Levamlodipină

Levamlodipina (cunoscută și ca Levamlodipină ( INN ) și S(-)amlodipină ) este enantiomerul activ farmacologic al amlodipinei . [1] Amlodipina aparține grupului dihidropiridinelor blocante ale canalelor de calciu utilizate ca agent antihipertensiv și antianginos . [2]

În decembrie 2019, levamlodipina a primit aprobarea FDA din SUA și este comercializată sub denumirea de Conjupri (Burke Therapeutics). [3] Levamlodipina este prezentată și pe piața rusă sub denumirea comercială EsCordi Core (Emcure Pharmaceuticals), iar pe piața ucraineană sub mărcile comerciale Asomex (Emcure Pharmaceuticals) și Semlopin (Kusum Healthcare), în Brazilia sub marca Novanlo. (Biolab Sanus) și în India sub mărcile Eslo (Zuventus Healthcare Ltd.), Asomex (Emcure Pharmaceuticals) și Espin (Intas Pharmaceuticals Ltd.). [4] [5]

Proprietăți farmacologice

Amlodipina blochează afluxul transmembranar de calciu în mușchii netezi ai vaselor și a inimii, ceea ce duce la vasodilatație și, ca urmare, la o scădere a tensiunii arteriale. Levamlodipina este un modulator alosteric și acționează asupra canalelor de calciu de tip L. [6] [7] Studiile de legare la receptori au arătat că dintre cele două forme, doar enantiomerul ( S ) al amlodipinei se leagă și blochează canalele de calciu de tip L, în timp ce enantiomerul ( R ) este inactiv pe aceste canale. [opt]

Mecanismele exacte prin care levamlodipina ameliorează angina pectorală nu sunt pe deplin înțelese, dar se crede că includ următoarele:

• Reduce rezistenta periferica prin dilatarea vaselor arteriolelor, ceea ce duce la scaderea necesarului de oxigen si a consumului de energie de catre muschii netezi ai inimii.
• Reduce rezistența vaselor coronare și poate duce la creșterea fluxului sanguin coronarian. [2]

Farmacocinetica

Administrarea de levamlodipină (2,5 mg) ca doză unică dă o concentrație plasmatică maximă ( Cmax ) de 8,3 până la 9,3 ng/ml timp de 2 până la 3 ore ( Tmax ). Este aproape complet (aproximativ 90%) transformat în metaboliți hepatici inactivi, cu 10% din compusul de bază și 60% din metaboliți excretați în urină. Levamlodipina prezintă aproximativ 93% legare de proteinele plasmatice la pacienții cu hipertensiune arterială. Timpul de înjumătățire al levamlodipinei este de 31 ± 13 ore . [9]

Experiență clinică

Diverse studii clinice au arătat că levamlodipina este mai selectivă și mai eficientă decât ( R ) amlodipina. Datele cumulate din trei studii comparative efectuate la 200 de pacienți cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată au arătat că 2,5 mg de levamlodipină a fost echivalent cu 5 mg de amlodipină în ceea ce privește eficacitatea în scăderea tensiunii arteriale, iar 5 mg de levamlodipină a fost complet echivalent cu 10 mg de amlodipină. Scăderea medie a tensiunii arteriale sistolice a fost de 19±3 mm Hg. Artă. fata de 19±4 mm Hg. Art., 20±2 mm Hg. Artă. fata de 19±3 mm Hg. Artă. şi 20±2 mm Hg. Artă. fata de 19±3 mm Hg. Artă. în picioare, în decubit dorsal și, respectiv, șezând, pentru levamlodipină în comparație cu amlodipina racemică. Studiile au raportat, de asemenea, o reducere semnificativă a nivelurilor de colesterol total și trigliceride cu levamlodipină, care nu a fost observată la amlodipină. [10] [11] [12]

Eficacitatea și siguranța levamlodipinei (2,5 mg o dată pe zi) au fost evaluate la pacienții cu hipertensiune arterială sistolică izolată. Levamlodipina a redus în mod eficient tensiunea arterială sistolica (reducere medie de 22 ± 14 mm Hg) în toate gradele de hipertensiune arterială sistolică izolată. După 28 de zile de tratament, rata globală de răspuns a fost de 73%. A redus semnificativ TA sistolică și diastolică în decurs de 4 săptămâni, cu o rată de răspuns de 96,5%. [13]

Pacienții vârstnici cu hipertensiune arterială și diabet zaharat prezintă un răspuns mai mare la terapia cu levamlodipină decât pacienții fără diabet. Levamlodipina este un medicament eficient pentru pacienții în vârstă care prezintă umflare și alte reacții adverse atunci când iau amlodipină racemică. [paisprezece]

Siguranță și portabilitate

Utilizarea amlodipinei racemice este frecvent asociată cu reacții adverse, cum ar fi edem periferic , dureri de cap, amețeli, roșeață și dureri abdominale. [15] Studiile clinice controlate au arătat că levamlodipina cauzează rareori aceste reacții adverse. [16] Nu a fost efectuat un studiu clinic controlat al levamlodipinei la pacienții cu insuficiență hepatică și renală. Studiile clinice la pacienții cu funcție hepatică normală au arătat că nu există o creștere a enzimelor hepatice atunci când se utilizează levamlodipină. [2] Cu toate acestea, se recomandă prudență atunci când se prescrie levamlodipină unor astfel de pacienți.

Într-un studiu de supraveghere după punerea pe piață, levamlodipina (2,5 mg/5 mg) s-a dovedit a fi bine tolerată la 1859 de pacienți cu hipertensiune arterială. 314 pacienți care au raportat edem periferic în timpul tratamentului cu amlodipină convențională au fost trecuți la levamlodipină, iar edemul s-a rezolvat la 310 pacienți (98,72%) după 4 săptămâni. Doar 4 pacienți au avut edem. Doar 30 de pacienți (din 1859) au raportat reacții adverse. Aceste reacții adverse au inclus amețeli , tahicardie , tuse, cefalee, febră, dificultăți ușoare la respirație și edem . Evenimentele adverse au fost de natură moderată, nu au fost raportate evenimente adverse grave. [16]

Note

1. ↑ Bhandari, P; Shah, Chirag & Surwade, S (2008-01-01), Chirality-Today and Tomorrow's Way of Treatment , < https://www.researchgate.net/publication/329864928_Chirality-Today_and_Tomorrow's_Way_of_Treatment > . Preluat 22 octombrie 2021. Arhivat 22 octombrie 2021 la Wayback Machine 
2. ↑ 1 2 3 Thacker HP (2007). „S-amlodipină – revizuirea clinică din 2007”. J. Indian Med. Conf . univ . 105 (4): 180-86. PMID  17822186 .
3. ↑ url = < https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212895 Arhivat 8 mai 2021 la Wayback Machine
4. ↑ „Asomex by Emcure” (PDF) . Buletin informativ de actualizare medicală . 20 (1): 1-2. Ianuarie 2010. Arhivat (PDF) din original pe 2018-09-20 . Accesat 2021-12-30 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
5. ↑ Zuventus Brands pentru S-Amlodipină . DrugsUpdate.com. Preluat la 30 decembrie 2021. Arhivat din original la 8 februarie 2021. (nedefinit)
6. ↑ Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M, Higgins AJ, Blackburn KJ, Campbell SF, Cross PE, Stubbs JK (ianuarie 1987). „Proprietățile de blocare a canalelor de calciu ale amlodipinei în mușchiul neted vascular și mușchiul cardiac in vitro: dovezi pentru modularea tensiunii receptorilor de dihidropiridină vasculară”. J. Cardiovasc. Pharmacol . 9 (1): 110-9. DOI : 10.1097/00005344-198701000-00018 . PMID2434785  . _
7. ↑ Goldmann S, Stoltefuss J (decembrie 1991). „1,4-Dihidropiridine: Efectele chiralității și conformației asupra activităților antagoniste de calciu și agoniste de calciu.” Angewandte Chemie International Edition în engleză . 30 (12): 1559-1578. DOI : 10.1002/anie.199115591 .
8. ↑ Goldmann S, Stoltefuss J, Born L (septembrie 1992). „Determinarea configurației absolute a enantiomerului activ de amlodipină ca (-)-S: o corecție”. Revista de chimie medicinală . 35 (18): 3341-4. DOI : 10.1021/jm00096a005 . PMID  1388206 .
9. ↑ Park JY, Kim KA, Park PW, Lee OJ, Ryu JH, Lee GH, Ha MC, Kim JS, Kang SW, Lee KR (noiembrie 2006). „Caracteristicile farmacocinetice și farmacodinamice ale unei noi formulări de S-amlodipină la subiecții bărbați coreeni sănătoși: un studiu randomizat, deschis, cu două perioade, comparativ, încrucișat.” Clin Ther . 28 (11): 1837-47. DOI : 10.1016/j.clinthera.2006.11.008 . PMID  17213004 .
10. ↑ Hiremath MS, Dighe GD (august 2002). „Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, dublu manechin, multicentric, în grup paralel, comparativ cu S-Amlodipină 2,5 mg față de Amlodipină 5 mg în tratamentul hipertensiunii ușoare până la moderate.” JAMA-India . 1 (8): 86-92.
11. ↑ „Studiul clinic cu S-Amlodipină 2,5 mg versus Amlodipină 5 mg în tratamentul hipertensiunii arteriale”. Jurnalul Indian de Practică Clinică . 13 (11): 49-54. aprilie 2003
12. ↑ Pathak L, Hiremath, Kerkar PG, Manade VG (martie 2004). „Studiu clinic multicentric cu S-Amlodipină 2,5 mg versus Amlodipină 5 mg în tratamentul hipertensiunii arteriale ușoare până la moderate - un studiu clinic randomizat, dublu-orb.” J Assoc Physicians India . 52 : 197-202. PMID  15636308 .
13. ↑ Grupul de studiu SESA (iunie 2005). „MICRO-SESA-I – Siguranța și eficacitatea S(−)-Amlodipinei în tratamentul hipertensiunii sistolice izolate”. Gazeta medicală indiană . 139 (6): 243-250.
14. ↑ Grupul de studiu SESA (august 2005). „MICRO-SESA-II – Siguranța și eficacitatea S(-) Amlodipinei în tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții vârstnici.” Gazeta medicală indiană . 139 (8): 353-358.
15. ↑ Stöppler MC. Efectele secundare ale Centrului de medicamente Norvasc (Besilat de amlodipină) . RxList Inc.. Consultat la 30 decembrie 2021. Arhivat din original la 30 decembrie 2021. (nedefinit)
16. ↑ 1 2 Grupul de studiu SESA (august 2003). „Siguranța și eficacitatea S-Amlodipinei – studiu SESA”. JAMA-India . 2 (8): 87-92.