| Nimodipină | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | 3-(2-metoxietil) 5-propan-2-il 2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-1,4-dihidropiridin-3,5-dicarboxilat |
| Formula brută | C21H26N2O7 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 418,44 g/mol |
| CAS | 66085-59-4 |
| PubChem | 4497 |
| banca de droguri | APRD00612 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | C08CA06 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 100% (IV), 13% (oral) |
| Legarea proteinelor plasmatice | 95% |
| Metabolism | hepatic |
| Jumătate de viață | 8-9 ore |
| Excreţie | Cu fecale și urină |
| Metode de administrare | |
| Intravenos, oral | |
| Alte nume | |
| Nimotop | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Nimodipina este un antagonist de calciu cu efect predominant asupra tonusului cerebrovascular . Are activitate vasodilatatoare, nootropa , normotimica si antimigrenoasa .
Un blocant selectiv al canalelor de calciu de clasa II , un derivat de dihidropiridină . Interacționează selectiv cu canalele de calciu de tip L și blochează intrarea transmembranară a ionilor de calciu . Are un efect vasodilatator în principal asupra vaselor creierului. Previne sau elimina vasospasmul cauzat de diferite substante biologic active vasoconstrictoare. Determină o creștere mai pronunțată a perfuziei în zonele creierului cu aport insuficient de sânge (comparativ cu zonele cu aport normal de sânge). Îmbunătățește circulația cerebrală în hemoragia subarahnoidiană . Stabilizează starea funcțională a neuronilor creierului . Îmbunătățește memoria și capacitatea de concentrare . Nu are un efect semnificativ asupra tensiunii arteriale sistemice , practic nu afectează conducerea în nodulii AV și sinoatrial și contractilitatea miocardică . Crește în mod reflex ritmul cardiac ca răspuns la vasodilatație.
Când este ingerat, este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal , Cmax în plasmă este atinsă în decurs de 1 oră, suferă un metabolism intens în timpul „primului pasaj” prin ficat . Biodisponibilitatea este scăzută. Legarea de proteinele plasmatice este de 95%. T1 / 2 în faza inițială - 1-2 ore, în faza terminală - 8-9 ore.Se excretă prin rinichi (mai puțin de 1% nemodificat) și prin intestine .
Injecţie
Prevenirea și tratamentul tulburărilor neurologice ischemice cauzate de spasmul vaselor cerebrale pe fondul hemoragiei subarahnoidiene din cauza rupturii anevrismului .
Tablete
Perfuzie intravenoasă.
La începutul terapiei, se administrează 1 mg nimodipină pe oră (5 ml soluție perfuzabilă Nimotop) timp de 2 ore, aproximativ 15 mcg/kg/oră. Cu o toleranță bună (în primul rând în absența unei scăderi vizibile a tensiunii arteriale), după 2 ore, doza este crescută la 2 mg nimodipină pe oră (aproximativ 30 mcg / kg / oră). Doza inițială pentru pacienții cu greutatea sub 70 kg sau cu tensiune arterială labilă trebuie să fie de 0,5 mg nimodipină pe oră.
Soluția perfuzabilă Nimotop se utilizează pentru perfuzia intravenoasă continuă printr-un cateter central folosind o pompă de perfuzie și un robinet cu trei căi simultan cu una dintre următoarele soluții: dextroză 5%, clorură de sodiu 0,9%, soluție Ringer, soluție Ringer cu magneziu, dextran 40 sau 6% soluție de hidroxietil amidon într-un raport de aproximativ 1:4 (Nimotop / altă soluție). Manitolul , albumina umană sau sângele pot fi, de asemenea, utilizate ca perfuzie concomitentă .
Soluția Nimotop nu trebuie adăugată în vasul de perfuzie sau amestecată cu alte medicamente. Se recomandă continuarea administrării nimodipinei în timpul anesteziei, intervențiilor chirurgicale și angiografiei .
Pentru a conecta tubul de polietilenă prin care intră soluția Nimotop, canalul concomitent de alimentare cu soluție și cateterul central, este necesar să se folosească un robinet cu trei canale.
Utilizare preventivă. Terapia intravenoasă cu nimodipină trebuie să înceapă nu mai târziu de 4 zile după hemoragie și să continue pe toată perioada de risc maxim de vasospasm, adică până la 10-14 zile după hemoragia subarahnoidiană.
După terminarea terapiei cu perfuzie, se recomandă administrarea orală a sub formă de tablete de nimodipină în doză de 60 mg x 6 ori pe zi, la intervale de 4 ore, în următoarele 7 zile.
Aplicație terapeutică. Dacă apar deja tulburări neurologice ischemice datorate vasospasmului din cauza hemoragiei subarahnoidiene, terapia cu fluide trebuie începută cât mai devreme posibil și efectuată timp de cel puțin 5, dar nu mai mult de 14 zile.
După terminarea terapiei cu perfuzie, se recomandă administrarea orală a unui comprimat de nimodipină în doză de 60 mg de 6 ori pe zi (la fiecare 4 ore) în următoarele 7 zile.
Dacă în timpul utilizării terapeutice sau profilactice a soluției Nimotop se efectuează un tratament chirurgical al hemoragiei, terapia intravenoasă cu nimodipină trebuie continuată timp de cel puțin 5 zile după intervenție chirurgicală.
Introducere în cisternele creierului. În timpul intervenției chirurgicale, o soluție proaspăt preparată de nimodipină (1 ml soluție perfuzabilă Nimotop și 19 ml soluție Ringer ), încălzită la o temperatură medie a corpului, poate fi administrată intracisternal. Soluția trebuie utilizată imediat după preparare.
Dacă un pacient dezvoltă reacții adverse la utilizarea medicamentului, fie reduceți doza, fie opriți terapia cu nimodipină. În disfuncția hepatică severă, în special în ciroza hepatică , biodisponibilitatea nimodipinei poate fi crescută din cauza scăderii intensității metabolismului primar și a încetinirii inactivării metabolice. Acest lucru poate duce la o agravare a efectelor principale și secundare ale medicamentului, în special a efectului său hipotensiv. În astfel de cazuri, doza de medicament ar trebui redusă, în funcție de gradul de scădere a tensiunii arteriale; dacă este necesar, tratamentul trebuie întrerupt.
Nimodipina este sensibilă la lumină, așa că trebuie evitată lumina directă a soarelui: trebuie folosite seringi de sticlă și tuburi de legătură în negru, maro, galben sau roșu; in plus, este indicat sa impachetezi pompa de perfuzie si tuburile cu hartie opaca. În lumină difuză sau artificială, Nimotop poate fi folosit timp de 10 ore fără măsuri speciale de protecție.
Nimodipina, substanța activă din soluția perfuzabilă Nimotop, este absorbită de clorură de polivinil, pentru administrarea sa parenterală pot fi utilizate numai sisteme cu tuburi de polietilenă.
Tablete
înăuntru. Tabletele trebuie înghițite întregi cu o cantitate mică de lichid, indiferent de masă. Intervalele dintre doze trebuie să fie de cel puțin 4 ore. Se recomandă următorul regim de dozare:
1. Hemoragie subarahnoidiană cauzată de ruptura anevrismului . Comprimatele trebuie luate după 5-14 zile de terapie intravenoasă cu soluție perfuzabilă Nimotop. Doza recomandată: 2 comprimate de 6 ori pe zi (60 mg nimodipină de 6 ori pe zi) timp de 7 zile.
2. Terapia tulburărilor cerebrale la pacienții vârstnici. Doza recomandată: 1 comprimat de 3 ori pe zi (30 mg nimodipină de 3 ori pe zi).
Din partea sistemului cardiovascular: scăderea tensiunii arteriale, bradicardie , bufeuri, apariția sau agravarea insuficienței cardiace existente , extrasistolă , angină pectorală (până la dezvoltarea infarctului miocardic ), în special la pacienții cu leziuni obstructive severe ale coronariene. artere), aritmii (inclusiv flutter ventricular pe termen scurt, aritmie de tip „piruetă”); rar - o scădere excesivă a tensiunii arteriale, tahicardie , tulburări vizuale tranzitorii.
Din sistemul digestiv: greață, diaree, disconfort în tractul gastrointestinal, simptome dispeptice, creșterea tranzitorie a activității transaminazelor, GGT și fosfatază alcalină în plasma sanguină, hiperplazie gingivală (sângerare, durere, umflare), constipație, uscăciune a gurii, creșterea apetit.
Din partea sistemului nervos central: amețeli, cefalee, astenie, tulburări extrapiramidale, simptome de excitare a SNC (insomnie, activitate psihomotorie crescută, agitație, agresivitate), depresie, oboseală, somnolență.
Din sistemul respirator: dificultăți de respirație, tuse, edem pulmonar, respirație stridor.
Din partea sistemului hematopoietic: trombocitopenie , agranulocitoză .
Reacții alergice: rar - erupție cutanată.
Altele: edem periferic; transpirație crescută, scăderea funcției renale (concentrație crescută de uree, hipercreatininemie), pierderea tranzitorie a vederii pe fondul Cmax, galactoree, creștere în greutate.
Simptome: scăderea pronunțată a tensiunii arteriale, tahicardie sau bradicardie, vărsături, durere în regiunea epigastrică, disfuncție a sistemului nervos central.
Tratament: simptomatic. Primul ajutor include lavaj gastric și cărbune activat. Dacă există o scădere semnificativă a tensiunii arteriale, trebuie administrată intravenos dopamină sau norepinefrină. Antidoturile specifice pentru nimodipină sunt necunoscute.
Hipertensiune arterială severă, sarcină, alăptare, hipersensibilitate la nimodipină.
Cu grijă. Bradicardie severă, insuficiență cardiacă cronică, insuficiență hepatică, hipotensiune arterială ușoară sau moderată, infarct miocardic cu insuficiență ventriculară stângă, hipertensiune intracraniană, umflare generalizată a țesutului cerebral.
Contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării (alăptare).
Numirea nimodipinei la pacienții vârstnici cu un număr mare de boli concomitente, insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară mai mică de 20 ml / min) și boli cardiovasculare severe trebuie justificată cu atenție. În timpul terapiei și după finalizarea acesteia, astfel de pacienți au nevoie de supraveghere medicală regulată (inclusiv neurologică).
La pacienții cu insuficiență hepatică, din cauza scăderii intensității metabolismului primar și a încetinirii inactivării metabolice, biodisponibilitatea nimodipinei poate crește. Ca urmare, efectele principale și secundare ale nimodipinei, în special efectul său hipotensiv, pot fi îmbunătățite. În astfel de cazuri, doza de medicament trebuie redusă în funcție de gradul de scădere a tensiunii arteriale și, dacă este necesar, utilizarea nimodipinei trebuie întreruptă.
Trebuie acordată precauție concomitent cu disopiramidă și flecainamidă (posibil severitate crescută a acțiunii inotrope negative). În ciuda absenței unui sindrom de „sevraj” în BMCC, se recomandă o reducere treptată a dozelor înainte de întreruperea tratamentului.
Dacă în timpul terapiei pacientul necesită o intervenție chirurgicală sub anestezie generală, este necesar să se informeze medicul anestezist despre natura terapiei efectuate.
La pacienții vârstnici trebuie avută prudență, deoarece există cea mai mare probabilitate de disfuncție renală legată de vârstă.
Soluțiile sunt sensibile la lumină, se recomandă protejarea sistemelor de perfuzie cu căptușeli etanșe la lumină. În lumină difuză sau în lumină artificială, soluția perfuzabilă poate fi utilizată timp de 10 ore.În
timpul perioadei de tratament, trebuie avută grijă atunci când conduceți vehicule și vă angajați în alte activități potențial periculoase care necesită concentrare și viteză crescută a reacțiilor psihomotorii.
Pacienții care iau nimodipină trebuie să se abțină de la a se angaja în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și viteza reacțiilor psihomotorii.
Nimotop este metabolizat cu participarea enzimelor sistemului citocromului P450 3A4, prin urmare medicamentele care induc sau inhibă activitatea enzimelor hepatice pot afecta concentrația plasmatică a nimodipinei.
Pe baza experienței utilizării altor blocante lente ale canalelor de calciu, se poate aștepta ca rifampicina , care este un inductor al activității enzimelor „hepatice”, este capabilă să accelereze metabolismul nimodipinei. Odată cu utilizarea simultană a rifampicinei și nimodipinei, eficacitatea acesteia din urmă poate fi redusă.
Medicamentele antiepileptice care induc sistemul enzimatic al citocromului P450 3A4 ( fenobarbital , fenitoină și carbamazepină ) reduc semnificativ biodisponibilitatea nimodipinei, astfel încât utilizarea lor combinată este contraindicată.
Medicamentele care induc activitatea enzimatică a sistemului P450 3A4 pot crește concentrația plasmatică a nimodipinei: • Macrolide (de exemplu eritromicină ). Azitromicina înrudită structural nu are aceste proprietăți • Inhibitori de protează HIV (de exemplu ritonavir ) • Antimicotice azolice (de exemplu ketoconazol ) • Antidepresive nefazodonă și fluoxetină (concentrații plasmatice crescute de nimodipină până la 50% în cazul administrării concomitente) •
Chinopristină / dalfopristină •
Cinopristină / dalfopristină Acid valproic
Odată cu administrarea comună a unor astfel de medicamente, trebuie asigurată reducerea dozei de nimodipină și monitorizarea tensiunii arteriale.
Utilizarea pe termen lung a nimodipinei cu fluoxetină duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice ale nimodipinei cu o medie de 50%. Concentrația de fluoxetină este redusă semnificativ, în timp ce conținutul de metabolit activ al fluoxetinei - norfluoxetină nu se modifică.
Utilizarea simultană pe termen lung a nimodipinei și nortriptilinei duce la o scădere ușoară a concentrației de nimodipină (în timp ce concentrația de nortriptilină în plasma sanguină nu se modifică). La pacienții tratați pe termen lung cu haloperidol , nu au fost găsite interacțiuni medicamentoase ale nimodipinei cu haloperidol.
În asociere cu medicamente care scad tensiunea arterială: • diuretice • beta-blocante
• IECA • blocante ale receptorilor AT-1 • alţi antagonişti de calciu • alfa-blocante • metildopa
• inhibitori de fosfodiesteraza
Nimotop poate intensifica efectul hipotensiv.
Terapia concomitentă cu medicamente potențial nefrotoxice (de exemplu, aminoglicozide , cefalosporine , furosemid ) poate determina afectarea funcției renale. În cazul unui astfel de tratament, precum și la pacienții cu insuficiență renală, tratamentul trebuie efectuat sub supraveghere atentă. Dacă se detectează insuficiență renală, tratamentul cu nimodipină trebuie întrerupt.
Soluția perfuzabilă Nimotop conține 23,7% alcool în volum, este necesar să se țină cont de posibila interacțiune a alcoolului cu alte medicamente.
Într-un studiu la maimuță, administrarea concomitentă de zidovudină și administrarea intravenoasă în bolus de nimodipină a dus la reducerea clearance-ului zidovudinei .
Nimodipina conține un stereocentru și constă din doi enantiomeri. Este un racemat , adică un amestec 1:1 de forme ( R )- și ( S )-: [1]
| Enantiomerii nimodipinei | |
|---|---|
Număr CAS: 77940-92-2 |
Număr CAS: 77940-93-3 |
| Antagonişti ai calciului (blocante ale canalelor de calciu) ( C08 ) | |
|---|---|
| Dihidropiridine |
|
| Fenilalchilamine |
|
| Benzotiazepine |
|