu la femele. Perspectivă JCI, 5(21). PMID 32990681 PMC 7710304 doi : 10.1172/jci.insight.140019
  14. ↑ Snyder, JM, Casey, KM, Galecki, A., Harrison, D.E., Jayarathne, H., Kumar, N., ... și Ladiges, W. (2022). Canagliflozin retardează leziunile legate de vârstă la inimă, rinichi, ficat și glanda suprarenală la șoarecii masculi heterogeni genetic. GeroScience, 1-13. PMID 35974129 doi : 10.1007/s11357-022-00641-0